이완기 기능 장애가 있는 제2형 당뇨병의 PDD

6.1 방문 1 동의 방문: 가능한 연구 참가자는 동의서를 검토하기 위해 연구 코디네이터와 만날 것입니다. 연구 등록 후 6분간 걷기(최소 소요 거리: 450미터)를 실시합니다. 다이어트 지침은 연구 기간 내내 유지될 120 mEq Na/day의 무염 다이어트에 대해 영양사에 의해 제공될 것입니다. 포괄적인 대사 패널(알부민, 빌리루빈, 칼슘, 중탄산염, 염화물, 크레아티닌, 포도당, 알칼리 포스파타제, 칼륨, 총 단백질, 나트륨, AST, ALT 및 BUN 포함) 및 감별을 통한 전체 혈구 수를 얻을 것입니다. 간단한 신체 검사는 자격을 갖춘 연구 팀원이 수행합니다. 방문 2는 참여자가 이미 염분 섭취 매개변수를 준수하지 않는 한 식이 준수를 수용하기 위해 동의 방문으로부터 최소 1주일 후에 예정됩니다. 24시간 소변 수집을 완료하기 위한 지침과 연구 방문 2용 용기가 제공됩니다.

안지오텐신전환효소억제제(ACEI)를 복용 중인 피험자는 동등한 용량의 Valsartan 또는 Losartan으로 전환되며 연구 기간 종료 후 3일 동안 유지됩니다. 이것은 ACEI 환자가 혈관 부종의 위험 증가로 인해 ARNI를 투여하기 전에 36시간의 세척 기간을 가져야 한다는 FDA 권장 사항 때문입니다.

6.2 방문 2 참가자는 기준선 나트륨 배설, 크레아티닌 청소율 및 소변 단백질 분석을 평가하기 위해 활성 연구일 하루 전에 24시간 소변 수집을 시작합니다.

피험자는 CRTU(Clinical Research Translational Unit)에 입학하게 됩니다. 활성 연구일에 피험자는 일반적인 약물 투여를 중단하고 1시간 동안 앙와위 자세로 있게 됩니다. 처음 15분 동안 두 개의 표준 정맥(IV) 카테터를 배치합니다(각 팔에 하나씩). 하나의 카테터는 주입에 사용되고 다른 카테터(반대측 팔)는 혈액 샘플링에 사용됩니다. 방광 초음파는 참가자가 소변 정체에 대한 평가를 인정한 후 첫 배뇨 후에 완료됩니다. 피험자는 충분한 소변 흐름을 보장하기 위해 10ml/Kg의 물을 마시도록 요청받을 것입니다. 사구체 여과율(GFR)을 측정하기 위해 Iothalamate의 초기 용량(신체 크기에 따라 계산됨)을 주입한 다음 Iothalamate의 일정 속도 IV 지속 용량(추정된 신장 기능에 따라 계산됨)을 주입합니다. 피험자는 30분마다 자발적으로 방광을 비우도록 요청받습니다(피험자가 30분마다 배뇨할 수 없는 경우 동의 시 요로 카테터를 사용함). 연구 전반에 걸쳐 각 30분의 청소 기간이 끝날 때 피험자는 혈액 손실과 소변 흐름의 합에 해당하는 양의 물을 마시도록 요청받습니다.

45분의 평형 기간 후, 30분 기준선 신장 제거가 수행됩니다. 용량 결정을 위한 소변 샘플, 소변 나트륨 배설물(UNaV), cGMP 및 이오탈라메이트는 제거 기간이 끝날 때 채취됩니다. 이오탈라메이트, 나트륨, ANP, BNP, cGMP, 용해성 네프릴리신, 레닌, 안지오텐신 II 및 알도스테론에 대한 정맥혈 샘플은 제거 기간 중간에 채취됩니다. 자동혈압계를 이용하여 20분 간격으로 혈압을 측정하고, 심전도를 통해 심박수를 지속적으로 모니터링하게 됩니다. 심초음파는 좌심방(LA) 및 좌심실 용적과 수축기 및 확장기 기능을 결정하기 위해 이러한 기준선 클리어런스 동안 수행됩니다.

기준선 제거 후, 피험자는 무작위로 a) 경구 위약 또는 b) 경구 ARNI(LCZ 696/Entresto 97/103mg)를 투여받게 됩니다. 이전 연구에서 LCZ 696의 최대 효과는 경구 투여 후 약 1.5시간 후에 나타났습니다. 따라서, 경구 약물 투여 후 1시간 30분 후에 급성 식염수 부하를 투여한다(정상 식염수 0.9% 0.25 ml/kg/min, 1시간 동안). 두 번의 30분 간극(위에서 설명한 대로)은 식염수 주입 동안 누운 자세로 피험자를 두고 반복됩니다. 위와 같이 혈액 샘플은 각 청소 중간에 수집되고 소변 샘플은 30분마다 수집됩니다. 심초음파는 식염수 주입이 끝난 직후에 반복되며, 그 후 피험자는 식사를 하고 해산됩니다.

피험자는 두 번째 교차 연구를 위해 최소 1주일의 워시아웃 후에 돌아올 것입니다. 연구 방문 3을 위한 24시간 소변 수집을 위한 용기가 제공됩니다.

6.3 방문 3 방문 3은 방문 2에서 받지 않은 2가지 약물 투여 중 하나를 받는 방문 2에서 설명한 것과 동일하게 수행됩니다: (a) 경구 위약 또는 b) 경구 ARNI(LCZ 696/Entresto 97/103 mg)) .

방문 3이 끝나면 연구 참여가 완료됩니다.