Behandling for eldre, friske, nydiagnostiserte myelomatosepasienter i alderen 65 til 80 år
Induksjonsterapi med bortezomib-melfalan og prednison (VMP) etterfulgt av lenalidomid og deksametason (Rd) versus karfilzomib, lenalidomid og deksametason (KRd) pluss/minus Daratumumab, 18 sykluser, etterfulgt av konsolidering og vedlikeholdsbehandling med Lenalidomid, Phase III. Multisenter, randomisert studie for eldre Fit-pasienter som nylig er diagnostisert med myelomatose i alderen 65 til 80 år
Studien er designet som en randomisert, kontrollert, åpen, assessorblind, multisenter overlegenhetsstudie med tre parallelle grupper, og primært endepunkt for immunfenotypiske komplette responser 18 måneder etter randomisering. Blokkrandomisering vil bli utført med et tildelingsforhold på 1:1:1.
Pasienter vil bli randomisert foran til 3 armer. Pasienter vil motta "standard" PETHEMA-arm for eldre VMP x 9 + Rd x 9 (arm 1, kontrollarm), et KRd-regime (arm 2a) (18 sykluser) eller et Carfilzomib-lenalidomida-dexametasona-regime kombinert med DARATUMUMAB (arm) 2b) (18 sykluser).
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Etter 18 sykluser vil pasienter som ikke har mottatt daratumumab tidligere (arm 1 og 2a), få konsolidering med 4 sykluser med Lenalidomida-deksametason i lav dose DARATUMUMAB.
På dette tidspunktet (etter 22 måneder på behandling for VMP-Rd- og KRd-armen og etter 18 måneder med Carfilzomib-lenalidomida-dexametasona-DARATUMUMAB-armen) vil pasienter bli stratifisert i henhold til MRD-status etter flow og i både MRD- og MRD+-grupper, Pasienter vil bli randomisert med et tildelingsforhold på 1:1 til:
- ingen videre behandling eller
- kontinuerlig behandling med DARATUMUMAB-R (daratumumab pluss lenalidomid opptil 2 år og deretter lenalidomid kontinuerlig til progresjon).
Pasienter som ikke får vedlikehold som viser biologisk tilbakefall, vil få DARATUMUMAB-R på nytt.
Translasjonsdelen vil være svært robust med dysplasiovervåking (spesielt relevant for Bortezomib-melfalán-prednisona + Lenalidomida-deksametason ved lavdosearm), klonal evolusjon/resistensoppfølging og immunrekonstitusjon langsgående oppfølging sammen med MRD-status (ved diagnose, 9 måneder, 18 måneder, 22 måneder og seponering).
Forsøket er designet som en to-trinns studie (induksjon, etterfulgt av konsolidering og vedlikehold). Den første fasen er bekreftende og tar for seg det primære effektivitetsmålet. Den andre fasen er utforskende og tar for seg de sekundære effektivitets- og sikkerhetsmålene.
I den første fasen vil etterforskerne sammenligne en optimalisert standard induksjon Bortezomib, talidomida og prednison etterfulgt av Rd (18 sykluser) versus KRd, som vil bli testet i denne studien med eller uten daratumumab x 18 sykluser. Hovedmålet i dette stadiet vil være å sammenligne den immunfenotypiske fullstendige responsraten vurdert av neste generasjons flyt ved slutten av induksjonen.
Den andre fasen er utforskende og inkluderer konsoliderings- og vedlikeholdsfasene. I denne andre fasen er hovedmålene:
- For å sammenligne de ovennevnte induksjonsstrategiene når det gjelder PFS ved slutten av de forskjellige behandlingsfasene (induksjon, konsolidering og vedlikehold).
- For å undersøke kapasiteten til konsolidering med daratumumab-lenalidomid for å redusere MRD-nivåer hos pasienter behandlet i kontrollarmen så vel som de som fikk KRd uten daratumumab. I tillegg vil vi undersøke om denne korte konsolideringen kan oppheve den potensielle fordelen ved en forlenget induksjon med KRd+daratumumab
- Å utforske verdien av vedlikeholdsbehandling i henhold til MRD-status (positiv eller negativ) for å forlenge PFS (etter en andre randomisering for å motta eller ikke vedlikeholdsbehandling med lenalidomid og daratumumab) For å forhindre en potensiell behandlingsmangel for pasienter randomisert til "ingen- vedlikehold" i både MRD+ og MRD- undergrupper, vil de bli tilbudt å bli utfordret på nytt med lenalidomid-daratumumab så snart de har en biologisk progresjon og har blitt sensurert for PFS. Videre, hvis 30 % av pasientene randomisert til "uten vedlikehold" får tilbakefall eller progresjon i løpet av det første året, vil protokollen bli endret slik at alle pasienter får vedlikeholdsbehandling.
Etterforskere vurderer at den her foreslåtte multidrug sekvensielle "intensive" tilnærmingen designet for å oppnå best mulig og mest holdbar respons, vurdert gjennom kinetikken til MRD-clearance, kan ha en innvirkning på etablering av fremtidig klinisk praksis hos eldre pasienter i god form. I tillegg til MRD-analysen (basert på neste generasjons flyt (NGF), NGS og CT-PET) planlegges omfattende biologiske undersøkelser, inkludert immunprofil, klonal seleksjon, analyse av dysplastiske egenskaper og sirkulerende tumorceller, for å bedre forstå forholdet mellom pasientutfall og myelombiologi.
Den overordnede behandlingsplanen er designet for NDMM-pasienter som ikke er kandidater til SCT-strategier, men som er egnet nok til å tolerere en relativt intensiv terapeutisk strategi. I henhold til retningslinjene for International Myeloma Working Group samt resultatene oppnådd i vår GEM2010-studie for eldre pasienter, har vi besluttet å begrense denne studien til å passe eldre pasienter mellom 65 og 80 år, fordi vår erfaring er at pasienter eldre enn 80 år vanligvis er intensive. behandlinger tolereres dårlig [1].
Etterforskere vil evaluere skrøpeligheten ved å bruke en omfattende helsestatusvurderingsskala (geriatrisk vurdering i hematologi, GAH-skala, vedlegg 11), som allerede er validert hos pasienter med hematologiske sykdommer og foreløpige resultater hos pasienter med myelomatose
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
A Coruña, Spania
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
-
Albacete, Spania
- Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
-
Alicante, Spania
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Badalona, Spania
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol (ICO Badalona)
-
Barcelona, Spania
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spania
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Barcelona, Spania
- Hospital Universitari Vall d´Hebrón
-
Barcelona, Spania
- ICO L´Hospitalet
-
Bilbao, Spania
- Hospital Universitario de Cruces
-
Cáceres, Spania
- Complejo Hospitalario de Cáceres
-
Córdoba, Spania
- Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
-
Gijón, Spania
- Hospital de Cabueñes
-
Girona, Spania
- Hospital Universitari Dr. Josep Trueta (ICO Girona)
-
Jerez De La Frontera, Spania
- Hospital de Especialidades de Jerez de La Frontera
-
Las Palmas De Gran Canaria, Spania
- Complejo Hospitalario Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
-
León, Spania
- Complejo Asistencial Universitario de León
-
Lleida, Spania
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
-
Logroño, Spania
- Hospital San Pedro
-
Lugo, Spania
- Complejo Hospitalario Lucus Augusti
-
MAdrid, Spania
- Hospital 12 de Octubre
-
Madrid, Spania
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Spania
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spania
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spania
- Hospital Universitario de La Princesa
-
Madrid, Spania
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Spania
- Hospital Universitario Infanta Leonor
-
Madrid, Spania
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
-
Madrid, Spania
- HU Gregorio Marañón
-
Manresa, Spania
- Hospital San Joan de Deu (Althaia)
-
Murcia, Spania
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Murcia, Spania
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
-
Murcia, Spania
- Hospital General Universitario Santa Lucía
-
Málaga, Spania
- Hospital Virgen de la Victoria
-
Málaga, Spania
- Hospital Costa del Sol
-
Oviedo, Spania
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
Palma De Mallorca, Spania
- Hospital Son Llatzer
-
Palma De Mallorca, Spania
- Hospital Universitario Son Espases
-
Pamplona, Spania
- Clinica Universitaria de Navarra
-
Pamplona, Spania
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
Pontevedra, Spania
- Complejo Hospitalario de Pontevedra
-
Salamanca, Spania
- Hospital Universitario De Salamanca
-
San Sebastián, Spania
- Hospital Universitario de Donostia
-
Santa Cruz De Tenerife, Spania
- Complejo Hospitalario Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
-
Santander, Spania
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Santiago De Compostela, Spania
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
Segovia, Spania
- Hospital General de Segovia
-
Sevilla, Spania
- H. Universitario Virgen de Rocío
-
Sevilla, Spania
- Hospital Nuestra Señona de Valme
-
Tarragona, Spania
- Hospital Universitari Joan XXIII De Tarragona
-
Tenerife, Spania
- Hospital Universitario de Canarias
-
Toledo, Spania
- Complejo Hospitalario de Toledo (Virgen de la Salud)
-
Valencia, Spania
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Spania
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, Spania
- Hospital Universitario Dr. Peset Aleixandre
-
Vigo, Spania
- Complejo Hospitalario Universitario de Vigo
-
Vitoria, Spania
- Hospital Txagorritxu
-
Zaragoza, Spania
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
Zaragoza, Spania
- Hospital Clinico Lozano Blesa
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Nydiagnostiserte myelomatosepasienter som trenger starter aktiv behandling i henhold til IMWG publisert i 2014
- Alder mellom 65 og 80 år, begge inkludert
- Fitpasient vurdert ved hjelp av den omfattende helsestatusvurderingsskalaen (Geriatric Assessment in Hematology, GAH-skala, vedlegg 11) (0-94 poeng GAH-skala). Pasienter med tegnsetting ≤42 vil bli inkludert.
- Signert informert samtykke
- Pasienter må ha målbar sykdom, definert som følger:
For sekretorisk myelomatose er målbar sykdom definert som tilstedeværelsen av kvantifiserbar monoklonal komponent, ≥ 0,5 g/dL eller utskillelsen av lette kjeder i urinen er 200 mg/24 timer eller høyere.
For dårlig sekretorisk eller ikke-sekretorisk myelomatose må nivået av den berørte serumfrie lette kjeden være ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L, med et unormalt fri lettkjedeforhold)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus ≤2
- Forventet levealder mer enn 3 måneder
- Tilstrekkelige organfunksjoner:
Blodplateantall ≥ 50 000/mm3, hemoglobin ≥ 8 g/dl og absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mm3. Lavere verdier tillates kun hvis de skyldes BM-infiltrasjon.
Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense.
Total bilirubin: ≤2 x øvre normalgrense. Serumkreatinin ≤ 2 mg/dl. Kalsium ≤14mg/dl eller korrigert serumkalsium ≤14mg/dl hos pasienter hvis albuminnivå er utenfor området Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 40 %
- Etter etterforskerens skjønn må pasienten være i stand til å overholde alle studiekrav.
- Mannlige pasienter som får lenalidomid bør forplikte seg til å bruke kondom mens de tar studiemedisinen hver gang han har seksuell kontakt med en gravid kvinne eller kvinne i fertil alder, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi; eller praktisere fullstendig avholdenhet (når dette er den foretrukne og vanlige livsstilen til faget); inkludert i perioder med doseavbrudd og i minst 30 dager etter avsluttet behandling. Også menn under lenalidomid bør forplikte seg til ikke å donere sæd eller sæd under studiemedisinsk behandling, inkludert i perioder med doseavbrudd, og i minst 90 dager etter avsluttet behandling.
MERK: Gitt alderen på pasientene som skal inkluderes i denne kliniske studien (mellom 65 og 80 år, begge inkludert), er det ingen mulighet for kvinner i fertil potensial (FCBP), derfor har graviditetsforebyggende programmet (vedlegg 12) blitt endret tilsvarende.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter eldre enn 81 år eller yngre enn 65
- Pasienter som ikke kvalifiserer for tilpasning i henhold til GAH-skalaen (vedlegg 11) (>43 poeng GAH-skala)
- Pasienter som tidligere har mottatt behandling for multippelt myelom, bortsett fra steroidpulser i nødstilfeller, administrering av bisfosfonater eller antialgetisk strålebehandling eller på grunn av tilstedeværelse av plasmacytomer som krever noen nødsituasjon.
- Menn som ikke godtar å bruke kondom hver gang han har seksuell kontakt med en gravid kvinne eller kvinne i fertil alder, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi, eller menn som ikke godtar å praktisere fullstendig avholdenhet (hvis dette er det foretrukne og vanlig livsstil for faget).
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon
- Andre relevante sykdommer eller uønskede kliniske tilstander:
Hjerteinfarkt innen 6 måneder før inkludering i den kliniske studien A NYHA funksjonsklasse III-IV, hjertesvikt, ukontrollert angina, ukontrollert ventrikkelarytmi eller akutt iskemi påvist elektrokardiografisk eller ledningssystemanomalier.
Historie med betydelige nevrologiske eller psykiatriske lidelser. Aktiv infeksjon. Betydelig ikke-neoplastisk leversykdom (f.eks. cirrhose, aktiv kronisk hepatitt).
Dårlig kontrollert arteriell hypertensjon. Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller psykiatrisk sykdom som vil forstyrre forståelsen av skjemaet for informert samtykke.
- Humant immunsviktvirus (HIV) positivt, hepatitt B overflateantigenpositiv eller aktiv hepatitt C-infeksjon
- Begrensning av pasientens mulighet til å overholde behandlings- eller oppfølgingsprotokollen.
- Ukontrollerte endokrine sykdommer (dvs. diabetes mellitus, hypotyreose eller hypertyreose) (dvs. som krever relevante endringer i medisiner innen siste måned, eller sykehusinnleggelse innen de siste 3 måneder).
- Pasienter som har en perifer nevropati ≥ grad 2 innen 14 dager før inkludering.
- Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller deres hjelpestoffer.
- Pasienter behandlet med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel i løpet av de siste 30 dagene.
- Pasienter med akutt diffus infiltrativ lungesykdom og/eller perikardiell sykdom.
- Pasienter som ikke er i stand til eller ønsker å gjennomgå antitrombotisk behandling.
- Pasienter med alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller astma med forsert ekspirasjonsvolum i første minutt (FEVI) mindre enn 50 %.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: VMP x 9 + Lenalidomida-deksametason x 9
Bortezomib-melfalán-prednison. Melfalan: 9mg/m2D1-4.
Prednison: 60mg/m2D1-4.
Bortezomib: 1,3mg/m2
En 6 ukers syklus D1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 og 32; etterfulgt av 84-ukers syklus D1, 8, 15 og 22 Lenalidomida-dexametasona ved lav dose
|
Prednison
Deksametason
Bortezomib
Lenalidomid
Melphalan
|
|
Eksperimentell: Karfilzomib-lenalidomida-deksametason-regime
carfilzomib: 1. syklus: 20 mg/m2 dag 1 og 36 mg/m2 dag 2, 8, 9 og 15, 16.
2. syklus: 36 mg/m2 dag 1, 2, 8, 9 og 15, 16.
Sykluser 3-18: 56 mg/m2 dag 1, 8 og 15. Lenalidomida: 25 mg, d1-21 Deksametason: 40 mg, d1, 8, 15, 2218 28-dagers syklus
|
Deksametason
Lenalidomid
Carfilzomib
|
|
Eksperimentell: Carfilzomib-lenalidomida-deksametason med daratumumab
Carfilzomib: 1. syklus: 20 mg/m2 dag 1 og 36 mg/m2 dag 2, 8, 9 og 15, 16.
2. syklus: 36 mg/m2 dag 1, 2, 8, 9 og 15, 16.
Syklus 3-18: 56 mg/m2 dag 1, 8 og 15.
Lenalidomida: 25 mg, d1-21 Deksametason: 40 mg, d1, 8, 15, 22. Daratumumab 1800mg SC Dager 1, 8, 15, 22 av sykluser 1-2; Dag 1 og 15 i syklus 3 og 4; Dag 1 av syklus 5 til 18
|
Deksametason
Lenalidomid
Carfilzomib
Daratumumab
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet når det gjelder antall komplette svar
Tidsramme: 18 måneder
|
Frekvens for immunfenotypiske komplette responser etter 18 måneder, av standardbehandlingen i Spania for nylig diagnostiserte myelomatosepasienter som ikke er kandidater til stamcelletransplantasjon,
|
18 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Joan Bladé, Dr, Hospital Clinic of Barcelona
- Studiestol: Jesús F San Miguel, Clinica Universidad de Navarra
- Studiestol: Juan Jose Lahuerta, Dr, Hospital 12 de Octubre
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hematologiske sykdommer
- Hemoragiske lidelser
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Multippelt myelom
- Neoplasmer, plasmacelle
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Deksametason
- Lenalidomid
- Daratumumab
- Prednison
- Melphalan
- Bortezomib
Andre studie-ID-numre
- GEM2017FIT
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .