Laajennettu hoitoprotokolla aikuisille, joilla on FLT3-ITD-mutaation uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia (AML) Quizartinibin saamiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit ennen kuin he saavat hoitoa:

1. On antanut paikallisten määräysten mukaisesti hyväksytyn kirjallisen suostumuksen yksityisyyden suojaamiseksi kansallisten määräysten mukaisesti (esim. Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA] -valtuutus Yhdysvaltain sivustoille) ennen protokollaan liittyviä toimenpiteitä
2. On 18-vuotias tai aikuisen vähimmäisikä (sen mukaan kumpi on suurempi) tietoisen suostumuksen ajankohtana
3. Hänellä on morfologisesti dokumentoitu primaarinen AML tai myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) tai muiden myeloproliferatiivisten kasvaimien (MPN) sekundaarinen AML, Maailman terveysjärjestön (WHO) 2008 luokituksen mukaisesti, jossa on ≥5 % blasteja luuytimessä, ekstramedullaarisen sairauden kanssa tai ilman

4. On uusiutumassa tai on refraktaarinen (R/R) aikaisemmalle hoidolle, joko HSCT:n kanssa tai ilman

   1. Tulenkestävä määritellään seuraavasti:

      • osallistuja ei saavuttanut täydellistä remissiota (CR), CR:tä epätäydellisen verihiutaleiden palautumisen kanssa (CRp) tai CR:n epätäydellistä hematologista toipumista (CRi) intensiivisen alkuhoidon aikana, tai
      • eivät saavuttaneet CR-, CRp-, CRi- tai osittaista remissiota (PR) riittävän pitkän alustavan hoidon aikana hypometyloivilla aineilla tai pieniannoksisella sytarabiinilla (LoDAC)
      • on täytynyt saada vähintään yksi täydellinen induktiohoitojakso, jota pidetään optimaalisena hoitovaihtoehtona remission indusoimiseksi, tai vähintään 4 hoitojaksoa hypometyloivalla aineella, jonka katsotaan riittävän indusoimaan vasteen
   2. Relapsi määritellään: uusiutuminen, joka on diagnosoitu luuytimen arvioinnilla tai perifeeristen blastien ilmaantuessa CR:n, CRp:n tai CRi:n saavuttamisen jälkeen, vuoden 2003 kansainvälisen työryhmän kriteereissä määritellyn AML-hoidon jälkeen konsolidoinnilla tai ylläpidolla tai ilman, ja ilman HSCT:tä
5. On dokumentoinut FLT3-ITD-mutaation luuytimessä tai ääreisveressä R/R-sairauden yhteydessä
6. Aiempi hoito kinaasiestäjillä, mukaan lukien FLT3-kohdennettu hoito tai tutkittavat FLT3-estäjät, on sallittu
7. Hänellä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0-3
8. Aiempi AML-hoito lopetettiin ennen protokollahoidon aloittamista (paitsi hydroksiurea tai muu leukosytoosin hallintaan tarkoitettu hoito) vähintään 2 viikon ajaksi sytotoksisten aineiden osalta tai vähintään 5 puoliintumisajan ajaksi ei-sytotoksisten aineiden osalta
9. Kreatiniinipuhdistuma >25 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla laskettuna
10. On seerumin kaliumia, magnesiumia ja kalsiumia (hypoalbuminemiaa varten korjattu seerumin kalsium) laitosnormien rajoissa. Osallistujat, joiden elektrolyytit ovat normaalin alueen ulkopuolella, ovat kelpoisia, jos nämä arvot korjataan uudelleentestattaessa tarvittavien lisäysten jälkeen
11. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
12. On seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, hylätään ilmoittautumisesta:

1. On oikeutettu ilmoittautumaan kvizartinibin kliiniseen rekrytointitutkimukseen tai hän on tällä hetkellä mukana meneillään olevassa kliinisessä quizartinibin tutkimuksessa
2. on aiemmin osallistunut satunnaistettuun kliiniseen quizartinibitutkimukseen, jonka eloonjäämispäätepiste ei ole suljettu tehon suhteen
3. Hänellä on akuutti promyelosyyttinen leukemia (AML-alatyyppi M3)
4. Sillä on jatkuvaa, kliinisesti merkittävää ≥ asteen 3 ei-hematologista toksisuutta aikaisemmasta AML-hoidosta
5. hänellä on kliinisesti merkittävä akuutti siirrännäis-isäntätauti (GvHD) tai GVHD, joka vaatii hoidon aloittamista tai hoidon eskalaatiota 21 päivän sisällä, ja/tai ≥ asteen 3 jatkuva tai kliinisesti merkittävä ei-hematologinen toksisuus, joka liittyy HSCT:hen

6. Hänellä on hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

   • QTcF-väli >450 ms
   • Bradykardia, jonka nopeus on alle 50 lyöntiä minuutissa (bpm), ellei potilaalla ole sydämentahdistinta
   • Diagnosoitu tai epäilty pitkän QT-oireyhtymä tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä
   • Aiemmat kliinisesti merkitykselliset kammiorytmihäiriöt, kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsade de pointes
   • Toisen tai kolmannen asteen sydäntukoksen historia. Ehdokkaat, joilla on ollut sydänkatkos, voivat olla kelvollisia, jos heillä on tällä hetkellä sydämentahdistin, eikä heillä ole aiemmin esiintynyt pyörtymistä tai kliinisesti merkityksellistä rytmihäiriötä sydämentahdistimen kanssa.
   • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
   • Hallitsematon angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
   • New York Heart Associationin (NYHA) luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤45 % tai laitoksen normaalin alaraja
   • Hallitsematon verenpainetauti
   • Täydellinen vasemman nipun haaralohko
7. Hänellä on aktiivinen infektio, joka ei ole hyvin hallinnassa antibakteerisella, sieni- ja/tai antiviraalisella hoidolla
8. Hänellä on aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai muu aktiivinen kliinisesti merkittävä maksasairaus
9. Ei ole halukas ottamaan vastaan ​​protokollan mukaisia ​​verivalmisteita

10. Naisia ​​pidetään hedelmällisessä iässä, jos he eivät ole postmenopausaalisia (vähintään 2 vuotta ilman kuukautisia) tai kirurgisesti steriilejä (vähintään 1 kuukausi ennen ilmoittautumista).

    Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat: yhdistetyt (estrogeenia ja progestiinia sisältävät) hormonaaliset menetelmät, jotka liittyvät ovulaation estoon, kohdunsisäinen laite; kirurginen sterilointi (mukaan lukien molemminpuolinen munanjohtimien tukos, kumppanin vasektomia) tai seksuaalinen pidätys, jos tämä on osallistujan suosima ja tavanomainen elämäntapa

    1. Jos heteroseksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä oleva nainen:

       • Kumpikaan kumppani ei halua tai pysty käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten yllä on kuvattu) koko hoitojakson ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen quizartinibi-annoksen antamisen jälkeen
       • ei ole halukas pidättäytymään luovuttamasta tai hakemasta munasoluja omaan käyttöön seulonnan ja koko hoitojakson ajan sekä 12 viikon ajan viimeisen quizartinibi-annoksen antamisen jälkeen
       • Onko raskaana – kvizartinibihoito tulee lopettaa pysyvästi, jos raskaus varmistuu
       • ei ole halukas pidättäytymään imettämästä seulonnan jälkeen ja koko protokollajakson ajan ja 25 päivää viimeisen quizartinibi-annoksen antamisen jälkeen

    2. Jos mies, jonka seksikumppani on hedelmällisessä iässä oleva nainen:

       • Kumpikaan kumppani ei halua tai pysty käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten yllä on kuvattu) koko hoitojakson ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan protokollahoidon päättymisen jälkeen
       • ei halua pidättäytyä jäädyttämästä tai luovuttamasta siittiöitä seulonnasta alkaen ja koko hoitojakson ajan ja 105 päivää viimeisen kvizartinibiannoksen annon jälkeen
11. hänellä on jokin sairaus, vakava väliaikainen sairaus tai muu seikka, joka hoitavan lääkärin arvion mukaan voisi vaarantaa osallistujan turvallisuuden