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Trattamento per pazienti anziani in forma con mieloma multiplo di nuova diagnosi di età compresa tra 65 e 80 anni

13 settembre 2022 aggiornato da: PETHEMA Foundation

Terapia di induzione con bortezomib-melfalan e prednisone (VMP) seguiti da lenalidomide e desametasone (Rd) rispetto a carfilzomib, lenalidomide e desametasone (KRd) più/meno daratumumab, 18 cicli, seguita da terapia di consolidamento e mantenimento con lenalidomide e daratumumab: fase III, Sperimentazione randomizzata multicentrica per pazienti anziani in forma con mieloma multiplo di nuova diagnosi di età compresa tra 65 e 80 anni

Lo studio è concepito come uno studio di superiorità multicentrico randomizzato, controllato, in aperto, valutatore cieco, con tre gruppi paralleli e l'endpoint primario delle risposte complete immunofenotipiche a 18 mesi dopo la randomizzazione. La randomizzazione a blocchi verrà eseguita con un rapporto di allocazione 1:1:1.

I pazienti saranno randomizzati in anticipo a 3 bracci. I pazienti riceveranno il braccio PETHEMA "standard" per anziani in forma VMP x 9 + Rd x 9 (braccio 1, braccio di controllo), un regime KRd (braccio 2a) (18 cicli) o un regime Carfilzomib-lenalidomida-desametasona combinato con DARATUMUMAB (braccio 2b) (18 cicli).

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Dopo 18 cicli, i pazienti che non hanno ricevuto daratumumab in precedenza (braccio 1 e 2a), riceveranno il consolidamento con 4 cicli di Lenalidomida-desametasone a basso dosaggio-DARATUMUMAB.

A questo punto (dopo 22 mesi di trattamento per il braccio VMP-Rd e KRd e dopo 18 mesi per il braccio Carfilzomib-lenalidomida-desametasona-DARATUMUMAB) i pazienti saranno stratificati in base allo stato MRD per flusso e in entrambi i gruppi MRD- e MRD+, i pazienti saranno randomizzati con un rapporto di allocazione 1:1 a:

  1. nessun ulteriore trattamento o
  2. trattamento continuo con DARATUMUMAB-R (daratumumab più lenalidomide fino a 2 anni e poi lenalidomide continuo fino alla progressione).

I pazienti senza mantenimento che mostrano recidive biologiche saranno riproposti con DARATUMUMAB-R.

La parte traslazionale sarà molto solida con il monitoraggio della displasia (particolarmente rilevante per Bortezomib-melfalán-prednisona + Lenalidomida-desametasone nel braccio a basso dosaggio), il follow-up dell'evoluzione/resistenza clonale e il follow-up longitudinale della ricostituzione immunitaria insieme allo stato di MRD (alla diagnosi, 9 mesi, 18 mesi, 22 mesi e interruzione del trattamento).

Lo studio è concepito come uno studio in due fasi (induzione, seguita da consolidamento e mantenimento). La prima fase è di conferma e riguarda l'obiettivo primario di efficacia. La seconda fase è esplorativa e affronta gli obiettivi secondari di efficacia e sicurezza.

Nella prima fase, i ricercatori confronteranno un'induzione standard ottimizzata con Bortezomib, talidomida e prednisone seguiti da Rd (18 cicli) rispetto a KRd, che sarà testato in questo studio con o senza daratumumab x 18 cicli. L'obiettivo principale in questa fase sarà confrontare il tasso di risposta immunofenotipica completa valutato dal flusso di nuova generazione alla fine dell'induzione.

La seconda fase è esplorativa e comprende le fasi di consolidamento e manutenzione. In questa seconda fase, gli obiettivi principali sono:

  1. Confrontare le suddette strategie di induzione in termini di PFS al termine delle diverse fasi di trattamento (induzione, consolidamento e mantenimento).
  2. Studiare la capacità di consolidamento con daratumumab-lenalidomide di ridurre i livelli di MRD nei pazienti trattati nel braccio di controllo e in quelli che hanno ricevuto KRd senza daratumumab. Inoltre esploreremo se questo breve consolidamento può annullare il potenziale beneficio di un'induzione prolungata con KRd+daratumumab
  3. Esplorare il valore della terapia di mantenimento in base allo stato MRD (positivo o negativo) per prolungare la PFS (dopo una seconda randomizzazione per ricevere o meno la terapia di mantenimento con lenalidomide e daratumumab) Al fine di prevenire un potenziale deficit terapeutico per i pazienti randomizzati a "non- mantenimento" in entrambi i sottogruppi MRD+ e MRD-, verrà proposto loro di essere nuovamente trattati con lenalidomide-daratumumab non appena avranno una progressione biologica e saranno stati censurati per PFS. Inoltre, se il 30% dei pazienti randomizzati a "senza mantenimento" recidiva o progredisce durante il primo anno, il protocollo sarà modificato in modo che tutti i pazienti ricevano una terapia di mantenimento.

Gli investigatori ritengono che l'approccio "intensivo" sequenziale multifarmaco qui proposto, progettato per ottenere la risposta migliore e più duratura possibile, valutata attraverso la cinetica della clearance della MRD, possa avere un impatto nello stabilire la futura pratica clinica nei pazienti anziani in forma. Inoltre, oltre all'analisi MRD (basata sul flusso di nuova generazione (NGF), NGS e CT-PET) sono previste indagini biologiche complete, tra cui immunoprofilo, selezione clonale, analisi delle caratteristiche displastiche e delle cellule tumorali circolanti, al fine di comprendere meglio la relazione tra l'esito dei pazienti e la biologia del mieloma.

Il piano di trattamento complessivo è stato progettato per i pazienti NDMM non candidati alle strategie SCT ma sufficientemente adatti a tollerare una strategia terapeutica relativamente intensiva. In base alle linee guida dell'International Myeloma Working Group e ai risultati ottenuti nel nostro studio GEM2010 per i pazienti anziani, abbiamo deciso di restringere questo studio ai pazienti anziani di età compresa tra 65 e 80 anni perché nella nostra esperienza i pazienti di età superiore agli 80 anni di solito sono in terapia intensiva i trattamenti sono scarsamente tollerati [1].

Gli investigatori valuteranno la fragilità utilizzando una scala di valutazione dello stato di salute completa (Geriatric Assessment in Hematology, scala GAH, allegato 11), già validata in pazienti con malattie ematologiche e risultati preliminari in pazienti con mieloma multiplo

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

462

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • A Coruña, Spagna
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Albacete, Spagna
        • Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
      • Alicante, Spagna
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Badalona, Spagna
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol (ICO Badalona)
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Universitari Vall d´Hebrón
      • Barcelona, Spagna
        • ICO L´Hospitalet
      • Bilbao, Spagna
        • Hospital Universitario de Cruces
      • Cáceres, Spagna
        • Complejo Hospitalario de Cáceres
      • Córdoba, Spagna
        • Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
      • Gijón, Spagna
        • Hospital de Cabuenes
      • Girona, Spagna
        • Hospital Universitari Dr. Josep Trueta (ICO Girona)
      • Jerez De La Frontera, Spagna
        • Hospital de Especialidades de Jerez de La Frontera
      • Las Palmas De Gran Canaria, Spagna
        • Complejo Hospitalario Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
      • León, Spagna
        • Complejo Asistencial Universitario de León
      • Lleida, Spagna
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
      • Logroño, Spagna
        • Hospital San Pedro
      • Lugo, Spagna
        • Complejo Hospitalario Lucus Augusti
      • MAdrid, Spagna
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Universitario de la Princesa
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Madrid, Spagna
        • HU Gregorio Marañón
      • Manresa, Spagna
        • Hospital San Joan de Deu (Althaia)
      • Murcia, Spagna
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Murcia, Spagna
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer
      • Murcia, Spagna
        • Hospital General Universitario Santa Lucía
      • Málaga, Spagna
        • Hospital Virgen de la Victoria
      • Málaga, Spagna
        • Hospital Costa del Sol
      • Oviedo, Spagna
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Palma De Mallorca, Spagna
        • Hospital Son Llàtzer
      • Palma De Mallorca, Spagna
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Pamplona, Spagna
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Pamplona, Spagna
        • Complejo Hospitalario de Navarra
      • Pontevedra, Spagna
        • Complejo Hospitalario de Pontevedra
      • Salamanca, Spagna
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • San Sebastián, Spagna
        • Hospital Universitario DE Donostia
      • Santa Cruz De Tenerife, Spagna
        • Complejo Hospitalario Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
      • Santander, Spagna
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Santiago De Compostela, Spagna
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
      • Segovia, Spagna
        • Hospital General de Segovia
      • Sevilla, Spagna
        • H. Universitario Virgen de Rocío
      • Sevilla, Spagna
        • Hospital Nuestra Señona de Valme
      • Tarragona, Spagna
        • Hospital Universitari Joan Xxiii de Tarragona
      • Tenerife, Spagna
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Toledo, Spagna
        • Complejo Hospitalario de Toledo (Virgen de la Salud)
      • Valencia, Spagna
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Spagna
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Spagna
        • Hospital Universitario Dr. Peset Aleixandre
      • Vigo, Spagna
        • Complejo Hospitalario Universitario de Vigo
      • Vitoria, Spagna
        • Hospital Txagorritxu
      • Zaragoza, Spagna
        • Hospital Universitario Miguel Servet
      • Zaragoza, Spagna
        • Hospital Clinico Lozano Blesa

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 61 anni a 76 anni (Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi che richiedono un trattamento attivo secondo l'IMWG pubblicato nel 2014
  • Età compresa tra i 65 e gli 80 anni, entrambi inclusi
  • Paziente in forma valutato utilizzando la scala di valutazione completa dello stato di salute (Geriatric Assessment in Hematology, scala GAH, allegato 11) (scala GAH da 0 a 94 punti). Saranno inclusi i pazienti con una punteggiatura ≤42.
  • Consenso informato firmato
  • I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come segue:

Per il mieloma multiplo secretorio, la malattia misurabile è definita come la presenza di componente monoclonale quantificabile, ≥ 0,5 g/dL o, l'escrezione di catene leggere nelle urine è pari o superiore a 200 mg/24 ore.

Per il mieloma multiplo a scarsa secrezione o non secrezione, il livello delle catene leggere libere sieriche interessate deve essere ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L, con un rapporto di catene leggere libere anomalo)

  • Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
  • Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
  • Adeguate funzioni degli organi:

Conta piastrinica ≥ 50000/mm3, emoglobina ≥ 8 g/dl e conta assoluta dei neutrofili ≥ 1000/mm3. Valori inferiori sono ammessi solo se dovuti ad infiltrazione di BM.

Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 x limite superiore della norma.

Bilirubina totale: ≤2 x Limite superiore della norma. Creatinina sierica ≤ 2 mg/dl. Calcio ≤14 mg/dl o calcio sierico corretto ≤14 mg/dl in pazienti il ​​cui livello di albumina è fuori range Frazione di eiezione del ventricolo sinistro ≥ 40%

  • A discrezione dello sperimentatore, il paziente deve essere in grado di aderire a tutti i requisiti dello studio.
  • I pazienti di sesso maschile che ricevono lenalidomide devono impegnarsi a utilizzare un preservativo durante l'assunzione del farmaco in studio ogni volta che ha un contatto sessuale con una donna incinta o una donna in età fertile anche se ha subito una vasectomia riuscita; o praticare l'astinenza completa (quando questo è lo stile di vita preferito e abituale del soggetto); anche durante i periodi di interruzione della dose e per almeno 30 giorni dopo il completamento del trattamento. Anche i maschi sotto lenalidomide devono impegnarsi a non donare seme o sperma durante il trattamento con il farmaco oggetto dello studio, compresi i periodi di interruzione della somministrazione e per almeno 90 giorni dopo il completamento del trattamento.

NOTA: data l'età delle pazienti da includere in questa sperimentazione clinica (tra 65 e 80 anni, entrambi inclusi), non vi è alcuna possibilità di donne potenzialmente fertili (FCBP), pertanto il programma di prevenzione della gravidanza (allegato 12) è stato modificato di conseguenza.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti di età superiore a 81 anni o inferiore a 65
  • Pazienti che non si qualificano per l'adattamento secondo la scala GAH (allegato 11) (scala GAH >43 punti)
  • Pazienti che hanno ricevuto in precedenza un trattamento per il mieloma multiplo, ad eccezione degli impulsi steroidei in caso di emergenza, della somministrazione di bifosfonati o di radioterapia antialgesica o per la presenza di plasmocitomi che richiedono una certa emergenza.
  • Uomini che non accettano di usare il preservativo ogni volta che hanno rapporti sessuali con una donna incinta o in età fertile, anche se ha subito una vasectomia riuscita, o uomini che non accettano di praticare l'astinenza completa (se questa è la modalità preferita e stile di vita abituale del soggetto).
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra
  • Altre malattie rilevanti o condizioni cliniche avverse:

Infarto miocardico nei 6 mesi precedenti l'inclusione nello studio clinico Classe funzionale NYHA III-IV, insufficienza cardiaca, angina incontrollata, aritmia ventricolare incontrollata o ischemia acuta rilevata elettrocardiograficamente o anomalie del sistema di conduzione.

Storia di disturbi neurologici o psichiatrici significativi. Infezione attiva. Malattia epatica non neoplastica significativa (ad esempio, cirrosi, epatite cronica attiva).

Ipertensione arteriosa scarsamente controllata. Qualsiasi grave condizione medica o malattia psichiatrica che possa interferire con la comprensione del modulo di consenso informato.

  • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo, antigene di superficie dell'epatite B positivo o infezione da epatite C attiva
  • Limitazione della capacità del paziente di rispettare il protocollo di trattamento o di follow-up.
  • Malattie endocrine non controllate (es. diabete mellito, ipotiroidismo o ipertiroidismo) (es. che richiedono cambiamenti rilevanti nella terapia nell'ultimo mese o ricovero ospedaliero negli ultimi 3 mesi).
  • Pazienti con neuropatia periferica di grado ≥ 2 nei 14 giorni precedenti l'inclusione.
  • Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o ai loro eccipienti.
  • Pazienti trattati con qualsiasi farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti.
  • Pazienti con malattia polmonare infiltrativa diffusa acuta e/o malattia pericardica.
  • Pazienti che non possono o non vogliono sottoporsi a terapia antitrombotica.
  • Pazienti con grave broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o asma con volume espiratorio forzato nel primo minuto (FEVI) inferiore al 50%.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: VMP x 9 + Lenalidomida-desametasone x 9
Bortezomib-melfalán-prednisone. Melfalán: 9mg/m2D1-4. Prednisone: 60 mg/m2D1-4. Bortezomib: 1,3 mg/m2 Un ciclo di 6 settimane D1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 e 32; seguito da otto cicli di 4 settimaneD1, 8, 15 e 22 Lenalidomida-desametasona a basso dosaggio
Droga: Prednisone
Prednisone
Droga: Desametasone
Desametasone
Droga: Bortezomib
Bortezomib
Droga: Lenalidomide.
Lenalidomide
Droga: Melfalan
Melfalan
Sperimentale: Regime Carfilzomib-lenalidomida-desametasone
carfilzomib: 1° ciclo: 20 mg/m2 giorno 1 e 36 mg/m2 giorni 2, 8, 9 e 15, 16. 2° ciclo: 36 mg/m2 giorni 1, 2, 8, 9 e 15, 16. Cicli 3-18: 56 mg/m2 giorni 1, 8 e 15. Lenalidomida: 25 mg, d1-21 Desametasone: 40 mg, d1, 8, 15, 2218 Ciclo di 28 giorni
Droga: Desametasone
Desametasone
Droga: Lenalidomide.
Lenalidomide
Droga: Carfilzomib
Carfilzomib
Sperimentale: Carfilzomib-lenalidomida-desametasone con daratumumab
Carfilzomib: 1° ciclo: 20 mg/m2 giorno 1 e 36 mg/m2 giorni 2, 8, 9 e 15, 16. 2° ciclo: 36 mg/m2 giorni 1, 2, 8, 9 e 15, 16. Cicli 3-18: 56 mg/m2 giorni 1, 8 e 15. Lenalidomida: 25 mg, d1-21 Desametasone: 40 mg, d1, 8, 15, 22. Daratumumab 1800 mg SC Giorni 1, 8, 15, 22 dei cicli 1-2; Giorni 1 e 15 dei cicli 3 e 4; Giorno 1 dei cicli da 5 a 18
Droga: Desametasone
Desametasone
Droga: Lenalidomide.
Lenalidomide
Droga: Carfilzomib
Carfilzomib
Droga: Daratumumab
Daratumumab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia in termini di numero di risposte complete
Lasso di tempo: 18 mesi
Tasso di risposte complete immunofenotipiche a 18 mesi, del trattamento standard in Spagna per i pazienti affetti da mieloma multiplo di nuova diagnosi non candidati al trapianto di cellule staminali,
18 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

PETHEMA Foundation

Investigatori

  • Cattedra di studio: Joan Bladé, Dr, Hospital Clinic of Barcelona
  • Cattedra di studio: Jesús F San Miguel, Clinica Universidad de Navarra
  • Cattedra di studio: Juan Jose Lahuerta, Dr, Hospital 12 de Octubre

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 ottobre 2018

Completamento primario (Anticipato)

1 luglio 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

1 gennaio 2031

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 novembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 novembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

15 novembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 settembre 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GEM2017FIT

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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