FLT3-ITD変異を有する再発性または難治性急性骨髄性白血病（AML）の成人患者がキザルチニブを受けるための拡張治療プロトコル

包含基準:

参加者は、治療を受ける前に、次の選択基準をすべて満たす必要があります。

1. プロトコル関連の手順の前に、国の規制 (例: 米国のサイトに対する医療保険の相互運用性と説明責任に関する法律 [HIPAA] の承認) に従って、現地の規制に従って承認された書面によるインフォームド コンセントを提供している。
2. -インフォームドコンセントの時点で18歳または最低法定成人年齢（どちらか大きい方）です
3. -骨髄異形成症候群（MDS）または他の骨髄増殖性腫瘍（MPN）に続発する原発性AMLまたはAMLが形態学的に記録されている、世界保健機関（WHO）の2008年分類で定義されている骨髄中の芽球が5％以上で、髄外疾患の有無にかかわらず

4. -以前の治療に対して再発または難治性（R / R）であり、HSCTの有無にかかわらず

   1. 耐火物は次のように定義されます。

      • 参加者は、最初の集中治療下で完全寛解（CR）、不完全な血小板回復を伴うCR（CRp）、または不完全な血液学的回復を伴うCR（CRi）を達成しなかった、または
      • 低メチル化剤または低用量シタラビン（LoDAC）による治療の初期の十分な時間コースで、CR、CRp、CRi、または部分寛解（PR）を達成しなかった
      • -寛解を誘導するための治療の最適な選択と見なされる導入療法の少なくとも1つの完全なブロック、または応答を誘導するのに十分であると見なされる低メチル化剤による少なくとも4サイクルの治療を受けた必要があります
   2. 再発は次のように定義されます: 骨髄評価または CR、CRp、または CRi の達成後の末梢芽球の出現によって診断された再発。 HSCTなし
5. R/R 疾患に関連して骨髄または末梢血に FLT3-ITD 変異が記録されている
6. -FLT3標的療法または治験中のFLT3阻害剤を含むキナーゼ阻害剤による前治療は許可されています
7. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス スコアが 0 ～ 3 である
8. -プロトコル治療の開始前に以前のAML治療を中止した（ヒドロキシ尿素または白血球増加を制御するための他の治療を除く） 細胞毒性薬の場合は少なくとも2週間、または非細胞毒性薬の場合は少なくとも5半減期
9. -Cockcroft-Gault式で計算されたクレアチニンクリアランスが25 mL /分を超える
10. -血清カリウム、マグネシウム、およびカルシウム（低アルブミン血症に対して補正された血清カルシウム）が施設の正常範囲内にあります。 正常範囲外の電解質を持つ参加者は、これらの値が必要な補充後の再テストで修正された場合に適格となります
11. 総血清ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）
12. -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULNを持っています

除外基準:

以下の基準のいずれかに該当する参加者は、入学資格を失います。

1. -キザルチニブの募集臨床試験に登録する資格があるか、現在進行中のキザルチニブの臨床試験に登録されています
2. -以前に、キザルチニブの無作為化臨床試験に参加したことがあり、生存のエンドポイントは有効性について閉じられていません
3. -急性前骨髄球性白血病（AMLサブタイプM3）を持っています
4. -以前のAML治療からの持続的で臨床的に重要なグレード3以上の非血液毒性があります
5. -臨床的に重大な急性移植片対宿主病（GvHD）またはGVHDがあり、21日以内に治療の開始または治療のエスカレーションが必要であり、および/またはHSCTに関連するグレード3以上の持続的または臨床的に重要な非血液学的毒性

6. 以下を含む、制御されていない、または重大な心血管疾患がある：

   • QTcF 間隔 >450 ミリ秒
   • -患者がペースメーカーを持っていない場合、毎分50拍（bpm）未満の徐脈
   • -QT延長症候群の診断または疑い、またはQT延長症候群の既知の家族歴
   • -心室頻脈、心室細動、またはトルサードドポイントなどの臨床的に関連する心室性不整脈の病歴
   • 2度または3度の心臓ブロックの病歴。 心臓ブロックの既往歴のある候補者は、現在ペースメーカーを使用しており、ペースメーカーによる失神や臨床的に関連する不整脈の既往がない場合に適格となる可能性があります。
   • -スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞
   • -スクリーニング前の6か月以内の制御されていない狭心症
   • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス 3 または 4 のうっ血性心不全
   • -左心室駆出率（LVEF）≤45％または制度上の正常下限
   • コントロールされていない高血圧
   • 完全な左脚ブロック
7. -抗菌、抗真菌、および/または抗ウイルス療法によって十分に制御されていない活動性感染症があります
8. 活動性のB型肝炎またはC型肝炎、またはその他の活動性の臨床的に関連する肝疾患がある
9. プロトコルに従って血液製剤の注入を受けることを望まない

10. 女性は、閉経後（少なくとも2年間月経がない）または外科的に無菌（登録の少なくとも1か月前）でない場合、出産の可能性があると見なされます。

    非常に効果的な避妊方法には、排卵の抑制に関連する組み合わせ（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）ホルモン法、子宮内避妊器具が含まれます。外科的滅菌（両側卵管閉塞、パートナーの精管切除を含む）または性的禁欲が参加者の好みの通常のライフスタイルである場合

    1. 出産の可能性がある異性愛者の女性の場合:

       • いずれかのパートナーが、治療期間全体およびキザルチニブの最終用量の投与後少なくとも6か月間、非常に効果的な避妊方法（上記のとおり）を使用したくない、または使用できない
       • -スクリーニング時から治療期間全体、およびキザルチニブの最終用量の投与後12週間、彼女自身の使用のために卵子を寄付または回収することを控えたくない
       • -妊娠している - 妊娠が確認された場合、キザルチニブは永久に中止する必要があります
       • -スクリーニング時からプロトコル期間全体、およびキザルチニブの最終用量の投与後25日間、母乳育児を控えたくない

    2. 性的パートナーが出産の可能性のある女性である男性の場合:

       • いずれかのパートナーが、治療期間全体およびプロトコル治療の完了後少なくとも6か月間、非常に効果的な避妊方法（上記のとおり）を使用したくない、または使用できない
       • -スクリーニングから開始して治療期間全体およびキザルチニブの最終用量の投与後105日の間、精子の凍結または提供を控えたくない
11. -病状、深刻な併発疾患、またはその他の状況があり、担当医の判断で、参加者の安全を危険にさらす可能性があります