Utvidet behandlingsprotokoll for voksne med FLT3-ITD mutert residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi (AML) for å motta Quizartinib

Inklusjonskriterier:

Deltakerne må tilfredsstille alle følgende inklusjonskriterier før de mottar behandling:

1. Har gitt skriftlig informert samtykke som godkjent i henhold til lokale forskrifter med personvernspråk i samsvar med nasjonale forskrifter (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA]-autorisasjon for amerikanske nettsteder) før eventuelle protokollrelaterte prosedyrer
2. Er 18 år eller minimum lovlig voksen alder (den som er høyest) på tidspunktet for informert samtykke
3. Har morfologisk dokumentert primær AML eller AML sekundært til myelodysplastisk syndrom (MDS) eller andre myeloproliferative neoplasmer (MPN), som definert av Verdens helseorganisasjon (WHO) 2008 klassifisering med ≥5 % blaster i benmarg, med eller uten ekstramedullær sykdom

4. Er i tilbakefall eller refraktær (R/R) til tidligere behandling, med eller uten HSCT

   1. Ildfast er definert som:

      • deltakeren oppnådde ikke fullstendig remisjon (CR), CR med ufullstendig blodplategjenoppretting (CRp), eller CR med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi) under initial intensiv terapi, eller
      • oppnådde ikke CR, CRp, CRi eller partiell remisjon (PR) under innledende tilstrekkelig tidsbehandling med hypometylerende midler eller lavdose cytarabin (LoDAC)
      • må ha mottatt minst én komplett blokk med induksjonsterapi sett på som det optimale valget av terapi for å indusere remisjon eller minst 4 sykluser med terapi med et hypometylerende middel som anses tilstrekkelig til å indusere en respons
   2. Tilbakefall er definert som: tilbakefall diagnostisert ved benmargsvurdering eller ved utseende av perifere blaster etter oppnåelse av CR, CRp eller CRi, som definert av 2003 International Working Groups kriterier etter AML-behandling med eller uten konsolidering eller vedlikehold, og med eller uten HSCT
5. Har dokumentert FLT3-ITD mutasjon i benmarg eller perifert blod i forhold til R/R sykdom
6. Tidligere behandling med kinasehemmere, inkludert FLT3-målrettet terapi eller FLT3-inhibitorer er tillatt
7. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesscore 0-3
8. Avbrutt tidligere AML-behandling før oppstart av protokollbehandling (unntatt hydroksyurea eller annen behandling for å kontrollere leukocytose) i minst 2 uker for cellegift, eller i minst 5 halveringstider for ikke-cytotoksiske midler
9. Har kreatininclearance >25 ml/min, som beregnet med Cockcroft-Gault-formelen
10. Har serumkalium, magnesium og kalsium (serumkalsium korrigert for hypoalbuminemi) innenfor institusjonelle normale grenser. Deltakere med elektrolytter utenfor normalområdet vil være kvalifisert hvis disse verdiene blir korrigert ved retesting etter nødvendig tilskudd
11. Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN)
12. Har serumaspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN

Ekskluderingskriterier:

Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli diskvalifisert fra påmelding:

1. Er kvalifisert til å melde seg på en rekrutterende klinisk utprøving av quizartinib eller er for tiden registrert i en pågående klinisk studie av quizartinib
2. Har tidligere deltatt i en randomisert klinisk studie av quizartinib med et endepunkt for overlevelse som ikke er lukket for effekt
3. Har akutt promyelocytisk leukemi (AML subtype M3)
4. Har vedvarende, klinisk signifikant ≥Grad 3 ikke-hematologisk toksisitet fra tidligere AML-behandling
5. Har klinisk signifikant akutt graft-versus-host-sykdom (GvHD) eller GVHD som krever initiering av behandling eller behandlingsøkning innen 21 dager, og/eller ≥Grad 3 vedvarende eller klinisk signifikant ikke-hematologisk toksisitet relatert til HSCT

6. Har ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert:

   • QTcF-intervall >450 ms
   • Bradykardi på mindre enn 50 slag per minutt (bpm) med mindre pasienten har pacemaker
   • Diagnostisert eller mistenkt langt QT-syndrom, eller kjent familiehistorie med langt QT-syndrom
   • Anamnese med klinisk relevante ventrikulære arytmier, som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller torsade de pointes
   • Historie om andre eller tredje grads hjerteblokk. Kandidater med en historie med hjerteblokk kan være kvalifisert hvis de for tiden har pacemakere, og ikke har noen historie med besvimelse eller klinisk relevant arytmi med pacemakere.
   • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening
   • Ukontrollert angina pectoris innen 6 måneder før screening
   • New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt
   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤45 % eller institusjonell nedre normalgrense
   • Ukontrollert hypertensjon
   • Komplett venstre grenblokk
7. Har aktiv infeksjon som ikke er godt kontrollert av antibakteriell, soppdrepende og/eller antiviral behandling
8. Har aktiv hepatitt B eller C, eller annen aktiv klinisk relevant leversykdom
9. Er uvillig til å motta infusjon av blodprodukter i henhold til protokollen

10. Kvinner anses som i fertil alder dersom de ikke er postmenopausale (minst 2 år uten menstruasjon) eller kirurgisk sterile (minst 1 måned før innmelding).

    Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer: kombinerte (østrogen- og gestagenholdige) hormonelle metoder assosiert med hemming av eggløsning, intrauterin enhet; kirurgisk sterilisering (inkludert bilateral tubal okklusjon, partnerens vasektomi) eller seksuell avholdenhet hvis dette er den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren

    1. Hvis en heteroseksuelt aktiv kvinne i fertil alder:

       • Hver av partnerne er uvillige eller ute av stand til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (som beskrevet ovenfor) i hele behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter administrering av den siste dosen av quizartinib
       • Er uvillig til å avstå fra å donere eller hente egg til eget bruk fra tidspunktet for screening og gjennom hele behandlingsperioden, og i 12 uker etter administrering av siste dose quizartinib
       • Er gravid - quizartinib bør seponeres permanent hvis graviditet er bekreftet
       • Er uvillig til å avstå fra å amme fra tidspunktet for screening og gjennom hele protokollperioden, og i 25 dager etter administrering av den siste dosen av quizartinib

    2. Hvis en mann hvis seksuelle partner er en kvinne i fertil alder:

       • En av partnerne er uvillige eller ute av stand til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (som beskrevet ovenfor) i hele behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter fullført protokollbehandling
       • Er uvillig til å avstå fra å fryse eller donere sæd fra og med screening og gjennom hele behandlingsperioden og 105 dager etter administrering av siste dose quizartinib
11. Har en medisinsk tilstand, alvorlig samtidig sykdom eller andre forhold som etter den behandlende legens vurdering kan sette deltakerens sikkerhet i fare