65 至 80 岁新诊断多发性骨髓瘤老年患者的治疗
硼替佐米-美法仑和泼尼松 (VMP) 诱导治疗，随后是来那度胺和地塞米松 (Rd) 与卡非佐米、来那度胺和地塞米松 (KRd) 加/减 Daratumumab，18 个周期，随后是来那度胺和 Daratumumab 巩固和维持治疗：III 期，针对年龄在 65 至 80 岁之间的新诊断多发性骨髓瘤老年患者的多中心、随机试验
该研究被设计为随机、对照、开放标签、评估者盲法、多中心优势试验，具有三个平行组，主要终点是随机化后 18 个月的免疫表型完全反应。 块随机化将以 1:1:1 的分配比例进行。
患者将被随机分配到 3 个臂。 患者将接受“标准”PETHEMA arm for fit elderly VMP x 9 + Rd x 9（第 1 组，对照组）、KRd 方案（第 2a 组）（18 个周期）或 Carfilzomib-lenalidomida-dexametasona 方案联合 DARATUMUMAB（第 1 组，对照组） 2b)（18 个循环）。
研究概览
详细说明
18 个周期后，之前未接受过 daratumumab 治疗的患者（第 1 组和第 2a 组）将接受 4 个周期的低剂量 DARATUMUMAB 来那度胺-地塞米松治疗巩固治疗。
此时（在 VMP-Rd 和 KRd 组治疗 22 个月后以及 Carfilzomib-lenalidomida-dexametasona-DARATUMUMAB 组治疗 18 个月后）患者将根据流量的 MRD 状态在 MRD- 和 MRD+ 组中进行分层，患者将以 1:1 的分配比例随机分配至：
- 没有进一步治疗或
- DARATUMUMAB-R 连续治疗（达雷妥尤单抗加来那度胺长达 2 年，然后来那度胺连续治疗直至进展）。
未接受维持治疗且出现生物学复发的患者将接受 DARATUMUMAB-R 的再次挑战。
转化部分将非常稳健，包括异型增生监测（特别是与低剂量组的硼替佐米-美法仑-泼尼松 + 来那度胺-地塞米松相关）、克隆进化/耐药性跟进和免疫重建纵向跟进以及 MRD 状态（在诊断时， 9 个月、18 个月、22 个月和停止治疗）。
该试验设计为两阶段研究（诱导，然后是巩固和维持）。 第一阶段是确认性的，针对的是主要疗效目标。 第二阶段是探索性的，旨在解决次要功效和安全性目标。
在第一阶段，研究人员将比较优化的标准诱导硼替佐米、talidomida 和泼尼松，然后是 Rd（18 个周期）与 KRd，将在本试验中进行测试，有或没有 daratumumab x 18 个周期。 此阶段的主要目标是比较诱导结束时下一代流程评估的免疫表型完全反应率。
第二阶段是探索性的，包括巩固和维护阶段。 在第二阶段，主要目标是：
- 比较上述诱导策略在不同治疗阶段（诱导、巩固和维持）结束时的 PFS。
- 研究达雷妥尤单抗-来那度胺巩固治疗降低对照组患者以及接受 KRd 治疗但未接受达雷妥尤单抗治疗的患者的 MRD 水平的能力。 此外，我们将探讨这种短期巩固是否可以消除使用 KRd+daratumumab 延长诱导的潜在益处
- 探讨根据 MRD 状态（阳性或阴性）维持治疗延长 PFS 的价值（在第二次随机分组后接受或不接受来那度胺和达雷妥尤单抗维持治疗）为了防止随机分配至“无-在 MRD+ 和 MRD- 亚组中维持”，一旦他们出现生物学进展并被审查为 PFS，他们将被提供接受来那度胺-daratumumab 的重新挑战。 此外，如果 30% 的随机分配至“无维持”的患者在第一年内复发或进展，则将修改方案以便所有患者都接受维持治疗。
研究人员认为，这里提出的多药序贯“强化”方法旨在获得最佳和最持久的反应，通过 MRD 清除动力学进行评估，可能对建立适合老年患者的未来临床实践产生影响。 此外，除了 MRD 分析（基于下一代流动 (NGF)、NGS 和 CT-PET）之外，还计划进行全面的生物学研究，包括免疫谱、克隆选择、发育不良特征和循环肿瘤细胞的分析，以便更好地了解患者预后与骨髓瘤生物学之间的关系。
整体治疗计划是为 NDMM 患者设计的，这些患者不是 SCT 策略的候选者，但足以耐受相对强化的治疗策略。 根据国际骨髓瘤工作组指南以及我们在 GEM2010 老年患者试验中获得的结果，我们决定将此试验限制为适合 65 至 80 岁的老年患者，因为根据我们的经验，80 岁以上的患者通常需要重症治疗耐受性差 [1]。
研究人员将使用综合健康状况评估量表（血液学老年评估量表，GAH 量表，附件 11）评估虚弱，该量表已在血液病患者中验证并在多发性骨髓瘤患者中获得初步结果
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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A Coruña、西班牙
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
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Albacete、西班牙
- Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
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Alicante、西班牙
- Hospital General Universitario de Alicante
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Badalona、西班牙
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol (ICO Badalona)
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Barcelona、西班牙
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona、西班牙
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Barcelona、西班牙
- Hospital Universitari Vall d´Hebrón
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Barcelona、西班牙
- ICO L´Hospitalet
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Bilbao、西班牙
- Hospital Universitario de Cruces
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Cáceres、西班牙
- Complejo Hospitalario de Cáceres
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Córdoba、西班牙
- Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
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Gijón、西班牙
- Hospital de Cabueñes
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Girona、西班牙
- Hospital Universitari Dr. Josep Trueta (ICO Girona)
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Jerez De La Frontera、西班牙
- Hospital de Especialidades de Jerez de La Frontera
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Las Palmas De Gran Canaria、西班牙
- Complejo Hospitalario Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
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León、西班牙
- Complejo Asistencial Universitario de León
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Lleida、西班牙
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
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Logroño、西班牙
- Hospital San Pedro
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Lugo、西班牙
- Complejo Hospitalario Lucus Augusti
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MAdrid、西班牙
- Hospital 12 de Octubre
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Madrid、西班牙
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid、西班牙
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario de La Princesa
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario Infanta Leonor
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
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Madrid、西班牙
- HU Gregorio Marañón
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Manresa、西班牙
- Hospital San Joan de Deu (Althaia)
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Murcia、西班牙
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
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Murcia、西班牙
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
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Murcia、西班牙
- Hospital General Universitario Santa Lucía
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Málaga、西班牙
- Hospital Virgen de la Victoria
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Málaga、西班牙
- Hospital Costa del Sol
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Oviedo、西班牙
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Palma De Mallorca、西班牙
- Hospital Son Llatzer
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Palma De Mallorca、西班牙
- Hospital Universitario Son Espases
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Pamplona、西班牙
- Clinica Universitaria de Navarra
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Pamplona、西班牙
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Pontevedra、西班牙
- Complejo Hospitalario de Pontevedra
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Salamanca、西班牙
- Hospital Universitario De Salamanca
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San Sebastián、西班牙
- Hospital Universitario de Donostia
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Santa Cruz De Tenerife、西班牙
- Complejo Hospitalario Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
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Santander、西班牙
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Santiago De Compostela、西班牙
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
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Segovia、西班牙
- Hospital General de Segovia
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Sevilla、西班牙
- H. Universitario Virgen de Rocío
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Sevilla、西班牙
- Hospital Nuestra Señona de Valme
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Tarragona、西班牙
- Hospital Universitari Joan XXIII De Tarragona
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Tenerife、西班牙
- Hospital Universitario de Canarias
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Toledo、西班牙
- Complejo Hospitalario de Toledo (Virgen de la Salud)
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Valencia、西班牙
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Valencia、西班牙
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Valencia、西班牙
- Hospital Universitario Dr. Peset Aleixandre
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Vigo、西班牙
- Complejo Hospitalario Universitario de Vigo
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Vitoria、西班牙
- Hospital Txagorritxu
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Zaragoza、西班牙
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Zaragoza、西班牙
- Hospital Clinico Lozano Blesa
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 根据2014年发布的IMWG，新诊断的多发性骨髓瘤患者需要开始积极治疗
- 年龄在 65 至 80 岁之间，均包括在内
- 使用综合健康状况评估量表（老年血液学评估，GAH 量表，附件 11）（0-94 分 GAH 量表）评估适合患者。 标点符号≤42 的患者将被包括在内。
- 签署知情同意书
- 患者必须患有可测量的疾病，定义如下：
对于分泌型多发性骨髓瘤，可测量疾病定义为存在可量化的单克隆成分，≥ 0.5 g/dL，或尿轻链排泄量为 200 mg/24h 或更高。
对于分泌性或非分泌性多发性骨髓瘤，受影响的血清游离轻链水平必须≥10 mg/dL（≥100 mg/L，游离轻链比率异常）
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤2
- 预期寿命3个月以上
- 足够的器官功能：
血小板计数≥50000/mm3，血红蛋白≥8g/dl，中性粒细胞绝对计数≥1000/mm3。 只有当它们是由于 BM 渗透时才允许较低的值。
天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x 正常上限。
总胆红素：≤2 x 正常上限。 血清肌酐≤ 2 mg/dl。 血钙≤14mg/dl或校正血钙≤14mg/dl，白蛋白水平超标患者左心室射血分数≥40%
- 根据研究者的判断，患者必须能够遵守所有研究要求。
- 接受来那度胺治疗的男性患者，即使输精管切除术成功，每次与有生育能力的孕妇发生性接触时，都应承诺在服用研究药物时使用安全套；或练习完全禁欲（当这是受试者首选和通常的生活方式时）；包括剂量中断期间和治疗完成后至少 30 天。 接受来那度胺治疗的男性也应承诺在研究药物治疗期间（包括剂量中断期间）以及治疗完成后至少 90 天内不捐献精液或精子。
注意：考虑到要纳入此临床试验的患者年龄（65 至 80 岁，均包括在内），不可能有育龄女性 (FCBP)，因此已修改妊娠预防计划（附件 12）因此。
排除标准：
- 81 岁以上或 65 岁以下的患者
- 根据 GAH 量表（附件 11）（>43 分 GAH 量表）不符合健康条件的患者
- 先前接受过多发性骨髓瘤治疗的患者，除了紧急情况下的类固醇冲击、双膦酸盐或镇痛放疗或由于浆细胞瘤的存在需要一些紧急情况。
- 不同意每次与怀孕女性或有生育能力的女性发生性接触时都使用安全套的男性，即使他已成功进行输精管切除术，或不同意完全禁欲的男性（如果这是首选）和受试者的通常生活方式）。
- 左心室射血分数
- 其他相关疾病或不良临床情况：
纳入临床试验前 6 个月内心肌梗死 NYHA 功能分级 III-IV、心力衰竭、不受控制的心绞痛、不受控制的室性心律失常或心电图检测到的急性缺血或传导系统异常。
重大神经或精神疾病史。 主动感染。 严重的非肿瘤性肝病（例如肝硬化、活动性慢性肝炎）。
动脉高血压控制不佳。 任何会干扰对知情同意书的理解的严重医疗状况或精神疾病。
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性、乙型肝炎表面抗原阳性或活动性丙型肝炎感染
- 患者遵守治疗或后续方案的能力受到限制。
- 不受控制的内分泌疾病（即 糖尿病、甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症）（即 需要在最近一个月内改变药物，或在最近 3 个月内入院）。
- 入组前 14 天内周围神经病变≥ 2 级的患者。
- 已知对任何研究药物或其赋形剂过敏。
- 在过去 30 天内接受过任何研究药物治疗的患者。
- 患有急性弥漫性浸润性肺部疾病和/或心包疾病的患者。
- 不能或不愿接受抗血栓治疗的患者。
- 第一分钟用力呼气量 (FEVI) 小于 50% 的严重慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 或哮喘患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：VMP x 9 + 来那度胺-地塞米松 x 9
硼替佐米-美法仑-泼尼松。美法仑：9mg/m2D1-4。
强的松：60mg/m2D1-4。
硼替佐米：1.3mg/m2
一个 6 周的周期 D1、4、8、11、22、25、29 和 32；随后是八周周期 D1、8、15 和 22 Lenalidomida-dexametasona 低剂量
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强的松
地塞米松
硼替佐米
来那度胺
马法兰
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实验性的：卡非佐米-来那度胺-地塞米松方案
卡非佐米：第一个周期：20mg/m2 第 1 天和 36 mg/m2 第 2、8、9 和 15、16 天。
第二周期：36 mg/m2 第 1、2、8、9 和 15、16 天。
周期 3-18：56 mg/m2 第 1、8 和 15 天。来那度胺：25 mg，d1-21 地塞米松：40 mg，d1、8、15、2218 28 天周期
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地塞米松
来那度胺
卡非佐米
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实验性的：Carfilzomib-lenalidomida-dexamethason 与 daratumumab
卡非佐米：第一个周期：20mg/m2 第 1 天和 36 mg/m2 第 2、8、9 和 15、16 天。
第二周期：36 mg/m2 第 1、2、8、9 和 15、16 天。
第 3-18 周期：56 mg/m2 第 1、8 和 15 天。
Lenalidomida：25 mg，第 1-21 天地塞米松：40 mg，第 1、8、15、22 天。Daratumumab 1800mg SC 第 1、8、15、22 天，第 1-2 周期；第 3 和第 4 周期的第 1 天和第 15 天；第 5 至 18 周期的第 1 天
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地塞米松
来那度胺
卡非佐米
达雷木单抗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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完全反应数方面的功效
大体时间：18个月
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18 个月时免疫表型完全缓解率，西班牙对新诊断的多发性骨髓瘤患者的标准治疗不适合干细胞移植，
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18个月
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Joan Bladé, Dr、Hospital Clinic of Barcelona
- 学习椅：Jesús F San Miguel、Clinica Universidad de Navarra
- 学习椅：Juan Jose Lahuerta, Dr、Hospital 12 de Octubre
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- GEM2017FIT
计划个人参与者数据 (IPD)
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