PDD ved type 2-diabetes m/wo diastolisk dysfunktion

6.1 Besøg 1 samtykkebesøg: Mulige undersøgelsesdeltagere vil mødes med studiekoordinatoren for at gennemgå samtykkeformularen. Efter tilmelding til undersøgelsen vil der blive udført en 6-minutters gåtur (minimum påkrævet afstand: 450 meter). Kostinstruktioner vil blive givet af en diætist om en kost uden tilsat salt, 120 mEq Na/dag, som vil blive vedligeholdt i hele undersøgelsesperioden. Omfattende metabolisk panel (inklusive albumin, bilirubin, calcium, bicarbonat, chlorid, kreatinin, glucose, alkalisk fosfatase, kalium, totalt protein, natrium, AST, ALT og BUN) og fuldstændig blodtælling med differential vil blive opnået. Kort fysisk undersøgelse vil blive udført af et kvalificeret studieteammedlem. Besøg 2 vil blive planlagt mindst en uge efter samtykkebesøget for at imødekomme diætoverholdelse, medmindre deltageren allerede overholder parameteren for saltindtag. Der vil blive givet instruktioner til udførelse af en 24-timers urinopsamling og beholder til Studiebesøg 2.

Forsøgspersoner, der tager angiotensinkonverterende enzymhæmmere (ACEI), vil blive skiftet over til en ækvivalent dosis af Valsartan eller Losartan, som bibeholdes i 3 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden. Dette skyldes FDA's anbefaling om, at patienter på ACEI skal have en udvaskningsperiode på 36 timer før administration af ARNI på grund af den øgede risiko for angioødem.

6.2 Besøg 2 Deltagerne vil starte en 24 timers urinopsamling en dag før den aktive undersøgelsesdag til vurdering af baseline natriumudskillelse, kreatininclearance og urinproteinanalyse.

Emner vil blive optaget i Clinical Research Translational Unit (CRTU). På den aktive studiedag vil forsøgspersonerne tilbageholde deres sædvanlige dosis af medicin og vil blive placeret i liggende stilling i 1 time. I løbet af de første 15 minutter placeres to standard intravenøse (IV) katetre (et i hver arm). Det ene kateter vil blive brugt til infusion og det andet (i den kontralaterale arm) til blodprøvetagning. En blære-ultralyd vil blive gennemført efter deltagerens første tomrum efter indlæggelse for at vurdere for urinretention. Forsøgspersonerne vil blive bedt om at drikke 10 ml/kg vand for at sikre tilstrækkelig urinstrøm. En priming-dosis (beregnet efter kropsstørrelse) af Iothalamat til måling af glomerulær filtrationshastighed (GFR) infunderes, efterfulgt af en konstant hastighed IV-vedligeholdelsesdosis (beregnet i henhold til estimeret nyrefunktion) af Iothalamat. Forsøgspersonerne vil blive bedt om at tømme deres blære spontant hvert 30. minut (hvis forsøgspersonerne ikke er i stand til at tømme hver 30. minut, vil et urinkateter blive brugt efter samtykke). Under hele undersøgelsen, ved afslutningen af ​​hver 30-minutters clearanceperiode, vil forsøgspersonerne blive bedt om at drikke en mængde vand svarende til summen af ​​blodtabene og urinstrømmen.

Efter en ækvilibreringsperiode på 45 minutter udføres en 30-minutters baseline renal clearance. Urinprøver til bestemmelse af volumen, urinudskillelse af natrium (UNaV), cGMP og Iothalamat vil blive udtaget i slutningen af ​​clearanceperioden. Venøse blodprøver for Iothalamat, natrium, ANP, BNP, cGMP, opløseligt neprilysin, renin, angiotensin II og aldosteron vil blive udtaget i midten af ​​clearanceperioden. Blodtrykket vil blive målt med 20 minutters intervaller ved hjælp af en automatisk blodtryksmanchet, og hjertefrekvensen vil løbende blive overvåget ved elektrokardiografi. Ekkokardiografi vil blive udført under disse baseline clearances for at bestemme venstre atrielle (LA) og LV volumener og systolisk og diastolisk funktion.

Efter baseline-clearance vil forsøgspersonerne blive randomiseret til at modtage enten a) oral placebo eller b) oral ARNI (LCZ 696/Entresto 97/103 mg). Tidligere undersøgelser har vist, at den maksimale effekt for LCZ 696 er ca. 1,5 time efter oral administration. En og en halv time efter administrationen af ​​den orale medicin vil den akutte saltvandsbelastning blive administreret (normalt saltvand 0,9 % 0,25 ml/kg/min i 1 time). To 30-minutters clearances (som beskrevet ovenfor) vil blive gentaget med forsøgspersonerne i liggende stilling under saltvandsinfusionen. Som ovenfor udtages blodprøver midtvejs under hver clearance, og urinprøver tages hvert 30. minut. Ekkokardiografi vil blive gentaget umiddelbart efter afslutningen af ​​saltvandsinfusionen, hvorefter forsøgspersonerne får lov til at spise et måltid og blive afskediget.

Forsøgspersonerne vender tilbage efter mindst 1 uges udvaskning til den anden crossover-undersøgelse. Der vil blive givet beholder til 24-timers urinopsamling til Studiebesøg 3.

6.3 Besøg 3 Besøg 3 vil finde sted på samme måde som beskrevet i besøg 2, idet der modtages en af ​​de 2 medicinadministrationer, der ikke er modtaget på besøg 2: (a) oral placebo eller b) oral ARNI (LCZ 696/Entresto 97/103 mg)) .

I slutningen af ​​besøg 3 er studiedeltagelsen afsluttet.