Leczenie pacjentów w podeszłym wieku z nowo zdiagnozowanym szpiczakiem mnogim w wieku od 65 do 80 lat
Terapia indukcyjna bortezomibem-melfalanem i prednizonem (VMP), a następnie lenalidomidem i deksametazonem (Rd) w porównaniu z karfilzomibem, lenalidomidem i deksametazonem (KRd) plus/minus daratumumab, 18 cykli, a następnie konsolidacja i terapia podtrzymująca lenalidomidem i daratumumabem: faza III, Wieloośrodkowe, randomizowane badanie kliniczne dla osób w podeszłym wieku z nowo zdiagnozowanym szpiczakiem mnogim w wieku od 65 do 80 lat
Badanie zostało zaprojektowane jako randomizowane, kontrolowane, otwarte, ślepe, wieloośrodkowe badanie wyższości z trzema równoległymi grupami i pierwszorzędowym punktem końcowym całkowitych odpowiedzi immunofenotypowych po 18 miesiącach od randomizacji. Randomizacja bloków zostanie przeprowadzona ze stosunkiem alokacji 1:1:1.
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni z przodu do 3 ramion. Pacjenci otrzymają „standardową” grupę PETHEMA dla sprawnych osób starszych VMP x 9 + Rd x 9 (ramię 1, ramię kontrolne), schemat KRd (ramię 2a) (18 cykli) lub schemat Carfilzomib-lenalidomida-dexametasona w połączeniu z lekiem DARATUMUMAB (ramię 2b) (18 cykli).
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Po 18 cyklach pacjenci, którzy nie otrzymywali wcześniej daratumumabu (ramię 1 i 2a), otrzymają leczenie konsolidacyjne z 4 cyklami lenalidomidy-deksametazonu w małej dawce-DARATUMUMAB.
W tym momencie (po 22 miesiącach leczenia w ramieniu VMP-Rd i KRd oraz po 18 miesiącach w ramieniu Carfilzomib-lenalidomida-dexametasona-DARATUMUMAB) pacjenci zostaną podzieleni na straty zgodnie ze statusem MRD według przepływu oraz w obu grupach MRD- i MRD+, pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do:
- brak dalszego leczenia lub
- ciągłe leczenie DARATUMUMAB-R (daratumumab plus lenalidomid do 2 lat, a następnie lenalidomid ciągłe do progresji).
Pacjenci bez leczenia podtrzymującego, u których wystąpi wznowa biologiczna, zostaną ponownie poddani działaniu preparatu DARATUMUMAB-R.
Część translacyjna będzie bardzo solidna, z monitorowaniem dysplazji (szczególnie istotne dla ramienia Bortezomib-melfalán-prednisona + Lenalidomida-deksametazon w ramieniu z małą dawką), obserwacją ewolucji/oporności klonalnej i długoterminową obserwacją rekonstytucji immunologicznej wraz ze statusem MRD (przy diagnozie, 9 miesięcy, 18 miesięcy, 22 miesiące i przerwanie leczenia).
Badanie zostało zaprojektowane jako badanie dwuetapowe (wprowadzenie, po którym następuje konsolidacja i utrzymanie). Pierwszy etap ma charakter potwierdzający i odnosi się do głównego celu skuteczności. Drugi etap ma charakter rozpoznawczy i dotyczy drugorzędnych celów dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa.
W pierwszym etapie badacze porównają zoptymalizowaną standardową indukcję bortezomibem, talidomidą i prednizonem, a następnie Rd (18 cykli) z KRd, które zostaną przetestowane w tym badaniu z daratumumabem lub bez daratumumabu x 18 cykli. Głównym celem na tym etapie będzie porównanie odsetka całkowitej odpowiedzi immunofenotypowej ocenianej na podstawie przepływu nowej generacji pod koniec indukcji.
Drugi etap ma charakter eksploracyjny i obejmuje fazy konsolidacji i utrzymania. Na tym drugim etapie głównymi celami są:
- Porównanie wyżej wymienionych strategii indukcji pod względem PFS pod koniec różnych faz leczenia (indukcja, konsolidacja i leczenie podtrzymujące).
- Zbadanie zdolności konsolidacji z daratumumabem-lenalidomidem do zmniejszenia poziomów MRD u pacjentów leczonych w ramieniu kontrolnym, jak również tych, którzy otrzymywali KRd bez daratumumabu. Ponadto zbadamy, czy ta krótka konsolidacja może znieść potencjalną korzyść z przedłużonej indukcji za pomocą KRd + daratumumab
- Zbadanie wartości leczenia podtrzymującego w zależności od statusu MRD (dodatniego lub ujemnego) w celu przedłużenia PFS (po drugiej randomizacji do otrzymywania lub nie leczenia podtrzymującego lenalidomidem i daratumumabem) podtrzymujące” zarówno w podgrupach MRD+, jak i MRD-, zostanie im zaproponowana ponowna prowokacja lenalidomidem-daratumumabem, gdy tylko wystąpi u nich progresja biologiczna i zostaną ocenzurowani pod kątem PFS. Co więcej, jeśli u 30% pacjentów losowo przydzielonych do grupy „bez leczenia podtrzymującego” nawrót lub postęp nastąpi w ciągu pierwszego roku, protokół zostanie zmieniony, tak aby wszyscy pacjenci otrzymali leczenie podtrzymujące.
Badacze uważają, że proponowane tutaj wielolekowe sekwencyjne „intensywne” podejście mające na celu uzyskanie możliwie najlepszej i najtrwalszej odpowiedzi, ocenianej na podstawie kinetyki klirensu MRD, może mieć wpływ na ustalenie przyszłej praktyki klinicznej u sprawnych pacjentów w podeszłym wieku. Ponadto oprócz analizy MRD (na podstawie przepływów nowej generacji (NGF), NGS i CT-PET) planowane są kompleksowe badania biologiczne obejmujące profil immunologiczny, selekcję klonalną, analizę cech dysplastycznych i krążących komórek nowotworowych w celu lepszego zrozumienia związek między wynikami pacjentów a biologią szpiczaka.
Ogólny plan leczenia został opracowany dla pacjentów z NDMM, którzy nie są kandydatami do strategii SCT, ale są wystarczająco zdolni do tolerowania stosunkowo intensywnej strategii terapeutycznej. Zgodnie z wytycznymi International Myeloma Working Group oraz wynikami uzyskanymi w naszym badaniu GEM2010 dla pacjentów w podeszłym wieku, zdecydowaliśmy się ograniczyć to badanie do pacjentów w podeszłym wieku w wieku od 65 do 80 lat, ponieważ z naszego doświadczenia wynika, że pacjenci w wieku powyżej 80 lat zwykle intensywnie leczenie jest źle tolerowane [1].
Badacze ocenią słabość za pomocą kompleksowej skali oceny stanu zdrowia (Geriatric Assessment in Hematology, skala GAH, aneks 11), zwalidowanej już u pacjentów z chorobami hematologicznymi i wstępnych wyników u pacjentów ze szpiczakiem mnogim
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
A Coruña, Hiszpania
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
-
Albacete, Hiszpania
- Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
-
Alicante, Hiszpania
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Badalona, Hiszpania
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol (ICO Badalona)
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital de La Santa Creu I Sant Pau
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital Clinic I Provincial de Barcelona
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital Universitari Vall d´Hebron
-
Barcelona, Hiszpania
- ICO L´Hospitalet
-
Bilbao, Hiszpania
- Hospital Universitario de Cruces
-
Cáceres, Hiszpania
- Complejo Hospitalario de Cáceres
-
Córdoba, Hiszpania
- Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
-
Gijón, Hiszpania
- Hospital de Cabuenes
-
Girona, Hiszpania
- Hospital Universitari Dr. Josep Trueta (ICO Girona)
-
Jerez De La Frontera, Hiszpania
- Hospital de Especialidades de Jerez de La Frontera
-
Las Palmas De Gran Canaria, Hiszpania
- Complejo Hospitalario Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
-
León, Hiszpania
- Complejo Asistencial Universitario de Leon
-
Lleida, Hiszpania
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
-
Logroño, Hiszpania
- Hospital San Pedro
-
Lugo, Hiszpania
- Complejo Hospitalario Lucus Augusti
-
MAdrid, Hiszpania
- Hospital 12 de Octubre
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital Universitario de La Princesa
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital Universitario Infanta Leonor
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
-
Madrid, Hiszpania
- HU Gregorio Marañón
-
Manresa, Hiszpania
- Hospital San Joan de Deu (Althaia)
-
Murcia, Hiszpania
- Hospital Clinico Universitario Virgen de La Arrixaca
-
Murcia, Hiszpania
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
-
Murcia, Hiszpania
- Hospital General Universitario Santa Lucía
-
Málaga, Hiszpania
- Hospital Virgen de la Victoria
-
Málaga, Hiszpania
- Hospital Costa Del Sol
-
Oviedo, Hiszpania
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
Palma De Mallorca, Hiszpania
- Hospital Son Llàtzer
-
Palma De Mallorca, Hiszpania
- Hospital Universitario Son Espases
-
Pamplona, Hiszpania
- Clinica Universitaria de Navarra
-
Pamplona, Hiszpania
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
Pontevedra, Hiszpania
- Complejo Hospitalario de Pontevedra
-
Salamanca, Hiszpania
- Hospital Universitario de Salamanca
-
San Sebastián, Hiszpania
- Hospital Universitario de Donostia
-
Santa Cruz De Tenerife, Hiszpania
- Complejo Hospitalario Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
-
Santander, Hiszpania
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
-
Santiago De Compostela, Hiszpania
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
Segovia, Hiszpania
- Hospital General de Segovia
-
Sevilla, Hiszpania
- H. Universitario Virgen de Rocío
-
Sevilla, Hiszpania
- Hospital Nuestra Señona de Valme
-
Tarragona, Hiszpania
- Hospital Universitari Joan XXIII de Tarragona
-
Tenerife, Hiszpania
- Hospital Universitario de Canarias
-
Toledo, Hiszpania
- Complejo Hospitalario de Toledo (Virgen de la Salud)
-
Valencia, Hiszpania
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Hiszpania
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, Hiszpania
- Hospital Universitario Dr. Peset Aleixandre
-
Vigo, Hiszpania
- Complejo Hospitalario Universitario de Vigo
-
Vitoria, Hiszpania
- Hospital Txagorritxu
-
Zaragoza, Hiszpania
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
Zaragoza, Hiszpania
- Hospital Clinico Lozano Blesa
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Nowo rozpoznani chorzy na szpiczaka mnogiego, którzy wymagają rozpoczęcia aktywnego leczenia według IMWG opublikowanej w 2014 roku
- Wiek od 65 do 80 lat, w obie strony
- Sprawny pacjent oceniany za pomocą kompleksowej skali oceny stanu zdrowia (Geriatric Assessment in Hematology, skala GAH, aneks 11) (skala 0-94 punktów GAH). Pacjenci z interpunkcją ≤42 zostaną uwzględnieni.
- Podpisana świadoma zgoda
- Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną w następujący sposób:
W przypadku wydzielniczego szpiczaka mnogiego mierzalną chorobę definiuje się jako obecność wymiernego składnika monoklonalnego ≥ 0,5 g/dl lub wydalanie łańcuchów lekkich z moczem na poziomie 200 mg/24h lub wyższym.
W przypadku szpiczaka mnogiego ze słabym lub niewydzielniczym szpiczakiem mnogim poziom wolnych łańcuchów lekkich w surowicy musi wynosić ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l, z nieprawidłowym stosunkiem wolnych łańcuchów lekkich)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności ≤2
- Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące
- Odpowiednie funkcje narządów:
Liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm3, hemoglobina ≥ 8 g/dl i bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/mm3. Niższe wartości są dozwolone tylko wtedy, gdy są spowodowane infiltracją BM.
Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x górna granica normy.
Bilirubina całkowita: ≤2 x górna granica normy. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2 mg/dl. Wapń ≤14 mg/dl lub skorygowane stężenie wapnia w surowicy ≤14 mg/dl u pacjentów, u których stężenie albumin jest poza zakresem Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 40%
- Według uznania badacza pacjent musi być w stanie przestrzegać wszystkich wymagań dotyczących badania.
- Pacjenci płci męskiej otrzymujący lenalidomid powinni zobowiązać się do używania prezerwatywy podczas przyjmowania badanego leku za każdym razem, gdy mają kontakt seksualny z ciężarną kobietą lub kobietą mogącą zajść w ciążę, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię; lub praktykować całkowitą abstynencję (gdy jest to preferowany i zwykły styl życia podmiotu); w tym w okresach przerw w podawaniu leku i przez co najmniej 30 dni po zakończeniu leczenia. Również mężczyźni leczeni lenalidomidem powinni zobowiązać się do nieoddawania nasienia ani nasienia podczas leczenia badanym lekiem, w tym w okresach przerw w podawaniu leku i przez co najmniej 90 dni po zakończeniu leczenia.
UWAGA: Biorąc pod uwagę wiek pacjentek, które mają zostać włączone do tego badania klinicznego (między 65 a 80 lat, w obu przypadkach), nie ma możliwości zajścia w ciążę kobiet mogących zajść w ciążę (FCBP), dlatego Program Zapobiegania Ciąży (załącznik 12) został zmodyfikowany odpowiednio.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci w wieku powyżej 81 lat lub młodsi niż 65 lat
- Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do dopasowania według skali GAH (załącznik 11) (>43 punkty w skali GAH)
- Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni z powodu szpiczaka mnogiego, z wyjątkiem impulsów sterydowych w nagłych przypadkach, podawania bisfosfonianów lub radioterapii przeciwbólowej lub z powodu obecności plazmocytomów wymagających pilnej pomocy.
- Mężczyźni, którzy nie zgadzają się na stosowanie prezerwatywy za każdym razem, gdy mają kontakt seksualny z kobietą w ciąży lub w wieku rozrodczym, nawet po udanej wazektomii, lub mężczyźni, którzy nie zgadzają się na zachowanie całkowitej abstynencji (jeśli taka jest preferowana i zwykły tryb życia podmiotu).
- Frakcja wyrzutowa lewej komory
- Inne istotne choroby lub niekorzystne stany kliniczne:
Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania klinicznego Klasa czynnościowa A wg NYHA III-IV, niewydolność serca, niekontrolowana dusznica bolesna, niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu serca lub ostre niedokrwienie wykryte w badaniu elektrokardiograficznym lub nieprawidłowości w układzie przewodzenia.
Historia znaczących zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych. Aktywna infekcja. Istotna nienowotworowa choroba wątroby (np. marskość wątroby, aktywne przewlekłe zapalenie wątroby).
Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze. Jakakolwiek poważna choroba lub choroba psychiczna, która mogłaby przeszkadzać w zrozumieniu formularza świadomej zgody.
- Ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) z dodatnim wynikiem obecności antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C
- Ograniczenie zdolności pacjenta do przestrzegania protokołu leczenia lub obserwacji.
- Niekontrolowane choroby endokrynologiczne (tj. cukrzyca, niedoczynność lub nadczynność tarczycy) (tj. wymagających odpowiedniej zmiany leków w ciągu ostatniego miesiąca lub hospitalizacji w ciągu ostatnich 3 miesięcy).
- Pacjenci z neuropatią obwodową stopnia ≥ 2. w ciągu 14 dni przed włączeniem.
- Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub ich substancje pomocnicze.
- Pacjenci leczeni jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu ostatnich 30 dni.
- Pacjenci z ostrą rozlaną naciekową chorobą płuc i (lub) chorobą osierdzia.
- Pacjenci, którzy nie mogą lub nie chcą poddać się leczeniu przeciwzakrzepowemu.
- Pacjenci z ciężką przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) lub astmą z natężoną objętością wydechową w pierwszej minucie (FEVI) poniżej 50%.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: VMP x 9 + Lenalidomida-deksametazon x 9
Bortezomib-melfalan-prednizon. Melfalan: 9mg/m2D1-4.
Prednizon: 60 mg/m2D1-4.
Bortezomib: 1,3 mg/m2
Jeden cykl 6-tygodniowy D1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 i 32; następnie 84-tygodniowy cykl D1, 8, 15 i 22 Lenalidomida-dexametasona w małej dawce
|
Prednizon
Deksametazon
Bortezomib
Lenalidomid
Melfalan
|
|
Eksperymentalny: Schemat karfilzomib-lenalidomida-deksametazon
karfilzomib: I cykl: 20 mg/m2 dzień 1 i 36 mg/m2 dzień 2, 8, 9 i 15, 16.
Drugi cykl: 36 mg/m2 dzień 1, 2, 8, 9 i 15, 16.
Cykle 3-18: 56 mg/m2 dni 1, 8 i 15. Lenalidomida: 25 mg, d1-21 Deksametazon: 40 mg, d1, 8, 15, 2218 Cykl 28-dniowy
|
Deksametazon
Lenalidomid
Karfilzomib
|
|
Eksperymentalny: Karfilzomib-lenalidomida-deksametazon z daratumumabem
Carfilzomib: 1. cykl: 20 mg/m2 dzień 1 i 36 mg/m2 dzień 2, 8, 9 i 15, 16.
Drugi cykl: 36 mg/m2 dzień 1, 2, 8, 9 i 15, 16.
Cykle 3-18: 56 mg/m2 dzień 1, 8 i 15.
Lenalidomida: 25 mg, d1-21 Deksametazon: 40 mg, d1, 8, 15, 22. Daratumumab 1800 mg s.c. Dni 1, 8, 15, 22 cykli 1-2; Dni 1 i 15 cykli 3 i 4; Dzień 1 cykli od 5 do 18
|
Deksametazon
Lenalidomid
Karfilzomib
Daratumumab
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność pod względem liczby pełnych odpowiedzi
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Wskaźnik całkowitych odpowiedzi immunofenotypowych po 18 miesiącach standardowego leczenia w Hiszpanii dla nowo zdiagnozowanych pacjentów ze szpiczakiem mnogim, którzy nie są kandydatami do przeszczepu komórek macierzystych,
|
18 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Joan Bladé, Dr, Hospital Clinic of Barcelona
- Krzesło do nauki: Jesús F San Miguel, Clinica Universidad de Navarra
- Krzesło do nauki: Juan Jose Lahuerta, Dr, Hospital 12 de Octubre
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Szpiczak mnogi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Leki przeciwwymiotne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Deksametazon
- Lenalidomid
- Daratumumab
- Prednizon
- Melfalan
- Bortezomib
Inne numery identyfikacyjne badania
- GEM2017FIT
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Prednizon
-
Incyte CorporationZakończonyPrzewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowiStany Zjednoczone, Hiszpania, Francja, Izrael, Kanada, Zjednoczone Królestwo, Niemcy, Włochy, Dania, Szwecja, Finlandia, Belgia, Polska, Grecja, Austria, Szwajcaria
-
Da, Yuwei, M.D.Rekrutacyjny