Tratamiento para pacientes de edad avanzada con diagnóstico reciente de mieloma múltiple de entre 65 y 80 años
Terapia de inducción con bortezomib-melfalán y prednisona (VMP) seguida de lenalidomida y dexametasona (Rd) versus carfilzomib, lenalidomida y dexametasona (KRd) más/menos daratumumab, 18 ciclos, seguida de terapia de consolidación y mantenimiento con lenalidomida y daratumumab: fase III, Ensayo aleatorizado multicéntrico para pacientes de edad avanzada con diagnóstico reciente de mieloma múltiple en forma de entre 65 y 80 años
El estudio está diseñado como un ensayo de superioridad multicéntrico, aleatorizado, controlado, abierto, evaluador ciego, con tres grupos paralelos y un criterio de valoración principal de respuestas completas inmunofenotípicas a los 18 meses después de la aleatorización. La aleatorización de bloques se realizará con una proporción de asignación de 1:1:1.
Los pacientes serán asignados al azar por adelantado a 3 brazos. Los pacientes recibirán el brazo de PETHEMA "estándar" para ancianos en forma VMP x 9 + Rd x 9 (brazo 1, brazo de control), un régimen KRd (brazo 2a) (18 ciclos) o un régimen de Carfilzomib-lenalidomida-dexametasona combinado con DARATUMUMAB (brazo 2b) (18 ciclos).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Después de 18 ciclos, los pacientes que no hayan recibido antes daratumumab (brazo 1 y 2a), recibirán consolidación con 4 ciclos de Lenalidomida-dexametasona a dosis baja-DARATUMUMAB.
En este punto (después de 22 meses de tratamiento para el brazo de VMP-Rd y KRd y después de 18 meses del brazo de Carfilzomib-lenalidomida-dexametasona-DARATUMUMAB), los pacientes se clasificarán según el estado de EMR por flujo y en grupos de ERM- y ERM+, los pacientes serán aleatorizados con una proporción de asignación de 1:1 para:
- ningún tratamiento adicional o
- tratamiento continuo con DARATUMUMAB-R (daratumumab más lenalidomida hasta 2 años y luego lenalidomida continuo hasta progresión).
Los pacientes sin mantenimiento que presenten una recaída biológica volverán a recibir DARATUMUMAB-R.
La parte traslacional será muy robusta con monitoreo de displasia (especialmente relevante para el brazo de bortezomib-melfalán-prednisona + lenalidomida-dexametasona en dosis baja), seguimiento de evolución clonal/resistencia y seguimiento longitudinal de reconstitución inmune junto con el estado de MRD (en el momento del diagnóstico, 9 meses, 18 meses, 22 meses y suspensión del tratamiento).
El ensayo está diseñado como un estudio de dos etapas (inducción, seguida de consolidación y mantenimiento). La primera etapa es confirmatoria y aborda el objetivo principal de eficacia. La segunda etapa es exploratoria y aborda los objetivos secundarios de eficacia y seguridad.
En la primera etapa, los investigadores compararán una inducción estándar optimizada de bortezomib, talidomida y prednisona seguida de Rd (18 ciclos) versus KRd, que se evaluará en este ensayo con o sin daratumumab x 18 ciclos. El objetivo principal en esta etapa será comparar la tasa de respuesta inmunofenotípica completa evaluada por el flujo de próxima generación al final de la inducción.
La segunda etapa es exploratoria e incluye las fases de consolidación y mantenimiento. En esta segunda etapa, los principales objetivos son:
- Comparar las estrategias de inducción mencionadas anteriormente en términos de SLP al final de las diferentes fases del tratamiento (inducción, consolidación y mantenimiento).
- Investigar la capacidad de consolidación con daratumumab-lenalidomida para reducir los niveles de EMR en pacientes tratados en el brazo control así como en aquellos que recibieron KRd sin daratumumab. Además exploraremos si esta breve consolidación puede anular el beneficio potencial de una inducción prolongada con KRd+daratumumab
- Explorar el valor de la terapia de mantenimiento según el estado de EMR (positivo o negativo) para prolongar la SLP (después de una segunda aleatorización para recibir o no terapia de mantenimiento con lenalidomida y daratumumab) mantenimiento" en los subgrupos MRD+ y MRD-, se les ofrecerá volver a exponerlos a lenalidomida-daratumumab tan pronto como tengan una progresión biológica y hayan sido censurados por PFS. Además, si el 30% de los pacientes aleatorizados a "sin mantenimiento" recaen o progresan durante el primer año, el protocolo se modificará para que todos los pacientes reciban terapia de mantenimiento.
Los investigadores consideran que el enfoque "intensivo" secuencial de múltiples fármacos aquí propuesto, diseñado para obtener la mejor respuesta posible y más duradera, evaluada a través de la cinética de la eliminación de MRD, puede tener un impacto en el establecimiento de la práctica clínica futura en pacientes ancianos aptos. Por otra parte, además del análisis MRD (basado en el flujo de próxima generación (NGF), NGS y CT-PET), se planean investigaciones biológicas integrales, que incluyen inmunoperfil, selección clonal, análisis de características displásicas y células tumorales circulantes, para comprender mejor la relación entre el resultado de los pacientes y la biología del mieloma.
El plan de tratamiento general ha sido diseñado para pacientes con NDMM que no son candidatos a las estrategias SCT pero que están lo suficientemente aptos para tolerar una estrategia terapéutica relativamente intensiva. De acuerdo con las pautas del International Myeloma Working Group, así como con los resultados obtenidos en nuestro ensayo GEM2010 para pacientes de edad avanzada, hemos decidido restringir este ensayo para incluir pacientes de edad avanzada entre 65 y 80 años porque, en nuestra experiencia, los pacientes mayores de 80 años generalmente requieren cuidados intensivos. los tratamientos son mal tolerados [1].
Los investigadores evaluarán la fragilidad utilizando una escala integral de evaluación del estado de salud (Geriatric Assessment in Hematology, escala GAH, anexo 11), ya validada en pacientes con enfermedades hematológicas y resultados preliminares en pacientes con mieloma múltiple
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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A Coruña, España
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
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Albacete, España
- Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
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Alicante, España
- Hospital General Universitario de Alicante
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Badalona, España
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol (ICO Badalona)
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Barcelona, España
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, España
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Barcelona, España
- Hospital Universitari Vall d´Hebrón
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Barcelona, España
- ICO L´Hospitalet
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Bilbao, España
- Hospital Universitario de Cruces
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Cáceres, España
- Complejo Hospitalario de Cáceres
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Córdoba, España
- Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
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Gijón, España
- Hospital de Cabueñes
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Girona, España
- Hospital Universitari Dr. Josep Trueta (ICO Girona)
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Jerez De La Frontera, España
- Hospital de Especialidades de Jerez de La Frontera
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Las Palmas De Gran Canaria, España
- Complejo Hospitalario Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
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León, España
- Complejo Asistencial Universitario de León
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Lleida, España
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
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Logroño, España
- Hospital San Pedro
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Lugo, España
- Complejo Hospitalario Lucus Augusti
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MAdrid, España
- Hospital 12 de Octubre
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Madrid, España
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid, España
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, España
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, España
- Hospital Universitario de La Princesa
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Madrid, España
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, España
- Hospital Universitario Infanta Leonor
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Madrid, España
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
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Madrid, España
- HU Gregorio Marañón
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Manresa, España
- Hospital San Joan de Deu (Althaia)
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Murcia, España
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
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Murcia, España
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
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Murcia, España
- Hospital General Universitario Santa Lucía
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Málaga, España
- Hospital Virgen de la Victoria
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Málaga, España
- Hospital Costa del Sol
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Oviedo, España
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Palma De Mallorca, España
- Hospital Son Llatzer
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Palma De Mallorca, España
- Hospital Universitario Son Espases
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Pamplona, España
- Clinica Universitaria de Navarra
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Pamplona, España
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Pontevedra, España
- Complejo Hospitalario de Pontevedra
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Salamanca, España
- Hospital Universitario De Salamanca
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San Sebastián, España
- Hospital Universitario de Donostia
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Santa Cruz De Tenerife, España
- Complejo Hospitalario Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
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Santander, España
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Santiago De Compostela, España
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
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Segovia, España
- Hospital General de Segovia
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Sevilla, España
- H. Universitario Virgen de Rocío
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Sevilla, España
- Hospital Nuestra Señona de Valme
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Tarragona, España
- Hospital Universitari Joan XXIII De Tarragona
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Tenerife, España
- Hospital Universitario de Canarias
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Toledo, España
- Complejo Hospitalario de Toledo (Virgen de la Salud)
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Valencia, España
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Valencia, España
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Valencia, España
- Hospital Universitario Dr. Peset Aleixandre
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Vigo, España
- Complejo Hospitalario Universitario de Vigo
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Vitoria, España
- Hospital Txagorritxu
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Zaragoza, España
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Zaragoza, España
- Hospital Clinico Lozano Blesa
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticados que requieren iniciar tratamiento activo según el IMWG publicado en 2014
- Edad entre 65 y 80 años, ambos incluidos
- Paciente apto evaluado mediante la escala de valoración integral del estado de salud (Geriatric Assessment in Hematology, escala GAH, anexo 11) (escala GAH de 0-94 puntos). Se incluirán pacientes con una puntuación ≤42.
- Consentimiento informado firmado
- Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida de la siguiente manera:
Para el mieloma múltiple secretor, la enfermedad medible se define como la presencia de un componente monoclonal cuantificable, ≥ 0,5 g/dL o la excreción de cadenas ligeras en la orina es de 200 mg/24 h o más.
Para el mieloma múltiple secretor o no secretor, el nivel de la cadena ligera libre sérica afectada debe ser ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l, con una relación de cadena ligera libre anormal)
- Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) Estado funcional ≤2
- Esperanza de vida más de 3 meses.
- Funciones adecuadas de los órganos:
Recuento de plaquetas ≥ 50000/mm3, hemoglobina ≥ 8 g/dl y recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mm3. Se permiten valores más bajos solo si se deben a la infiltración de MO.
Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 x límite superior normal.
Bilirrubina total: ≤2 x Límite superior de lo normal. Creatinina sérica ≤ 2 mg/dl. Calcio ≤ 14 mg/dl o calcio sérico corregido ≤ 14 mg/dl en pacientes cuyo nivel de albúmina está fuera de rango Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 40 %
- A discreción del investigador, el paciente debe poder cumplir con todos los requisitos del estudio.
- Los pacientes masculinos que reciben lenalidomida deben comprometerse a usar un condón mientras toman el fármaco del estudio cada vez que tengan contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa; o practicar la abstinencia total (cuando este sea el estilo de vida preferido y habitual del sujeto); incluso durante los períodos de interrupción de la dosis y durante al menos 30 días después de la finalización del tratamiento. Además, los hombres que toman lenalidomida deben comprometerse a no donar semen o esperma durante el tratamiento con el fármaco del estudio, incluso durante los períodos de interrupción de la dosis, y durante al menos 90 días después de finalizar el tratamiento.
NOTA: Dada la edad de las pacientes a incluir en este Ensayo Clínico (entre 65 y 80 años, ambos incluidos), no existe la posibilidad de Mujeres en Edad Fértil (FCBP), por lo que se modifica el Programa de Prevención del Embarazo (anexo 12). respectivamente.
Criterio de exclusión:
- Pacientes mayores de 81 años o menores de 65
- Pacientes que no califican para fit según la escala GAH (anexo 11) (>43 puntos escala GAH)
- Pacientes que hayan recibido previamente tratamiento por mieloma múltiple, excepto pulsos de esteroides en caso de urgencia, administración de bisfosfonatos o radioterapia antialgésica o por presencia de plasmocitomas que requieran alguna urgencia.
- Los hombres que no estén de acuerdo en usar un condón cada vez que tenga contacto sexual con una mujer embarazada o en edad fértil, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa, o los hombres que no estén de acuerdo en practicar la abstinencia total (si esta es la opción preferida). y estilo de vida habitual del sujeto).
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo
- Otras enfermedades relevantes o condiciones clínicas adversas:
Infarto de miocardio en los 6 meses previos a la inclusión en el ensayo clínico Clase funcional III-IV de la NYHA, insuficiencia cardiaca, angina no controlada, arritmia ventricular no controlada o isquemia aguda detectada electrocardiográficamente o anomalías del sistema de conducción.
Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos. Infección activa. Enfermedad hepática significativa no neoplásica (p. ej., cirrosis, hepatitis crónica activa).
Hipertensión arterial mal controlada. Cualquier condición médica grave o enfermedad psiquiátrica que pudiera interferir en la comprensión del formulario de consentimiento informado.
- Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo, antígeno de superficie de hepatitis B positivo o hepatitis C activa
- Limitación de la capacidad del paciente para cumplir con el protocolo de tratamiento o seguimiento.
- Enfermedades endocrinas no controladas (es decir, diabetes mellitus, hipotiroidismo o hipertiroidismo) (es decir, requiriendo cambios relevantes en la medicación en el último mes, o ingreso hospitalario en los últimos 3 meses).
- Pacientes con neuropatía periférica ≥ Grado 2 en los 14 días anteriores a la inclusión.
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio o a sus excipientes.
- Pacientes tratados con cualquier fármaco en investigación durante los 30 días anteriores.
- Pacientes con enfermedad pulmonar infiltrativa difusa aguda y/o enfermedad pericárdica.
- Pacientes que no pueden o no quieren someterse a terapia antitrombótica.
- Pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave o asma con volumen espiratorio forzado en el primer minuto (FEVI) inferior al 50%.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: VMP x 9 + Lenalidomida-dexametasona x 9
Bortezomib-melfalán-prednisona. Melfalán: 9mg/m2D1-4.
Prednisona: 60mg/m2D1-4.
Bortezomib: 1,3 mg/m2
Un ciclo de 6 semanas D1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 y 32; seguido de ocho ciclos de 4 semanas D1, 8, 15 y 22 Lenalidomida-dexametasona a dosis baja
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Prednisona
Dexametasona
Bortezomib
Lenalidomida
Melfalán
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Experimental: Régimen de carfilzomib-lenalidomida-dexametasona
carfilzomib: 1er ciclo: 20 mg/m2 día 1 y 36 mg/m2 días 2, 8, 9 y 15, 16.
2do ciclo: 36 mg/m2 días 1, 2, 8, 9 y 15, 16.
Ciclos 3-18: 56 mg/m2 días 1, 8 y 15. Lenalidomida: 25 mg, d1-21 Dexametasona: 40 mg, d1, 8, 15, 2218 Ciclo de 28 días
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Dexametasona
Lenalidomida
Carfilzomib
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Experimental: Carfilzomib-lenalidomida-dexametasona con daratumumab
Carfilzomib: 1er ciclo: 20 mg/m2 día 1 y 36 mg/m2 días 2, 8, 9 y 15, 16.
2do ciclo: 36 mg/m2 días 1, 2, 8, 9 y 15, 16.
Ciclos 3-18: 56 mg/m2 días 1, 8 y 15.
Lenalidomida: 25 mg, d1-21 Dexametasona: 40 mg, d1, 8, 15, 22. Daratumumab 1800mg SC Días 1, 8, 15, 22 de ciclos 1-2; Días 1 y 15 de los ciclos 3 y 4; Día 1 de los ciclos 5 al 18
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Dexametasona
Lenalidomida
Carfilzomib
Daratumumab
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eficacia en términos de número de respuestas completas
Periodo de tiempo: 18 meses
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Tasa de respuestas completas inmunofenotípicas a los 18 meses, del tratamiento estándar en España para pacientes de mieloma múltiple de nuevo diagnóstico no candidatos a trasplante de células madre,
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18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Joan Bladé, Dr, Hospital Clinic of Barcelona
- Silla de estudio: Jesús F San Miguel, Clinica Universidad de Navarra
- Silla de estudio: Juan Jose Lahuerta, Dr, Hospital 12 de Octubre
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Dexametasona
- Lenalidomida
- Daratumumab
- Prednisona
- Melfalán
- Bortezomib
Otros números de identificación del estudio
- GEM2017FIT
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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