PDD 2-es típusú cukorbetegségben diasztolés diszfunkcióval

6.1 Látogatás 1 hozzájárulási látogatás: A vizsgálat lehetséges résztvevői találkoznak a vizsgálati koordinátorral, hogy áttekintsék a hozzájárulási űrlapot. A tanulmányba való beiratkozást követően 6 perces sétát kell tenni (minimális szükséges távolság: 450 méter). A diétás utasításokat dietetikus ad a hozzáadott sómentes étrendről, 120 mekv Na/nap, amelyet a vizsgálati időszak alatt be kell tartani. Átfogó metabolikus panel (beleértve az albumint, a bilirubint, a kalciumot, a bikarbonátot, a kloridot, a kreatinint, a glükózt, az alkalikus foszfatázt, a káliumot, az összfehérjét, a nátriumot, az AST-t, az ALT-t és a BUN-t) és a teljes vérképet differenciálással. A rövid fizikális vizsgálatot egy képesített tanulmányi csoporttag végzi. A 2. látogatást legalább egy héttel a beleegyező látogatástól számítva kell megtenni az étrendnek való megfelelés érdekében, kivéve, ha a résztvevő már megfelel a sóbeviteli paraméternek. A 24 órás vizeletgyűjtés befejezéséhez és a 2. tanulmányi látogatáshoz szükséges konténerhez utasításokat adunk.

Az angiotenzin konvertáló enzim gátlókat (ACEI) szedő alanyokat egyenértékű valzartán vagy lozartán dózisra kell átállítani, amelyet a vizsgálati időszak végén 3 napig fenntartanak. Ez az FDA azon ajánlásának köszönhető, hogy az ACEI-ben szenvedő betegeknek 36 órás kiürülési időszakot kell tartaniuk az ARNI beadása előtt, az angioödéma fokozott kockázata miatt.

6.2 2. látogatás A résztvevők egy nappal az aktív vizsgálati nap előtt huszonnégy órás vizeletgyűjtést kezdenek a kiindulási nátriumkiválasztás, a kreatinin-clearance és a vizeletfehérje analízise céljából.

Az alanyokat a Clinical Research Translational Unit (CRTU) veszi fel. Az aktív vizsgálati napon az alanyok visszatartják a szokásos gyógyszeradagjukat, és 1 órára fekvő helyzetbe helyezik őket. Az első 15 percben két standard intravénás (IV) katétert helyeznek be (egyet mindkét karba). Az egyik katétert infúzióhoz, a másikat (az ellenoldali karban) pedig vérmintavételhez használják. A húgyhólyag ultrahangvizsgálatát azután végezzük el, hogy a résztvevő először kiürítette a vizelet-visszatartást. Az alanyokat megkérik, hogy igyanak meg 10 ml/kg vizet, hogy biztosítsák a megfelelő vizeletáramlást. A glomeruláris filtrációs ráta (GFR) mérésére szolgáló (a testméret szerint kiszámított) Iothalamate (testméret szerint számítva) beinfúziót adnak be, majd egy állandó sebességű IV fenntartó dózist (a becsült vesefunkció szerint számítva) iotalamátot. Az alanyokat felkérik, hogy harminc percenként spontán ürítsék ki a hólyagjukat (ha az alanyok nem tudnak harminc percenként üríteni, beleegyezése esetén húgyúti katétert használnak). A vizsgálat során minden 30 perces kiürülési periódus végén az alanyokat arra kérik, hogy igyanak annyi vizet, ami megegyezik a vérveszteség és a vizeletáramlás összegével.

45 perces egyensúlyozási időszak után 30 perces kiindulási vese-clearance kerül végrehajtásra. A térfogat, a vizelet nátrium-kiválasztás (UNaV), a cGMP és az iotalamát meghatározásához vizeletmintákat vesznek a kiürülési időszak végén. A kiürülési periódus közepén vénás vérmintákat vesznek az iotalamát, nátrium, ANP, BNP, cGMP, oldható neprilizin, renin, angiotenzin II és aldoszteron kimutatására. A vérnyomást 20 perces időközönként, automata vérnyomásmérő mandzsetta segítségével mérik, a pulzusszámot pedig folyamatosan monitorozzák elektrokardiográfiával. Ezen alapvonali clearance során echokardiográfiát végeznek a bal pitvar (LA) és LV térfogatának, valamint a szisztolés és diasztolés funkció meghatározására.

A kiindulási clearance után az alanyokat véletlenszerűen besorolják, hogy kapjanak a) orális placebót vagy b) orális ARNI-t (LCZ 696/Entresto 97/103 mg). Korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy az LCZ 696 maximális hatása körülbelül 1,5 órával az orális beadás után jelentkezik. Ezért az orális gyógyszer beadása után másfél órával az akut sóoldat beadásra kerül (normál sóoldat 0,9% 0,25 ml/kg/perc 1 órán keresztül). Két 30 perces kiürítést (a fentebb leírtak szerint) meg kell ismételni, ha az alanyok fekvő helyzetben vannak a sóoldat infúzió alatt. A fentiek szerint a vérmintákat minden tisztítás felénél gyűjtik, a vizeletmintákat pedig 30 percenként. Az echokardiográfiát a sóoldat beadása után azonnal megismétlik, majd az alanyok étkezhetnek, és elbocsátják őket.

Az alanyok legalább 1 hét kimosódás után térnek vissza a második keresztezett vizsgálathoz. A 3. tanulmányi látogatáshoz 24 órás vizeletgyűjtő edényt adunk.

6.3 3. vizit A 3. vizit a 2. vizitben leírtak szerint zajlik, és a 2. látogatáson nem kapott két gyógyszerbeadás egyikét kapják: (a) orális placebo vagy b) orális ARNI (LCZ 696/Entresto 97/103 mg)) .

A 3. látogatás végén a tanulmányi részvétel befejeződik.