65세 이상 80세 이하의 고령자 신규 다발골수종 진단 환자의 치료
보르테조밉-멜팔란 및 프레드니손(VMP)을 사용한 유도 요법에 이어 레날리도마이드 및 덱사메타손(Rd) 대 카르필조밉, 레날리도마이드 및 덱사메타손(KRd) 플러스/마이너스 다라투무맙, 18주기, 이후 레날리도마이드 및 다라투무맙을 사용한 강화 및 유지 요법: III상, 65세에서 80세 사이의 새로 진단된 다발성 골수종 환자에 적합한 고령자에 대한 다기관 무작위 임상시험
이 연구는 무작위화 후 18개월에 면역 표현형 완전 반응의 1차 종점인 3개의 병렬 그룹을 대상으로 하는 무작위, 통제, 공개 라벨, 평가자 맹검, 다기관 우월성 시험으로 설계되었습니다. 블록 무작위화는 1:1:1 할당 비율로 수행됩니다.
환자는 전방 3개 팔까지 무작위 배정됩니다. 환자는 건강한 노인 VMP x 9 + Rd x 9(1군, 대조군), KRd 요법(2a군)(18주기) 또는 DARATUMUMAB과 병용된 Carfilzomib-lenalidomida-dexametasona 요법(군 2b) (18주기).
연구 개요
상태
상세 설명
18주기 후 이전에 다라투무맙을 투여받지 않은 환자(1군 및 2a군)는 레날리도미다-덱사메타손 저용량-다라투무맙의 4주기로 강화를 받게 됩니다.
이 시점에서(VMP-Rd 및 KRd 치료 22개월 후 및 Carfilzomib-lenalidomida-dexametasona-DARATUMUMAB 치료 18개월 후) 환자는 흐름에 따라 MRD 상태에 따라 MRD- 및 MRD+ 그룹 모두에서 계층화됩니다. 환자는 다음에 대해 1:1 할당 비율로 무작위 배정됩니다.
- 더 이상 치료를 하지 않거나
- DARATUMUMAB-R을 사용한 지속적인 치료(다라투무맙 + 레날리도마이드를 최대 2년까지 투여한 다음 레날리도마이드를 진행 시까지 지속).
생물학적 재발을 보이는 유지 관리가 없는 환자는 DARATUMUMAB-R로 다시 시도됩니다.
번역 부분은 형성이상 모니터링(특히 저용량 팔에서 보르테조밉-멜팔란-프레드니소나 + 레날리도미다-덱사메타손과 관련됨), 클론 진화/저항 후속 조치 및 MRD 상태와 함께 면역 재구성 종적 후속 조치(진단 시, 9개월, 18개월, 22개월 및 치료 중단).
임상시험은 2단계 연구(유도, 이후 통합 및 유지)로 설계되었습니다. 첫 번째 단계는 확인 단계이며 주요 효능 목표를 다룹니다. 두 번째 단계는 탐색적이며 2차 유효성 및 안전성 목표를 다룹니다.
첫 번째 단계에서 조사관은 최적화된 표준 유도 Bortezomib, 탈리도미다 및 프레드니손에 이어 Rd(18주기) 대 KRd를 비교할 것이며, 이는 daratumumab x 18주기를 사용하거나 사용하지 않고 이 시험에서 테스트할 것입니다. 이 단계의 주요 목표는 유도 종료 시 차세대 흐름에 의해 평가된 면역표현형 완전 반응률을 비교하는 것입니다.
두 번째 단계는 탐색적이며 통합 및 유지 관리 단계를 포함합니다. 이 두 번째 단계에서 주요 목표는 다음과 같습니다.
- 다른 치료 단계(유도, 통합 및 유지)의 끝에서 PFS 측면에서 위에서 언급한 유도 전략을 비교합니다.
- 다라투무맙 없이 KRd를 투여받은 환자뿐만 아니라 대조군에서 치료받은 환자의 MRD 수준을 감소시키기 위해 다라투무맙-레날리도마이드를 사용한 강화 능력을 조사합니다. 또한 이 짧은 통합이 KRd+daratumumab을 사용한 장기 유도의 잠재적 이점을 없앨 수 있는지 조사할 것입니다.
- PFS를 연장하기 위해 MRD 상태(양성 또는 음성)에 따라 유지 요법의 가치를 탐색하기 위해(레날리도마이드 및 다라투무맙을 사용한 유지 요법을 받거나 받지 않는 두 번째 무작위 배정 후) "아니오- MRD+ 및 MRD- 하위 그룹 모두에서 "유지 관리"를 받는 경우, 생물학적 진행이 있고 PFS에 대해 검열되는 즉시 레날리도마이드-다라투무맙으로 다시 도전하도록 제안될 것입니다. 또한, 무작위 배정된 환자의 30%가 첫해에 재발 또는 진행되는 경우 모든 환자가 유지 요법을 받도록 프로토콜이 수정됩니다.
연구자들은 MRD 제거 동역학을 통해 평가된 최상의 가능한 가장 지속적인 반응을 얻기 위해 고안된 여기에서 제안된 다약물 순차적 "집중적" 접근법이 건강한 노인 환자에서 미래의 임상 실습을 확립하는 데 영향을 미칠 수 있다고 생각합니다. 또한, MRD 분석(차세대 흐름(NGF), NGS 및 CT-PET 기반) 외에도 면역 프로파일, 클론 선택, 이형성 특징 분석 및 순환 종양 세포를 포함한 포괄적인 생물학적 조사가 계획되어 있습니다. 환자 결과와 골수종 생물학 사이의 관계.
전체 치료 계획은 SCT 전략의 후보는 아니지만 상대적으로 집중적인 치료 전략을 견딜 수 있을 만큼 충분히 적합한 NDMM 환자를 위해 설계되었습니다. International Myeloma Working Group 지침과 노인 환자를 대상으로 한 GEM2010 시험에서 얻은 결과에 따라 우리는 이 시험을 65세에서 80세 사이의 노인 환자에게 적합하도록 제한하기로 결정했습니다. 치료는 잘 견디지 못합니다 [1].
조사관은 종합적인 건강 상태 평가 척도(Geriatric Assessment in Hematology, GAH scale, annex 11)를 사용하여 노쇠를 평가할 것입니다. 이 척도는 혈액 질환 환자에게 이미 검증되었으며 다발성 골수종 환자의 예비 결과입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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A Coruña, 스페인
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
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Albacete, 스페인
- Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
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Alicante, 스페인
- Hospital General Universitario de Alicante
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Badalona, 스페인
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol (ICO Badalona)
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Barcelona, 스페인
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, 스페인
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Barcelona, 스페인
- Hospital Universitari Vall d´Hebron
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Barcelona, 스페인
- ICO L´Hospitalet
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Bilbao, 스페인
- Hospital Universitario de Cruces
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Cáceres, 스페인
- Complejo Hospitalario de Caceres
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Córdoba, 스페인
- Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
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Gijón, 스페인
- Hospital de Cabueñes
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Girona, 스페인
- Hospital Universitari Dr. Josep Trueta (ICO Girona)
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Jerez De La Frontera, 스페인
- Hospital de Especialidades de Jerez de la Frontera
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Las Palmas De Gran Canaria, 스페인
- Complejo Hospitalario Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
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León, 스페인
- Complejo Asistencial Universitario de León
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Lleida, 스페인
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
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Logroño, 스페인
- Hospital San Pedro
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Lugo, 스페인
- Complejo Hospitalario Lucus Augusti
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MAdrid, 스페인
- Hospital 12 de Octubre
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Madrid, 스페인
- Hospital Ramón y Cajal
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Madrid, 스페인
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, 스페인
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, 스페인
- Hospital Universitario de La Princesa
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Madrid, 스페인
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
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Madrid, 스페인
- Hospital Universitario Infanta Leonor
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Madrid, 스페인
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
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Madrid, 스페인
- HU Gregorio Marañón
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Manresa, 스페인
- Hospital San Joan de Deu (Althaia)
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Murcia, 스페인
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
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Murcia, 스페인
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
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Murcia, 스페인
- Hospital General Universitario Santa Lucia
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Málaga, 스페인
- Hospital Virgen de la Victoria
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Málaga, 스페인
- Hospital Costa del Sol
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Oviedo, 스페인
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Palma De Mallorca, 스페인
- Hospital Son Llatzer
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Palma De Mallorca, 스페인
- Hospital Universitario Son Espases
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Pamplona, 스페인
- Clinica Universitaria de Navarra
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Pamplona, 스페인
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Pontevedra, 스페인
- Complejo Hospitalario de Pontevedra
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Salamanca, 스페인
- Hospital Universitario de Salamanca
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San Sebastián, 스페인
- Hospital Universitario de Donostia
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Santa Cruz De Tenerife, 스페인
- Complejo Hospitalario Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
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Santander, 스페인
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
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Santiago De Compostela, 스페인
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
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Segovia, 스페인
- Hospital General de Segovia
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Sevilla, 스페인
- H. Universitario Virgen de Rocío
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Sevilla, 스페인
- Hospital Nuestra Señona de Valme
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Tarragona, 스페인
- Hospital Universitari Joan Xxiii de Tarragona
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Tenerife, 스페인
- Hospital Universitario de Canarias
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Toledo, 스페인
- Complejo Hospitalario de Toledo (Virgen de la Salud)
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Valencia, 스페인
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Valencia, 스페인
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe
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Valencia, 스페인
- Hospital Universitario Dr. Peset Aleixandre
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Vigo, 스페인
- Complejo Hospitalario Universitario de Vigo
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Vitoria, 스페인
- Hospital Txagorritxu
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Zaragoza, 스페인
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Zaragoza, 스페인
- Hospital Clinico Lozano Blesa
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 2014년 발간된 IMWG에 따라 적극적인 치료가 필요한 신규 진단된 다발성 골수종 환자
- 65세에서 80세 사이의 연령, 둘 다 포함
- 포괄적인 건강 상태 평가 척도(Geriatric Assessment in Hematology, GAH scale, annex 11)(GAH 척도 0-94점)를 사용하여 평가한 적합 환자. 구두점이 42 이하인 환자가 포함됩니다.
- 서명된 동의서
- 환자는 다음과 같이 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
분비성 다발성 골수종의 경우, 측정 가능한 질병은 정량화할 수 있는 단클론 성분의 존재, ≥ 0.5g/dL 또는 소변 경쇄 배출이 200mg/24h 이상인 것으로 정의됩니다.
분비 불량 또는 비분비성 다발성 골수종의 경우 영향을 받는 혈청 유리형 경쇄 수치가 ≥ 10mg/dL(≥ 100mg/L, 비정상 유리형 경쇄 비율)여야 합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤2
- 기대 수명 3개월 이상
- 적절한 장기 기능:
혈소판 수 ≥ 50000/mm3, 헤모글로빈 ≥ 8g/dl 및 절대 호중구 수 ≥ 1000/mm3. 더 낮은 값은 BM 침투로 인한 경우에만 허용됩니다.
Aspartate Transaminase(AST) 및 Alanine Transaminase(ALT) ≤ 2.5 x 정상 상한.
총 빌리루빈: ≤2 x 정상 상한. 혈청 크레아티닌 ≤ 2 mg/dl. 알부민 수치가 범위를 벗어난 환자에서 칼슘 ≤14mg/dl 또는 교정된 혈청 칼슘 ≤14mg/dl 좌심실 박출률 ≥ 40%
- 연구자의 재량에 따라 환자는 모든 연구 요건을 준수할 수 있어야 합니다.
- 레날리도마이드를 투여받는 남성 환자는 성공적인 정관절제술을 받았더라도 연구 약물을 복용하는 동안 임신 가능성이 있는 임신한 여성과 성적 접촉을 할 때마다 콘돔을 사용해야 합니다. 또는 완전한 금욕을 실천하십시오(이것이 피험자의 선호되고 일상적인 생활 방식인 경우). 투여 중단 기간 및 치료 완료 후 최소 30일 동안 포함. 또한 레날리도마이드 투여 중인 남성은 투여 중단 기간을 포함하여 연구 약물 치료 중 및 치료 완료 후 최소 90일 동안 정액이나 정자를 기증하지 않겠다고 약속해야 합니다.
참고: 이 임상 시험에 포함되는 환자의 연령(65~80세, 둘 다 포함)을 고려할 때 가임 여성(FCBP) 가능성이 없으므로 임신 예방 프로그램(부록 12)이 수정되었습니다. 따라서.
제외 기준:
- 81세 이상 또는 65세 미만 환자
- GAH 척도(별첨 11)(GAH 척도 >43점)에 따라 적합하지 않은 환자
- 이전에 다발성 골수종 치료를 받은 적이 있는 환자. 단, 응급 상황에서 스테로이드 펄스를 사용하거나 비스포스포네이트 또는 항통증 방사선 요법을 투여하거나 약간의 응급 상황이 필요한 형질 세포종의 존재로 인한 경우는 예외입니다.
- 성공적인 정관 절제술을 받았음에도 불구하고 임신한 여성 또는 가임 여성과 성적 접촉을 할 때마다 콘돔을 사용하는 데 동의하지 않는 남성 또는 완전한 금욕을 실천하는 데 동의하지 않는 남성(이것이 선호되는 경우) 및 피험자의 평소 생활 방식).
- 좌심실 박출률
- 기타 관련 질병 또는 불리한 임상 조건:
임상 시험에 포함되기 전 6개월 이내의 심근 경색 A NYHA 기능 등급 III-IV, 심부전, 제어되지 않는 협심증, 제어되지 않는 심실 부정맥 또는 급성 허혈이 심전도 또는 전도 시스템 이상으로 감지되었습니다.
중요한 신경학적 또는 정신 장애의 병력. 활성 감염. 중대한 비신생물성 간 질환(예: 간경화, 활동성 만성 간염).
잘 조절되지 않는 동맥성 고혈압. 정보에 입각한 동의서 양식을 이해하는 데 방해가 되는 심각한 의학적 상태 또는 정신 질환.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성, B형 간염 표면 항원 양성 또는 활동성 C형 간염 감염
- 치료 또는 후속 프로토콜을 준수하는 환자의 능력 제한.
- 조절되지 않는 내분비 질환(예: 당뇨병, 갑상선기능저하증 또는 갑상선기능항진증)(예: 지난 달 내에 약물에 관련 변경이 필요하거나 지난 3개월 이내에 병원 입원).
- 포함 전 14일 이내에 2등급 이상의 말초 신경병증이 있는 환자.
- 연구 약물 또는 그 부형제에 대한 알려진 과민성.
- 이전 30일 동안 시험용 약물로 치료받은 환자.
- 급성 미만성 침윤성 폐 질환 및/또는 심낭 질환이 있는 환자.
- 항혈전제 치료를 받을 수 없거나 받을 의사가 없는 환자.
- 중증의 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 1분간 강제 호기량(FEVI)이 50% 미만인 천식 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: VMP x 9 + 레날리도미다-덱사메타손 x 9
보르테조밉-멜팔란-프레드니손. 멜팔란: 9mg/m2D1-4.
프레드니손: 60mg/m2D1-4.
보르테조밉: 1.3mg/m2
하나의 6주 주기D1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 및 32; 이후 84주 주기D1, 8, 15 및 22 저용량의 레날리도미다-덱사메타소나
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프레드니손
덱사메타손
보르테조밉
레날리도마이드
멜파란
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실험적: 카르필조밉-레날리도미다-덱사메타손 요법
카르필조밉: 1차 주기: 1일 20mg/m2 및 2, 8, 9 및 15, 16일 36 mg/m2.
2주기: 36 mg/m2 1, 2, 8, 9 & 15, 16일.
주기 3-18: 56 mg/m2 1, 8 및 15일. 레날리도미다: 25 mg, d1-21 덱사메타손: 40 mg, d1, 8, 15, 2218 28일 주기
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덱사메타손
레날리도마이드
카르필조밉
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실험적: 카르필조밉-레날리도미다-덱사메타손과 다라투무맙
카르필조밉: 1차 주기: 1일 20mg/m2 및 2, 8, 9, 15, 16일 36mg/m2.
2주기: 36 mg/m2 1, 2, 8, 9 & 15, 16일.
주기 3-18: 56 mg/m2 1일, 8일 및 15일.
레날리도미다: 25mg, d1-21 덱사메타손: 40mg, d1, 8, 15, 22. 다라투무맙 1800mg SC 주기 1-2의 1, 8, 15, 22일; 주기 3 및 4의 1일 및 15일; 5~18주기의 1일차
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덱사메타손
레날리도마이드
카르필조밉
다라투무맙
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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완료 응답 수 측면에서 효율성
기간: 18개월
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줄기 세포 이식 대상자가 아닌 새로 진단된 다발성 골수종 환자에 대한 스페인 표준 치료의 18개월째 면역표현형 완전 반응률,
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18개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Joan Bladé, Dr, Hospital Clinic of Barcelona
- 연구 의자: Jesús F San Miguel, Clinica Universidad de Navarra
- 연구 의자: Juan Jose Lahuerta, Dr, Hospital 12 de Octubre
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 심혈관 질환
- 혈관 질환
- 면역계 질환
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 신생물
- 림프 증식 장애
- 면역증식성 장애
- 혈액 질환
- 출혈성 장애
- 지혈 장애
- 파라단백혈증
- 혈액 단백질 장애
- 다발성 골수종
- 신생물, 형질세포
- 약물의 생리적 효과
- 약리작용의 분자기전
- 자율 작용제
- 말초 신경계 작용제
- 항염증제
- 항종양제
- 면역억제제
- 면역학적 요인
- 항구토제
- 위장약
- 글루코 코르티코이드
- 호르몬
- 호르몬, 호르몬 대체물 및 호르몬 길항제
- 항종양제, 호르몬
- 항종양제, 알킬화제
- 알킬화제
- 골수 파괴 작용제
- 혈관신생 억제제
- 혈관신생 조절제
- 성장 물질
- 성장 억제제
- 덱사메타손
- 레날리도마이드
- 다라투무맙
- 프레드니손
- 멜파란
- 보르테조밉
기타 연구 ID 번호
- GEM2017FIT
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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프레드니손에 대한 임상 시험
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Laekna Limited모집하지 않고 적극적으로
-
The Affiliated Hospital of Qingdao University아직 모집하지 않음
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Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.모집하지 않고 적극적으로
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Incyte Corporation종료됨만성 이식편대숙주병미국, 스페인, 프랑스, 캐나다, 이스라엘, 영국, 독일, 이탈리아, 덴마크, 스웨덴, 핀란드, 벨기에, 폴란드, 그리스, 오스트리아, 스위스
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.아직 모집하지 않음