Idős, fitt, újonnan diagnosztizált myeloma multiplexes betegek kezelése 65 és 80 év között
Indukciós terápia bortezomib-melfalánnal és prednizonnal (VMP), majd lenalidomiddal és dexametazonnal (Rd) szemben karfilzomibbal, lenalidomiddal és dexametazonnal (KRd) plusz/mínusz daratumumab, 18 ciklus, majd konszolidáció és daratumimara, phátalidomra és karbantartó Multicentrikus, randomizált vizsgálat idős, fitt, újonnan diagnosztizált, 65 és 80 év közötti myeloma multiplexes betegek számára
A vizsgálatot randomizált, kontrollált, nyílt, értékelő vak, többközpontú felsőbbrendűségi vizsgálatként tervezték meg három párhuzamos csoporttal, és elsődleges végpontként az immunfenotípusos komplett válaszokat 18 hónappal a randomizálás után. A blokk véletlenszerűsítése 1:1:1 kiosztási aránnyal történik.
A betegeket véletlenszerűen 3 karra osztják. A betegek "standard" PETHEMA kart kapnak fitt idős VMP x 9 + Rd x 9 (1. kar, kontroll kar), KRd kezelési rendet (2a kar) (18 ciklus) vagy Carfilzomib-lenalidomida-dexametasona kezelést DARATUUMAB-bal kombinálva (kar). 2b) (18 ciklus).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
18 ciklus után azok a betegek, akik korábban nem kaptak daratumumabot (1. és 2a. kar), 4 Lenalidomida-dexametazon-ciklussal konszolidációt kapnak alacsony dózisú DARATUMUMAB-dal.
Ezen a ponton (22 hónapos kezelés után a VMP-Rd és KRd karon, valamint 18 hónapos kezelést követően a Carfilzomib-lenalidomida-dexametasona-DARATUMUMAB karon) a betegeket MRD státusz szerint osztályozzák áramlás szerint, és mind az MRD-, mind az MRD+ csoportban. A betegeket 1:1 elosztási arányban randomizálják:
- nincs további kezelés ill
- folyamatos DARATUMUMAB-R kezelés (daratumumab plusz lenalidomid 2 évig, majd lenalidomid folyamatos a progresszióig).
Azokat a betegeket, akik nem részesülnek kezelésben, és amelyek biológiai visszaesést mutatnak, ismételten kezelik a DARATUMUMAB-R-t.
A transzlációs rész nagyon robusztus lesz a diszplázia monitorozásával (különösen a Bortezomib-melfalán-prednizona + Lenalidomida-dexametazon alacsony dózisú kar esetében), a klonális evolúció/rezisztencia nyomon követésével és az immunrekonstitúció longitudinális követésével az MRD státusz mellett (diagnóziskor, 9 hónap, 18 hónap, 22 hónap és a kezelés abbahagyása).
A kísérletet kétlépcsős vizsgálatnak tervezték (indukció, majd konszolidáció és karbantartás). Az első szakasz megerősítő jellegű, és az elsődleges hatékonysági célt célozza meg. A második szakasz feltáró jellegű, és a másodlagos hatékonysági és biztonsági célkitűzésekkel foglalkozik.
Az első szakaszban a vizsgálók összehasonlítják az optimalizált standard indukciót a Bortezomib, a talidomida és a prednizon, majd az Rd-vel (18 ciklus) a KRd-vel, amelyet ebben a vizsgálatban daratumumabbal vagy anélkül tesztelnek x 18 ciklus. A fő cél ebben a szakaszban az immunfenotípusos teljes válaszarány összehasonlítása, amelyet a következő generációs áramlás alapján értékeltek az indukció végén.
A második szakasz feltáró jellegű, és magában foglalja a konszolidációs és karbantartási szakaszt. Ebben a második szakaszban a fő célok a következők:
- A fent említett indukciós stratégiák összehasonlítása a PFS szempontjából a különböző kezelési fázisok (indukció, konszolidáció és fenntartás) végén.
- A daratumumab-lenalidomiddal végzett konszolidáció képességének vizsgálata az MRD szintjének csökkentésére a kontroll karban kezelt betegeknél, valamint azoknál, akik daratumumab nélkül kaptak KRd-t. Ezenkívül megvizsgáljuk, hogy ez a rövid konszolidáció megszüntetheti-e a KRd+daratumumab hosszan tartó indukciójának lehetséges előnyeit.
- Feltárni a fenntartó terápia értékét az MRD státusz (pozitív vagy negatív) szerint a PFS meghosszabbítása érdekében (második randomizálás után, hogy kapnak-e fenntartó terápiát lenalidomiddal és daratumumabbal) Annak érdekében, hogy megelőzzék a lehetséges kezelési hiányt a „nem--re” randomizált betegeknél. fenntartása" mind az MRD+, mind az MRD- alcsoportban felajánlják nekik, hogy ismét leküzdjék őket lenalidomid-daratumumabbal, amint biológiai progressziójuk van, és PFS miatt cenzúrázzák őket. Ezen túlmenően, ha a betegek 30%-át a „karbantartás nélküli” relapszusra vagy előrehaladásra osztják be az első év során, a protokollt úgy módosítják, hogy minden beteg fenntartó terápiában részesüljön.
A kutatók úgy vélik, hogy az itt javasolt, több gyógyszeres szekvenciális „intenzív” megközelítés, amelyet a lehető legjobb és legtartósabb válasz elérésére terveztek, az MRD clearance kinetikája alapján értékelve, hatással lehet a jövőbeli klinikai gyakorlat kialakítására fitt idős betegeknél. Ezen túlmenően az MRD elemzésen túl (következő generációs áramláson (NGF), NGS-en és CT-PET-en) átfogó biológiai vizsgálatokat terveznek, beleértve az immunprofilt, a klonális szelekciót, a diszpláziás jellemzők és a keringő tumorsejtek elemzését a jobb megértés érdekében. a betegek kimenetele és a mielóma biológiája közötti kapcsolat.
Az átfogó kezelési tervet olyan NDMM-betegek számára készítették, akik nem jelöltek SCT-stratégiára, de elég alkalmasak ahhoz, hogy elviseljék a viszonylag intenzív terápiás stratégiát. A Nemzetközi Mielóma Munkacsoport irányelvei, valamint az idős betegeken végzett GEM2010-es vizsgálatunk eredményei alapján úgy döntöttünk, hogy ezt a vizsgálatot a 65 és 80 év közötti idős betegekre korlátozzuk, mivel tapasztalataink szerint a 80 évnél idősebb betegek általában intenzívek. a kezeléseket rosszul tolerálják [1].
A vizsgálók egy átfogó egészségi állapotfelmérési skála (Geriatric Assessment in Hematology, GAH skála, 11. melléklet) segítségével értékelik a gyengeséget, amelyet hematológiai betegségekben szenvedő betegeknél már validáltak, és myeloma multiplexben az előzetes eredményeket kapták.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
A Coruña, Spanyolország
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
-
Albacete, Spanyolország
- Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
-
Alicante, Spanyolország
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Badalona, Spanyolország
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol (ICO Badalona)
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital Universitari Vall d´Hebrón
-
Barcelona, Spanyolország
- ICO L´Hospitalet
-
Bilbao, Spanyolország
- Hospital Universitario de Cruces
-
Cáceres, Spanyolország
- Complejo Hospitalario de Cáceres
-
Córdoba, Spanyolország
- Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
-
Gijón, Spanyolország
- Hospital de Cabueñes
-
Girona, Spanyolország
- Hospital Universitari Dr. Josep Trueta (ICO Girona)
-
Jerez De La Frontera, Spanyolország
- Hospital de Especialidades de Jerez de La Frontera
-
Las Palmas De Gran Canaria, Spanyolország
- Complejo Hospitalario Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
-
León, Spanyolország
- Complejo Asistencial Universitario de León
-
Lleida, Spanyolország
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
-
Logroño, Spanyolország
- Hospital San Pedro
-
Lugo, Spanyolország
- Complejo Hospitalario Lucus Augusti
-
MAdrid, Spanyolország
- Hospital 12 de Octubre
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Universitario de La Princesa
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Universitario Infanta Leonor
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
-
Madrid, Spanyolország
- HU Gregorio Marañón
-
Manresa, Spanyolország
- Hospital San Joan de Deu (Althaia)
-
Murcia, Spanyolország
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Murcia, Spanyolország
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
-
Murcia, Spanyolország
- Hospital General Universitario Santa Lucía
-
Málaga, Spanyolország
- Hospital Virgen de la Victoria
-
Málaga, Spanyolország
- Hospital Costa del Sol
-
Oviedo, Spanyolország
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
Palma De Mallorca, Spanyolország
- Hospital Son Llatzer
-
Palma De Mallorca, Spanyolország
- Hospital Universitario Son Espases
-
Pamplona, Spanyolország
- Clinica Universitaria de Navarra
-
Pamplona, Spanyolország
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
Pontevedra, Spanyolország
- Complejo Hospitalario de Pontevedra
-
Salamanca, Spanyolország
- Hospital Universitario De Salamanca
-
San Sebastián, Spanyolország
- Hospital Universitario de Donostia
-
Santa Cruz De Tenerife, Spanyolország
- Complejo Hospitalario Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
-
Santander, Spanyolország
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Santiago De Compostela, Spanyolország
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
Segovia, Spanyolország
- Hospital General de Segovia
-
Sevilla, Spanyolország
- H. Universitario Virgen de Rocío
-
Sevilla, Spanyolország
- Hospital Nuestra Señona de Valme
-
Tarragona, Spanyolország
- Hospital Universitari Joan XXIII De Tarragona
-
Tenerife, Spanyolország
- Hospital Universitario de Canarias
-
Toledo, Spanyolország
- Complejo Hospitalario de Toledo (Virgen de la Salud)
-
Valencia, Spanyolország
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Spanyolország
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, Spanyolország
- Hospital Universitario Dr. Peset Aleixandre
-
Vigo, Spanyolország
- Complejo Hospitalario Universitario de Vigo
-
Vitoria, Spanyolország
- Hospital Txagorritxu
-
Zaragoza, Spanyolország
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
Zaragoza, Spanyolország
- Hospital Clinico Lozano Blesa
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az újonnan diagnosztizált myeloma multiplexes betegek aktív kezelést igényelnek a 2014-ben közzétett IMWG szerint
- 65 és 80 év közötti, mindkettőt beleértve
- Az alkalmas beteg állapotát az átfogó egészségi állapotfelmérő skála (Geriatric Assessment in Hematology, GAH skála, 11. melléklet) segítségével értékelték (0-94 pontos GAH skála). A 42-nél kisebb írásjelekkel rendelkező betegek is beleszámítanak.
- Aláírt, tájékozott beleegyezés
- A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:
A szekréciós myeloma multiplex esetében mérhető betegségnek minősül a mennyiségileg mérhető monoklonális komponens jelenléte, ≥ 0,5 g/dl, vagy a vizelet könnyűlánc-kiválasztása 200 mg/24 óra vagy magasabb.
Gyenge szekréciós vagy nem szekréciós myeloma multiplex esetén az érintett szérum szabad könnyűlánc szintjének ≥ 10 mg/dL-nek kell lennie (≥ 100 mg/l, abnormális szabad könnyűlánc arány mellett)
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) Teljesítmény állapota ≤2
- A várható élettartam több mint 3 hónap
- Megfelelő szervi funkciók:
Thrombocytaszám ≥ 50000/mm3, hemoglobin ≥ 8 g/dl és abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mm3. Alacsonyabb értékek csak akkor megengedettek, ha azok a BM beszivárgás miatt következnek be.
Az aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) ≤ 2,5-szerese a normál érték felső határának.
Összes bilirubin: ≤2 x a normál felső határa. Szérum kreatinin ≤ 2 mg/dl. Kalcium ≤14mg/dl vagy korrigált szérumkalcium ≤14mg/dl olyan betegeknél, akiknek albuminszintje a tartományon kívül esik Bal kamra ejekciós frakciója ≥ 40%
- A vizsgáló belátása szerint a betegnek képesnek kell lennie az összes vizsgálati követelmény betartására.
- A lenalidomiddal kezelt férfibetegeknek vállalniuk kell, hogy óvszert használnak a vizsgálati gyógyszer szedése közben, minden alkalommal, amikor szexuális érintkezésbe lépnek egy terhes nővel vagy fogamzóképes nővel, még akkor is, ha sikeres vazektómián esett át; vagy gyakorolja a teljes absztinenciát (ha ez az alany preferált és szokásos életmódja); beleértve az adagolás megszakításának időszakait és legalább 30 napig a kezelés befejezése után. A lenalidomiddal kezelt férfiaknak is vállalniuk kell, hogy nem adnak spermát vagy spermát a vizsgált gyógyszeres kezelés alatt, beleértve az adagolás megszakításának időszakait, és a kezelés befejezése után legalább 90 napig.
MEGJEGYZÉS: Tekintettel a klinikai vizsgálatba bevonandó betegek életkorára (65 és 80 év között, mindkettőt tartalmazza), nincs lehetőség a gyermekvállalási potenciállal rendelkező nők (FCBP) előfordulására, ezért a Terhességmegelőzési Program (12. melléklet) módosult. Eszerint.
Kizárási kritériumok:
- 81 évnél idősebb vagy 65 évnél fiatalabb betegek
- Betegek, akik a GAH skála szerint nem alkalmasak az alkalmasságra (11. melléklet) (>43 pontos GAH skála)
- Olyan betegek, akik korábban myeloma multiplex kezelésben részesültek, kivéve a szteroid impulzusokat vészhelyzet esetén, biszfoszfonátok vagy antialgetikus sugárkezelést, vagy sürgősségi ellátást igénylő plazmacitómák jelenléte miatt.
- Férfiak, akik nem hajlandók óvszert használni minden alkalommal, amikor szexuális érintkezésbe kerül egy terhes vagy fogamzóképes nővel, még akkor sem, ha sikeres vazektómián esett át, vagy olyan férfiak, akik nem vállalják a teljes absztinencia gyakorlását (ha ez a preferált és az alany szokásos életmódja).
- A bal kamra ejekciós frakciója
- Egyéb releváns betegségek vagy kedvezőtlen klinikai állapotok:
Szívinfarktus az A klinikai vizsgálatba való bevonást megelőző 6 hónapon belül, a NYHA III-IV. funkcionális osztálya, szívelégtelenség, kontrollálatlan angina, kontrollálatlan kamrai aritmia vagy akut ischaemia, amelyet elektrokardiográfiával vagy vezetési rendszer anomáliákkal észleltek.
Jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek anamnézisében. Aktív fertőzés. Jelentős nem daganatos májbetegség (pl. cirrhosis, aktív krónikus hepatitis).
Rosszul kontrollált artériás hipertónia. Bármilyen súlyos egészségügyi állapot vagy pszichiátriai betegség, amely megzavarná a beleegyező nyilatkozat megértését.
- Humán immunhiány vírus (HIV) pozitív, hepatitis B felületi antigén-pozitív vagy aktív hepatitis C fertőzés
- A beteg azon képességének korlátozása, hogy megfeleljen a kezelési vagy követési protokollnak.
- Nem kontrollált endokrin betegségek (pl. diabetes mellitus, hypothyreosis vagy hyperthyreosis) (azaz. az elmúlt hónapban a gyógyszeres kezelésben vagy az elmúlt 3 hónapban kórházi felvételt igényel.
- Olyan betegek, akiknél a felvételt megelőző 14 napon belül ≥ 2. fokozatú perifériás neuropathiában szenvedtek.
- Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy segédanyagaikkal szemben.
- Az elmúlt 30 nap során bármilyen vizsgálati gyógyszerrel kezelt betegek.
- Akut diffúz infiltratív tüdőbetegségben és/vagy szívburokbetegségben szenvedő betegek.
- Olyan betegek, akik nem képesek vagy nem akarnak antitrombotikus terápián részt venni.
- Súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) vagy asztmában szenvedő betegeknél, akiknél a kilégzési térfogat az első percben (FEVI) kevesebb, mint 50%.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: VMP x 9 + Lenalidomida-dexametazon x 9
Bortezomib-melfalán-prednizon. Melfalán: 9mg/m2D1-4.
Prednizon: 60mg/m2D1-4.
Bortezomib: 1,3 mg/m2
Egy 6 hetes ciklus D1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 és 32; majd 84 hetes ciklus D1, 8, 15 és 22 Lenalidomida-dexametasona alacsony dózisban
|
Prednizon
Dexametazon
Bortezomib
Lenalidomid
Melphalan
|
|
Kísérleti: Carfilzomib-lenalidomida-dexametazon kezelési rend
karfilzomib: 1. ciklus: 20 mg/m2 1. nap és 36 mg/m2 2., 8., 9. és 15., 16. nap.
2. ciklus: 36 mg/m2 1., 2., 8., 9. és 15., 16. nap.
3-18. ciklus: 56 mg/m2, 1., 8. és 15. nap. Lenalidomida: 25 mg, 1-21. Dexametazon: 40 mg, 1., 8., 15., 2218 28 napos ciklus
|
Dexametazon
Lenalidomid
Carfilzomib
|
|
Kísérleti: Carfilzomib-lenalidomida-dexametazon daratumumabbal
Carfilzomib: 1. ciklus: 20 mg/m2 1. nap és 36 mg/m2 2., 8., 9. és 15., 16. nap.
2. ciklus: 36 mg/m2 1., 2., 8., 9. és 15., 16. nap.
3-18. ciklus: 56 mg/m2 1., 8. és 15. nap.
Lenalidomida: 25 mg, 1-21. Dexametazon: 40 mg, 1., 8., 15., 22. Daratumumab 1800 mg SC 1-2. ciklus 1., 8., 15., 22. napja; a 3. és 4. ciklus 1. és 15. napja; Az 5-18. ciklus 1. napja
|
Dexametazon
Lenalidomid
Carfilzomib
Daratumumab
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hatékonyság a teljes válaszok számában
Időkeret: 18 hónap
|
A 18 hónapos immunfenotípusos teljes válaszok aránya a spanyolországi standard kezelésben az újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben szenvedő betegeknél, akik nem jelöltek őssejt-transzplantációra,
|
18 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Joan Bladé, Dr, Hospital Clinic of Barcelona
- Tanulmányi szék: Jesús F San Miguel, Clinica Universidad de Navarra
- Tanulmányi szék: Juan Jose Lahuerta, Dr, Hospital 12 de Octubre
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Myeloma multiplex
- Neoplazmák, plazmasejt
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Hányáscsillapítók
- Gasztrointesztinális szerek
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Dexametazon
- Lenalidomid
- Daratumumab
- Prednizon
- Melphalan
- Bortezomib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GEM2017FIT
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .