FLT3-ITD 突变复发或难治性急性髓性白血病 (AML) 成人接受 Quizartinib 的扩展治疗方案

纳入标准：

在接受治疗之前，参与者必须满足以下所有入选标准：

1. 在任何与协议相关的程序之前，已根据国家法规（例如美国网站的健康保险流通与责任法案 [HIPAA] 授权）提供了经当地法规批准的书面知情同意书和隐私语言
2. 在知情同意时年满 18 岁或最低法定成年年龄（以较大者为准）
3. 根据世界卫生组织 (WHO) 2008 年的分类定义，具有形态学记录的原发性 AML 或继发于骨髓增生异常综合征 (MDS) 或其他骨髓增生性肿瘤 (MPN) 的 AML，骨髓原始细胞≥5%，伴或不伴髓外疾病

4. 对既往治疗复发或难治性 (R/R)，有或没有 HSCT

   1. 耐火定义为：

      • 参与者在初始强化治疗下未达到完全缓解 (CR)、血小板恢复不完全 (CRp) 或血液学恢复不完全 (CRi) 的 CR，或
      • 在使用低甲基化药物或低剂量阿糖胞苷 (LoDAC) 进行的初始足够时间疗程下未达到 CR、CRp、CRi 或部分缓解 (PR)
      • 必须接受过至少一次完整的诱导治疗阻断，这被视为诱导缓解的最佳治疗选择，或者至少接受了 4 个周期的低甲基化药物治疗，被认为足以诱导反应
   2. 复发定义为：根据 2003 年国际工作组标准定义的 AML 治疗后伴有或不伴有巩固或维持，以及伴有或没有HSCT
5. 已记录骨髓或外周血中与 R/R 疾病相关的 FLT3-ITD 突变
6. 允许先前使用激酶抑制剂治疗，包括 FLT3 靶向治疗或研究性 FLT3 抑制剂
7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 成绩得分为 0-3
8. 在方案治疗开始前停止既往 AML 治疗（羟基脲或其他控制白细胞增多的治疗除外）对于细胞毒性药物至少 2 周，或对于非细胞毒性药物至少 5 个半衰期
9. 根据 Cockcroft-Gault 公式计算，肌酐清除率 >25 mL/min
10. 血清钾、镁和钙（针对低白蛋白血症校正的血清钙）在机构正常范围内。 如果在任何必要的补充后重新测试时纠正这些值，则电解质超出正常范围的参与者将有资格
11. 血清总胆红素≤1.5×正常上限（ULN）
12. 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤2.5 × ULN

排除标准：

符合以下任一条件的参赛者将被取消报名资格：

1. 有资格参加 quizartinib 的招募临床试验或目前正在参加正在进行的 quizartinib 临床试验
2. 之前曾参加过 quizartinib 的随机临床研究，其生存终点并未因疗效而关闭
3. 患有急性早幼粒细胞白血病（AML M3 亚型）
4. 先前的 AML 治疗具有持续的、有临床意义的 ≥ 3 级非血液学毒性
5. 具有临床意义的急性移植物抗宿主病 (GvHD) 或 GVHD 需要在 21 天内开始治疗或治疗升级，和/或 ≥ 3 级持续性或临床意义的与 HSCT 相关的非血液学毒性

6. 患有不受控制或严重的心血管疾病，包括：

   • QTcF 间期 >450 毫秒
   • 心动过缓低于每分钟 50 次 (bpm)，除非患者装有起搏器
   • 确诊或疑似长 QT 综合征，或已知的长 QT 综合征家族史
   • 临床相关的室性心律失常病史，例如室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速
   • 二度或三度心脏传导阻滞史。 有心脏传导阻滞病史的候选人如果目前有起搏器并且没有昏厥史或与起搏器相关的临床相关心律失常，则可能符合资格。
   • 筛选前 6 个月内发生过心肌梗塞
   • 筛选前 6 个月内无法控制的心绞痛
   • 纽约心脏协会 (NYHA) 3 级或 4 级充血性心力衰竭
   • 左心室射血分数 (LVEF) ≤45% 或机构正常下限
   • 不受控制的高血压
   • 完全性左束支传导阻滞
7. 活动性感染不能通过抗菌、抗真菌和/或抗病毒治疗得到很好的控制
8. 患有活动性乙型或丙型肝炎，或其他活动性临床相关肝病
9. 不愿按方案接受血液制品输注

10. 如果女性不是绝经后（至少 2 年没有月经）或手术绝育（入组前至少 1 个月），则被视为具有生育潜力。

    高效的避孕方法包括：与抑制排卵、宫内节育器相关的联合（含雌激素和孕激素）激素方法；手术绝育（包括双侧输卵管阻塞、伴侣的输精管切除术）或禁欲，如果这是参与者的首选和通常的生活方式

    1. 如果一个有生育能力的异性活跃女性：

       • 任何一方不愿意或不能在整个治疗期间和最后一剂奎扎替尼给药后至少 6 个月内使用高效避孕方法（如上所述）
       • 从筛选时间到整个治疗期间，以及最后一剂 quizartinib 给药后的 12 周内，不愿意不捐献或取回卵子供自己使用
       • 怀孕 - 如果确认怀孕，则应永久停用 quizartinib
       • 从筛选时间到整个方案期间，以及最后一剂 quizartinib 给药后的 25 天内，不愿意停止母乳喂养

    2. 如果男性的性伴侣是有生育能力的女性：

       • 任何一方不愿意或不能在整个治疗期间和方案治疗完成后至少 6 个月内使用高效避孕方法（如上所述）
       • 从筛选开始到整个治疗期间以及最后一剂 quizartinib 给药后 105 天，不愿意不冷冻或捐献精子
11. 有任何医疗状况、严重并发疾病或其他情况，根据主治医生的判断，可能危及参与者的安全