拡張機能不全を伴う 2 型糖尿病における PDD

6.1 来院 1回の同意来院: 可能な研究参加者は、研究コーディネーターと会い、同意書を確認します。 研究への登録後、6 分間の散歩が行われます (最小必要距離: 450 メートル)。 食事の指示は、研究期間を通じて維持される無塩食、120mEq Na/日について栄養士によって与えられます。 包括的な代謝パネル（アルブミン、ビリルビン、カルシウム、重炭酸塩、塩化物、クレアチニン、グルコース、アルカリホスファターゼ、カリウム、総タンパク質、ナトリウム、AST、ALT、およびBUNを含む）および差分を含む完全な血球数が得られます。 簡単な身体検査は、資格のある治験チームメンバーによって実施されます。 訪問 2 は、参加者が塩分摂取量パラメーターに既に準拠していない限り、食事順守に対応するために同意訪問から少なくとも 1 週間予定されます。 24 時間の尿収集を完了するための指示、および治験訪問 2 の容器が提供されます。

アンギオテンシン変換酵素阻害剤（ACEI）を服用している被験者は、同等の用量のバルサルタンまたはロサルタンに切り替えられ、研究期間の終了後3日間維持されます。 これは、血管性浮腫のリスクが高いため、ACEI を服用している患者は ARNI を投与する前に 36 時間のウォッシュ アウト期間を設けるべきであるという FDA の勧告によるものです。

6.2 訪問 2 参加者は、ベースラインのナトリウム排泄、クレアチニンクリアランス、および尿タンパク質分析の評価のために、アクティブ研究日の 1 日前に 24 時間の尿収集を開始します。

被験者は、臨床研究翻訳ユニット（CRTU）に入院します。 アクティブな研究日に、被験者は通常の投薬量を差し控え、1時間仰臥位に置かれます。 最初の 15 分間に、2 つの標準的な静脈内 (IV) カテーテルが配置されます (各腕に 1 つ)。 1 つのカテーテルは注入に使用され、もう 1 つのカテーテル (反対側の腕) は採血に使用されます。 膀胱の超音波検査は、参加者が最初に排尿した後、尿の貯留を評価するために行われます。 被験者は、十分な尿の流れを確保するために、10ml/Kgの水を飲むように求められます。 糸球体濾過率（GFR）を測定するためのイオサラメートのプライミング用量（体の大きさに応じて計算）が注入され、続いてイオタラメートの一定速度のIV持続用量（推定腎機能に基づいて計算）が注入されます。 被験者は、30分ごとに自発的に膀胱を空にするように求められます（被験者が30分ごとに排尿できない場合は、同意の上で尿道カテーテルが使用されます）。 試験中、各 30 分間のクリアランス期間の終わりに、被験者は失血量と尿量の合計に相当する量の水を飲むように求められます。

45 分間の平衡期間の後、30 分間のベースライン腎クリアランスが実行されます。 尿量、尿中ナトリウム排泄（UNaV）、cGMP、およびイオタラメートの測定のための尿サンプルは、クリアランス期間の終わりに取得されます。 イオタラメート、ナトリウム、ANP、BNP、cGMP、可溶性ネプリライシン、レニン、アンギオテンシンII、およびアルドステロンの静脈血サンプルは、クリアランス期間の途中で取得されます。 血圧は自動血圧計で20分間隔で測定し、心電図で心拍数を継続的に測定します。 これらのベースライン クリアランス中に心エコー検査を実施して、左心房 (LA) と LV の容積、および収縮期と拡張期の機能を決定します。

ベースラインのクリアランス後、被験者は、a) 経口プラセボまたは b) 経口 ARNI (LCZ 696/Entresto 97/103 mg) のいずれかを受けるように無作為化されます。 以前の研究では、LCZ 696 の最大効果は経口投与後約 1.5 時間であることが実証されています。 したがって、経口薬の投与の 1 時間半後に、急性生理食塩水負荷が投与されます (通常の生理食塩水 0.9% 0.25 ml/kg/分で 1 時間)。 生理食塩水の注入中、被験者を仰臥位にして、2回の30分間のクリアランス（上記の概要）を繰り返します。 上記のように、血液サンプルは各クリアランスの途中で採取され、尿サンプルは 30 分ごとに採取されます。 心エコー検査は、生理食塩水注入の終了直後に繰り返されます。その後、被験者は食事を食べて解雇されます。

被験者は、2回目のクロスオーバー研究のために少なくとも1週間のウォッシュアウト後に戻ってきます。 スタディビジット 3 の 24 時間採尿用の容器が提供されます。

6.3 来院 3 来院 3 は、来院 2 で説明したのと同じように行われ、来院 2 で受けなかった 2 つの薬物投与のいずれかを受けます: (a) 経口プラセボまたは b) 経口 ARNI (LCZ 696/Entresto 97/103 mg)) .

訪問 3 の終わりに、研究への参加は完了です。