PDD w cukrzycy typu 2 z zaburzeniami rozkurczowymi

6.1 Wizyta 1 Wizyta w celu uzyskania zgody: Potencjalni uczestnicy badania spotkają się z koordynatorem badania w celu przejrzenia formularza zgody. Po zakwalifikowaniu do badania zostanie wykonany 6-minutowy spacer (minimalny wymagany dystans: 450 metrów). Dietetyk wyda instrukcje dotyczące diety bez dodatku soli, 120 mEq Na/dzień, która będzie utrzymywana przez cały okres badania. Otrzymany zostanie kompleksowy panel metaboliczny (w tym albuminy, bilirubina, wapń, wodorowęglany, chlorki, kreatynina, glukoza, fosfataza zasadowa, potas, białko całkowite, sód, AST, ALT i BUN) oraz pełna morfologia krwi z rozmazem. Krótkie badanie fizykalne zostanie przeprowadzone przez wykwalifikowanego członka zespołu badawczego. Wizyta 2 zostanie zaplanowana co najmniej tydzień poza wizytą zgody, aby dostosować się do przestrzegania diety, chyba że uczestnik już przestrzega parametru spożycia soli. Zostaną podane instrukcje dotyczące wykonania 24-godzinnej zbiórki moczu oraz pojemnika na wizytę studyjną 2.

Pacjenci przyjmujący inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACEI) zostaną przestawieni na równoważną dawkę walsartanu lub losartanu, która będzie utrzymywana przez 3 dni po zakończeniu okresu badania. Wynika to z zalecenia FDA, że pacjenci przyjmujący ACEI powinni mieć 36-godzinny okres wypłukiwania przed podaniem ARNI ze względu na zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego.

6.2 Wizyta 2 Uczestnicy rozpoczną całodobową zbiórkę moczu jeden dzień przed aktywnym dniem badania w celu oceny wyjściowego wydalania sodu, klirensu kreatyniny i analizy białka w moczu.

Pacjenci zostaną przyjęci do Jednostki Tłumaczeń Badań Klinicznych (CRTU). W dniu aktywnego badania pacjenci wstrzymają przyjmowanie zwykłej dawki leków i zostaną umieszczeni w pozycji leżącej na 1 godzinę. W ciągu pierwszych 15 minut zostaną umieszczone dwa standardowe cewniki dożylne (IV) (po jednym w każdym ramieniu). Jeden cewnik będzie używany do infuzji, a drugi (w przeciwległym ramieniu) do pobierania krwi. USG pęcherza moczowego zostanie zakończone po pierwszej mikcji uczestnika po przyjęciu w celu oceny zatrzymania moczu. Pacjenci zostaną poproszeni o wypicie 10 ml/kg wody, aby zapewnić wystarczający przepływ moczu. Początkowa dawka jotalamitu (obliczona na podstawie wielkości ciała) w celu zmierzenia współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR) jest podawana we wlewie, a następnie podawana jest stała dawka podtrzymująca dożylna (obliczona na podstawie szacowanej czynności nerek) jotalamitu. Pacjenci będą proszeni o spontaniczne opróżnianie pęcherza co trzydzieści minut (jeśli pacjenci nie są w stanie oddawać moczu co trzydzieści minut, za zgodą zostaną użyte cewniki moczowe). W trakcie badania, pod koniec każdego 30-minutowego okresu klirensu, pacjenci będą proszeni o wypicie ilości wody równoważnej sumie utraty krwi i przepływu moczu.

Po okresie równoważenia wynoszącym 45 minut zostanie przeprowadzony 30-minutowy wyjściowy klirens nerkowy. Próbki moczu do oznaczania objętości, wydalania sodu z moczem (UNaV), cGMP i jotalamianu będą pobierane pod koniec okresu klirensu. Próbki krwi żylnej na jotalamat, sód, ANP, BNP, cGMP, rozpuszczalną neprylizynę, reninę, angiotensynę II i aldosteron zostaną pobrane w połowie okresu klirensu. Ciśnienie krwi będzie mierzone w odstępach 20-minutowych za pomocą automatycznego mankietu do pomiaru ciśnienia krwi, a tętno będzie stale monitorowane za pomocą elektrokardiografii. Podczas tych klirensów wyjściowych zostanie przeprowadzona echokardiografia w celu określenia objętości lewego przedsionka (LA) i lewej komory oraz funkcji skurczowej i rozkurczowej.

Po wyjściowym klirensie pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej a) doustne placebo lub b) doustny ARNI (LCZ 696/Entresto 97/103 mg). Wcześniejsze badania wykazały, że maksymalny efekt LCZ 696 występuje po około 1,5 godziny po podaniu doustnym. Stąd, półtorej godziny po podaniu doustnego leku, zostanie podane ostre obciążenie solą fizjologiczną (normalna sól fizjologiczna 0,9% 0,25 ml/kg/min przez 1 godzinę). Dwie 30-minutowe przerwy (jak opisano powyżej) zostaną powtórzone z pacjentami w pozycji leżącej podczas wlewu soli fizjologicznej. Jak wyżej, próbki krwi pobiera się w połowie każdego klirensu, a próbki moczu pobiera się co 30 minut. Echokardiografia zostanie powtórzona bezpośrednio po zakończeniu wlewu soli fizjologicznej, po czym badani będą mogli zjeść posiłek i zostaną zwolnieni.

Pacjenci powrócą po co najmniej 1 tygodniu wymywania do drugiego badania krzyżowego. Otrzymasz pojemnik na 24-godzinną zbiórkę moczu na Wizytę Studyjną 3.

6.3 Wizyta 3 Wizyta 3 odbędzie się tak samo, jak opisano w Wizycie 2, z podaniem jednego z 2 leków, które nie zostały podane podczas Wizyty 2: (a) doustne placebo lub b) doustny ARNI (LCZ 696/Entresto 97/103 mg)) .

Pod koniec Wizyty 3 uczestnictwo w badaniu jest zakończone.