Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandling af ældre, velegnede nydiagnosticerede myelompatienter i alderen 65-80 år

13. september 2022 opdateret af: PETHEMA Foundation

Induktionsterapi med Bortezomib-melphalan og Prednison (VMP) efterfulgt af lenalidomid og dexamethason (Rd) versus carfilzomib, lenalidomid og dexamethason (KRd) plus/minus Daratumumab, 18 cyklusser, efterfulgt af konsolidering og daratumumabbehandling: Phase III Multicenter, randomiseret forsøg for ældre, pasformede nydiagnosticerede myelomatosepatienter i alderen 65 til 80 år

Studiet er designet som et randomiseret, kontrolleret, åbent, assessorblindt, multicenter-overlegenhedsforsøg med tre parallelle grupper og primært endepunkt for immunfænotypiske komplette responser 18 måneder efter randomisering. Blokrandomisering vil blive udført med et tildelingsforhold på 1:1:1.

Patienterne vil blive randomiseret foran til 3 arme. Patienterne vil modtage "standard" PETHEMA-arm til ældre VMP x 9 + Rd x 9 (arm 1, kontrolarm), en KRd-kur (arm 2a) (18 cyklusser) eller en Carfilzomib-lenalidomida-dexametasona-kur kombineret med DARATUMUMAB (arm) 2b) (18 cyklusser).

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efter 18 cyklusser vil patienter, der ikke har modtaget daratumumab før (arm 1 og 2a), modtage konsolidering med 4 cyklusser af Lenalidomida-dexamethason i lav dosis DARATUMUMAB.

På dette tidspunkt (efter 22 måneders behandling for VMP-Rd- og KRd-armen og efter 18 måneder med Carfilzomib-lenalidomida-dexametasona-DAARTUMUMAB-armen) vil patienter blive stratificeret efter MRD-status efter flow og i både MRD- og MRD+-grupper, patienter vil blive randomiseret med et tildelingsforhold på 1:1 til:

  1. ingen yderligere behandling eller
  2. kontinuerlig behandling med DARATUMUMAB-R (daratumumab plus lenalidomid op til 2 år og derefter lenalidomid kontinuerlig indtil progression).

Patienter uden vedligeholdelse, som viser biologisk tilbagefald, vil blive genudsat med DARATUMUMAB-R.

Den translationelle del vil være meget robust med dysplasimonitorering (især relevant for Bortezomib-melfalán-prednisona + Lenalidomida-dexamethason ved lavdosisarm), klonal evolution/resistensopfølgning og immunrekonstitution longitudinel opfølgning sammen med MRD-status (ved diagnose, 9 måneder, 18 måneder, 22 måneder og behandlingsophør).

Forsøget er designet som en to-trins undersøgelse (induktion, efterfulgt af konsolidering og vedligeholdelse). Det første trin er bekræftende og adresserer det primære effektivitetsmål. Den anden fase er undersøgende og omhandler de sekundære effektivitets- og sikkerhedsmål.

I den første fase vil efterforskerne sammenligne en optimeret standardinduktion Bortezomib, talidomida og prednison efterfulgt af Rd (18 cyklusser) versus KRd, som vil blive testet i dette forsøg med eller uden daratumumab x 18 cyklusser. Hovedformålet i denne fase vil være at sammenligne den immunfænotypiske fuldstændige responsrate vurderet ved næste generations flow ved afslutningen af ​​induktion.

Anden fase er undersøgende og omfatter konsoliderings- og vedligeholdelsesfaserne. I denne anden fase er hovedmålene:

  1. At sammenligne de ovennævnte induktionsstrategier med hensyn til PFS ved afslutningen af ​​de forskellige behandlingsfaser (induktion, konsolidering og vedligeholdelse).
  2. At undersøge kapaciteten af ​​konsolidering med daratumumab-lenalidomid til at reducere MRD-niveauer hos patienter behandlet i kontrolarmen såvel som hos patienter, der fik KRd uden daratumumab. Derudover vil vi undersøge, om denne korte konsolidering kan ophæve den potentielle fordel ved en forlænget induktion med KRd+daratumumab
  3. At udforske værdien af ​​vedligeholdelsesbehandling i henhold til MRD-status (positiv eller negativ) for at forlænge PFS (efter en anden randomisering for at modtage eller ikke modtage vedligeholdelsesbehandling med lenalidomid og daratumumab) For at forhindre en potentiel behandlingsmangel for patienter randomiseret til "ingen- vedligeholdelse" i både MRD+ og MRD- undergrupper, vil de blive tilbudt at blive genudfordret med lenalidomid-daratumumab, så snart de har en biologisk progression og er blevet censureret for PFS. Hvis 30 % af patienterne randomiseret til "ingen vedligeholdelse" får tilbagefald eller fremskridt i løbet af det første år, vil protokollen desuden blive ændret, så alle patienter får vedligeholdelsesbehandling.

Efterforskere mener, at den her foreslåede multilægemiddel sekventielle "intensive" tilgang designet til at opnå den bedst mulige og mest holdbare respons, vurderet gennem kinetikken for MRD-clearance, kan have en indvirkning på etableringen af ​​fremtidig klinisk praksis hos raske ældre patienter. Ud over MRD-analysen (baseret på næste generations flow (NGF), NGS og CT-PET) er omfattende biologiske undersøgelser, herunder immunprofil, klonal selektion, analyse af dysplastiske træk og cirkulerende tumorceller, planlagt for bedre at forstå sammenhængen mellem patientens resultat og myelombiologi.

Den overordnede behandlingsplan er designet til NDMM-patienter, der ikke er kandidater til SCT-strategier, men egnet nok til at tolerere en relativt intensiv terapeutisk strategi. I henhold til retningslinjerne fra International Myeloma Working Group samt resultaterne opnået i vores GEM2010-studie for ældre patienter, har vi besluttet at begrænse dette forsøg til at passe til ældre patienter i alderen mellem 65 og 80 år, fordi vores erfaring er, at patienter ældre end 80 år normalt er intensive. behandlinger tolereres dårligt [1].

Efterforskere vil evaluere skrøbeligheden ved hjælp af en omfattende sundhedsstatusvurderingsskala (geriatrisk vurdering i hæmatologi, GAH-skala, anneks 11), der allerede er valideret hos patienter med hæmatologiske sygdomme og foreløbige resultater hos patienter med myelomatose

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

462

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • A Coruña, Spanien
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Albacete, Spanien
        • Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
      • Alicante, Spanien
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Badalona, Spanien
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol (ICO Badalona)
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitari Vall d´Hebrón
      • Barcelona, Spanien
        • ICO L´Hospitalet
      • Bilbao, Spanien
        • Hospital Universitario de Cruces
      • Cáceres, Spanien
        • Complejo Hospitalario de Cáceres
      • Córdoba, Spanien
        • Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
      • Gijón, Spanien
        • Hospital de Cabuenes
      • Girona, Spanien
        • Hospital Universitari Dr. Josep Trueta (ICO Girona)
      • Jerez De La Frontera, Spanien
        • Hospital de Especialidades de Jerez de La Frontera
      • Las Palmas De Gran Canaria, Spanien
        • Complejo Hospitalario Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
      • León, Spanien
        • Complejo Asistencial Universitario de León
      • Lleida, Spanien
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
      • Logroño, Spanien
        • Hospital San Pedro
      • Lugo, Spanien
        • Complejo Hospitalario Lucus Augusti
      • MAdrid, Spanien
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario de la Princesa
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Madrid, Spanien
        • HU Gregorio Marañón
      • Manresa, Spanien
        • Hospital San Joan de Deu (Althaia)
      • Murcia, Spanien
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Murcia, Spanien
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer
      • Murcia, Spanien
        • Hospital General Universitario Santa Lucía
      • Málaga, Spanien
        • Hospital Virgen de la Victoria
      • Málaga, Spanien
        • Hospital Costa del Sol
      • Oviedo, Spanien
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Palma De Mallorca, Spanien
        • Hospital Son Llàtzer
      • Palma De Mallorca, Spanien
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Pamplona, Spanien
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Pamplona, Spanien
        • Complejo Hospitalario de Navarra
      • Pontevedra, Spanien
        • Complejo Hospitalario de Pontevedra
      • Salamanca, Spanien
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • San Sebastián, Spanien
        • Hospital Universitario DE Donostia
      • Santa Cruz De Tenerife, Spanien
        • Complejo Hospitalario Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
      • Santander, Spanien
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Santiago De Compostela, Spanien
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
      • Segovia, Spanien
        • Hospital General de Segovia
      • Sevilla, Spanien
        • H. Universitario Virgen de Rocío
      • Sevilla, Spanien
        • Hospital Nuestra Señona de Valme
      • Tarragona, Spanien
        • Hospital Universitari Joan Xxiii de Tarragona
      • Tenerife, Spanien
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Toledo, Spanien
        • Complejo Hospitalario de Toledo (Virgen de la Salud)
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Universitario Dr. Peset Aleixandre
      • Vigo, Spanien
        • Complejo Hospitalario Universitario de Vigo
      • Vitoria, Spanien
        • Hospital Txagorritxu
      • Zaragoza, Spanien
        • Hospital Universitario Miguel Servet
      • Zaragoza, Spanien
        • Hospital Clinico Lozano Blesa

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

61 år til 76 år (Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Nydiagnosticerede myelomatosepatienter, som kræver, starter aktiv behandling i henhold til IMWG offentliggjort i 2014
  • Alder mellem 65 og 80 år, begge inkluderet
  • Fitpatient vurderet ved hjælp af den omfattende sundhedsstatusvurderingsskala (geriatrisk vurdering i hæmatologi, GAH-skala, bilag 11) (0-94 point GAH-skala). Patienter med tegnsætning ≤42 vil blive inkluderet.
  • Underskrevet informeret samtykke
  • Patienter skal have målbar sygdom, defineret som følger:

For sekretorisk myelomatose defineres målbar sygdom som tilstedeværelsen af ​​kvantificerbar monoklonal komponent, ≥ 0,5 g/dL eller urinens lette kædeudskillelse er 200 mg/24 timer eller højere.

For dårligt sekretorisk eller ikke-sekretorisk myelomatose skal niveauet af den berørte serumfri lette kæde være ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L, med et unormalt fri let-kæde-forhold)

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ydelsesstatus ≤2
  • Forventet levetid mere end 3 måneder
  • Tilstrækkelige organfunktioner:

Blodpladetal ≥ 50000/mm3, hæmoglobin ≥ 8 g/dl og absolut neutrofiltal ≥ 1000/mm3. Lavere værdier er kun tilladt, hvis de skyldes BM-infiltration.

Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse.

Total bilirubin: ≤2 x øvre normalgrænse. Serumkreatinin ≤ 2 mg/dl. Calcium ≤14mg/dl eller korrigeret serumcalcium ≤14mg/dl hos patienter, hvis albuminniveau er uden for området Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 40 %

  • Efter investigatorens skøn skal patienten være i stand til at overholde alle undersøgelseskrav.
  • Mandlige patienter, der får lenalidomid, bør forpligte sig til at bruge kondom, mens de tager undersøgelseslægemidlet, hver gang han har seksuel kontakt med en gravid kvinde eller kvinde i den fødedygtige alder, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi; eller praktisere fuldstændig afholdenhed (når dette er fagets foretrukne og sædvanlige livsstil); inklusive i perioder med dosisafbrydelser og i mindst 30 dage efter behandlingens afslutning. Også mænd under lenalidomid bør forpligte sig til ikke at donere sæd eller sæd under undersøgelsesbehandlingen, herunder i perioder med dosisafbrydelser og i mindst 90 dage efter behandlingens afslutning.

BEMÆRK: I betragtning af alderen på de patienter, der skal inkluderes i dette kliniske forsøg (mellem 65 og 80 år, begge inkluderet), er der ingen mulighed for kvinder i den fødedygtige alder (FCBP), og derfor er graviditetsforebyggelsesprogrammet (bilag 12) blevet ændret derfor.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter ældre end 81 år eller yngre end 65
  • Patienter, der ikke kvalificerer sig til fit i henhold til GAH-skalaen (bilag 11) (>43 point GAH-skalaen)
  • Patienter, der tidligere har modtaget behandling for myelomatose, bortset fra steroidpulser i nødstilfælde, administration af bisfosfonater eller antialgetisk strålebehandling eller på grund af tilstedeværelsen af ​​plasmacytomer, der kræver en nødsituation.
  • Mænd, der ikke accepterer at bruge kondom, hver gang han har seksuel kontakt med en gravid kvinde eller kvinde i den fødedygtige alder, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi, eller mænd, der ikke accepterer at praktisere fuldstændig afholdenhed (hvis dette er det foretrukne og fagets sædvanlige livsstil).
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion
  • Andre relevante sygdomme eller ugunstige kliniske tilstande:

Myokardieinfarkt inden for 6 måneder forud for inklusion i det kliniske forsøg A NYHA funktionsklasse III-IV, hjertesvigt, ukontrolleret angina, ukontrolleret ventrikulær arytmi eller akut iskæmi påvist elektrokardiografisk eller ledningssystemanomalier.

Anamnese med betydelige neurologiske eller psykiatriske lidelser. Aktiv infektion. Betydelig ikke-neoplastisk leversygdom (f.eks. skrumpelever, aktiv kronisk hepatitis).

Dårligt kontrolleret arteriel hypertension. Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller psykiatrisk sygdom, der ville forstyrre forståelsen af ​​formularen til informeret samtykke.

  • Human immundefekt virus (HIV) positiv, hepatitis B overflade antigen positiv eller aktiv hepatitis C infektion
  • Begrænsning af patientens mulighed for at overholde behandlings- eller opfølgningsprotokollen.
  • Ukontrollerede endokrine sygdomme (dvs. diabetes mellitus, hypothyroidisme eller hyperthyroidisme) (dvs. kræver relevante ændringer i medicin inden for den seneste måned, eller hospitalsindlæggelse inden for de sidste 3 måneder).
  • Patienter med en perifer neuropati ≥ grad 2 inden for de 14 dage før inklusion.
  • Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller deres hjælpestoffer.
  • Patienter behandlet med ethvert forsøgslægemiddel i løbet af de foregående 30 dage.
  • Patienter med akut diffus infiltrativ lungesygdom og/eller perikardiesygdom.
  • Patienter, der ikke er i stand til eller ønsker at gennemgå antitrombotisk behandling.
  • Patienter med svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller astma med forceret ekspiratorisk volumen i det første minut (FEVI) mindre end 50 %.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: VMP x 9 + Lenalidomida-dexamethason x 9
Bortezomib-melfalán-prednison. Melfalan: 9mg/m2D1-4. Prednison: 60mg/m2D1-4. Bortezomib: 1,3mg/m2 Én 6 ugers cyklus D1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 og 32; efterfulgt af 84-ugers cyklus D1, 8, 15 og 22 Lenalidomida-dexametasona ved lav dosis
Medicin: Prednison
Prednison
Medicin: Dexamethason
Dexamethason
Medicin: Bortezomib
Bortezomib
Medicin: Lenalidomid.
Lenalidomid
Medicin: Melphalan
Melphalan
Eksperimentel: Carfilzomib-lenalidomida-dexamethason regime
carfilzomib: 1. cyklus: 20 mg/m2 dag 1 og 36 mg/m2 dag 2, 8, 9 & 15, 16. 2. cyklus: 36 mg/m2 dag 1, 2, 8, 9 & 15, 16. Cyklus 3-18: 56 mg/m2 dag 1, 8 & 15. Lenalidomida: 25 mg, d1-21 Dexamethason: 40 mg, d1, 8, 15, 2218 28-dages cyklus
Medicin: Dexamethason
Dexamethason
Medicin: Lenalidomid.
Lenalidomid
Medicin: Carfilzomib
Carfilzomib
Eksperimentel: Carfilzomib-lenalidomida-dexamethason med daratumumab
Carfilzomib: 1. cyklus: 20 mg/m2 dag 1 og 36 mg/m2 dag 2, 8, 9 & 15, 16. 2. cyklus: 36 mg/m2 dag 1, 2, 8, 9 & 15, 16. Cyklus 3-18: 56 mg/m2 dag 1, 8 og 15. Lenalidomida: 25 mg, d1-21 Dexamethason: 40 mg, d1, 8, 15, 22. Daratumumab 1800mg SC Dage 1, 8, 15, 22 af cyklus 1-2; Dag 1 og 15 i cyklus 3 og 4; Dag 1 i cyklus 5 til 18
Medicin: Dexamethason
Dexamethason
Medicin: Lenalidomid.
Lenalidomid
Medicin: Carfilzomib
Carfilzomib
Medicin: Daratumumab
Daratumumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitet i form af antal komplette svar
Tidsramme: 18 måneder
Hyppighed af immunfænotypiske fuldstændige responser efter 18 måneder af standardbehandlingen i Spanien for nyligt diagnosticerede myelomatosepatienter, der ikke er kandidater til stamcelletransplantation,
18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PETHEMA Foundation

Efterforskere

  • Studiestol: Joan Bladé, Dr, Hospital Clinic of Barcelona
  • Studiestol: Jesús F San Miguel, Clinica Universidad de Navarra
  • Studiestol: Juan Jose Lahuerta, Dr, Hospital 12 de Octubre

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. oktober 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juli 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. januar 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. november 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. november 2018

Først opslået (Faktiske)

15. november 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. september 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. september 2022

Sidst verificeret

1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GEM2017FIT

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Prednison

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Russia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner