PDD tyypin 2 diabeteksessa ilman diastolista toimintahäiriötä

6.1 Vierailu 1 suostumuskäynti: Mahdolliset tutkimukseen osallistujat tapaavat tutkimuksen koordinaattorin tarkastellakseen suostumuslomaketta. Tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen suoritetaan 6 minuutin kävely (vähimmäisetäisyys: 450 metriä). Ravitsemusterapeutti antaa ruokavalio-ohjeet suolattomasta ruokavaliosta, 120 mekv Na/vrk, jota noudatetaan koko tutkimusjakson ajan. Kattava aineenvaihduntapaneeli (mukaan lukien albumiini, bilirubiini, kalsium, bikarbonaatti, kloridi, kreatiniini, glukoosi, alkalinen fosfataasi, kalium, kokonaisproteiini, natrium, AST, ALT ja BUN) ja täydellinen verenkuva erotusarvoineen saadaan. Pätevä tutkimusryhmän jäsen suorittaa lyhyen fyysisen kokeen. Vierailu 2 ajoitetaan vähintään viikon päähän suostumuskäynnistä ruokavalion noudattamisen huomioon ottamiseksi, ellei osallistuja jo ole noudattanut suolan saantiparametria. Saat ohjeet 24 tunnin virtsankeräyksen suorittamiseen ja säiliö 2. opintokäynnille.

Koehenkilöt, jotka käyttävät angiotensiinikonvertaasin estäjiä (ACEI), siirretään vastaavaan valsartaani- tai losartaaniannokseen, jota ylläpidetään 3 päivää tutkimusjakson päättymisen jälkeen. Tämä johtuu FDA:n suosituksesta, jonka mukaan ACEI-potilailla tulisi olla 36 tunnin huuhtelujakso ennen ARNI:n antamista angioedeeman lisääntyneen riskin vuoksi.

6.2 Vierailu 2 Osallistujat aloittavat 24 tunnin virtsankeräyksen päivää ennen aktiivista tutkimuspäivää natriumin erittymisen, kreatiniinipuhdistuman ja virtsan proteiinianalyysin arvioimiseksi.

Aiheet hyväksytään kliinisen tutkimuksen käännösyksikköön (CRTU). Aktiivisena tutkimuspäivänä koehenkilöt pidättävät tavanomaisen lääkeannoksensa ja heidät asetetaan makuuasentoon 1 tunniksi. Ensimmäisen 15 minuutin aikana asetetaan kaksi tavallista laskimonsisäistä (IV) katetria (yksi kumpaankin käsivarteen). Toista katetria käytetään infuusioon ja toista (vastapuolisessa käsivarressa) verinäytteiden ottamiseen. Virtsarakon ultraäänitutkimus tehdään sen jälkeen, kun osallistujan ensimmäinen tyhjennys on hyväksytty arvioida virtsan kertymistä. Koehenkilöitä pyydetään juomaan 10 ml/kg vettä riittävän virtsan virtauksen varmistamiseksi. Infusoidaan jotalamaattia (laskettuna kehon koon mukaan) glomerulusten suodatusnopeuden (GFR) mittaamiseksi, minkä jälkeen annetaan vakionopeudella IV ylläpitävä jotalamaattiannos (laskettu arvioidun munuaisten toiminnan mukaan). Koehenkilöitä pyydetään tyhjentämään virtsarakkonsa spontaanisti 30 minuutin välein (jos tutkittavat eivät pysty tyhjentämään 30 minuutin välein, virtsakatetria käytetään suostumuksella). Koko tutkimuksen ajan kunkin 30 minuutin puhdistumajakson lopussa koehenkilöitä pyydetään juomaan vettä, joka vastaa veren menetysten ja virtsan virtauksen summaa.

45 minuutin tasapainotusjakson jälkeen suoritetaan 30 minuutin lähtötilanteen munuaispuhdistuma. Virtsanäytteet tilavuuden, natriumin virtsan erittymisen (UNaV), cGMP:n ja jotalamaatin määrittämiseksi otetaan puhdistumajakson lopussa. Laskimoverinäytteet jotalamaatille, natriumille, ANP:lle, BNP:lle, cGMP:lle, liukoiselle neprilysiinille, reniinille, angiotensiini II:lle ja aldosteronille otetaan puhdistumajakson puolivälissä. Verenpainetta mitataan 20 minuutin välein automaattisen verenpainemansetin avulla ja sykettä seurataan jatkuvasti elektrokardiografialla. Ekokardiografia suoritetaan näiden peruspuhdistumien aikana vasemman eteisen (LA) ja LV-tilavuuden sekä systolisen ja diastolisen toiminnan määrittämiseksi.

Perustason puhdistuman jälkeen koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko a) oraalista lumelääkettä tai b) suun kautta otettavaa ARNI:ta (LCZ 696/Entresto 97/103 mg). Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että LCZ 696:n maksimivaikutus on noin 1,5 tuntia suun kautta antamisen jälkeen. Näin ollen puolitoista tuntia suun kautta otetun lääkkeen annon jälkeen annetaan akuutti suolaliuos (normaali suolaliuos 0,9 % 0,25 ml/kg/min 1 tunnin ajan). Kaksi 30 minuutin puhdistumaa (kuten yllä on kuvattu) toistetaan koehenkilöiden ollessa selällään suolaliuosinfuusion aikana. Kuten edellä, verinäytteet kerätään puolivälissä jokaisen puhdistuksen aikana ja virtsanäytteet otetaan 30 minuutin välein. Ekokardiografia toistetaan välittömästi suolaliuosinfuusion päätyttyä, minkä jälkeen koehenkilöt saavat syödä aterian ja heidät irtisanotaan.

Koehenkilöt palaavat vähintään 1 viikon pesun jälkeen toiseen crossover-tutkimukseen. Säiliö 24 tunnin virtsan keräämistä varten opintokäynnille 3 annetaan.

6.3 Vierailu 3 Käynti 3 tapahtuu samalla tavalla kuin käynnillä 2 on kuvattu, jolloin hänelle annetaan jompikumpi kahdesta lääkitysannoksesta, joita ei saatu käynnillä 2: (a) oraalinen lumelääke tai b) suun kautta otettava ARNI (LCZ 696/Entresto 97/103 mg)) .

Vierailun 3 lopussa tutkimukseen osallistuminen on valmis.