FLT3-ITD 변이 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병(AML) 성인을 위한 퀴자티닙 투여를 위한 확장된 치료 프로토콜

포함 기준:

참가자는 치료를 받기 전에 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 모든 프로토콜 관련 절차 이전에 국가 규정(예: 미국 사이트에 대한 HIPAA(Health Insurance Portability and Accountability Act) 승인)에 따라 개인 정보 언어로 현지 규정에 따라 승인된 서면 동의서를 제공했습니다.
2. 정보에 입각한 동의 시점에 18세 또는 최소 법적 성인 연령(둘 중 큰 쪽)
3. 형태학적으로 문서화된 원발성 AML 또는 골수이형성 증후군(MDS) 또는 기타 골수증식성 신생물(MPN)에 이차적인 AML이 있음

4. 조혈모세포이식 유무에 관계없이 이전 치료에 대해 재발 또는 불응성(R/R)인 경우

   1. 내화물은 다음과 같이 정의됩니다.

      • 참가자가 초기 집중 요법 하에서 완전 관해(CR), 불완전한 혈소판 회복(CRp)이 있는 CR 또는 불완전한 혈액학적 회복(CRi)이 있는 CR을 달성하지 못한 경우, 또는
      • 저메틸화제 또는 저용량 시타라빈(LoDAC)으로 치료하는 초기의 충분한 시간 경과에 따라 CR, CRp, CRi 또는 부분 관해(PR)를 달성하지 못했습니다.
      • 관해를 유도하기 위한 최적의 요법 선택으로 간주되는 유도 요법의 최소 1회 완전한 블록 또는 반응을 유도하기에 충분한 것으로 간주되는 저메틸화제를 사용한 요법의 최소 4주기를 받아야 합니다.
   2. 재발은 다음과 같이 정의됩니다. 경화 또는 유지를 포함하거나 포함하지 않고 AML 요법 후 2003년 국제 실무 그룹 기준에 정의된 대로 CR, CRp 또는 CRi 달성 후 골수 평가 또는 말초 모세포의 출현으로 진단된 재발 및 포함 또는 유지 조혈모세포이식 없이
5. R/R 질병과 관련하여 골수 또는 말초 혈액에서 문서화된 FLT3-ITD 돌연변이가 있음
6. FLT3 표적 요법 또는 시험용 FLT3 억제제를 포함한 키나아제 억제제로 사전 치료가 허용됩니다.
7. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 점수가 0-3입니다.
8. 세포독성제의 경우 최소 2주 동안 또는 비세포독성제의 경우 최소 5반감기 동안 프로토콜 치료(수산화요소 또는 백혈구증가증을 조절하기 위한 다른 치료 제외) 시작 전에 이전 AML 치료 중단
9. Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 크레아티닌 청소율 >25 mL/min
10. 기관 정상 범위 내에서 혈청 칼륨, 마그네슘 및 칼슘(저알부민혈증에 대해 교정된 혈청 칼슘)이 있습니다. 정상 범위를 벗어난 전해질을 가진 참가자는 필요한 보충 후 재검사 시 이러한 값이 수정되면 자격이 됩니다.
11. 총 혈청 빌리루빈 ≤1.5 × 정상 상한(ULN)
12. 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 × ULN 있음

제외 기준:

다음 기준에 해당하는 참가자는 등록에서 제외됩니다.

1. 퀴자티닙의 모집 임상 시험에 등록할 자격이 있거나 현재 퀴자티닙의 진행 중인 임상 시험에 등록되어 있습니다.
2. 이전에 유효성에 대해 닫히지 않은 생존 종점이 있는 퀴자티닙의 무작위 임상 연구에 참여했습니다.
3. 급성 전골수성 백혈병(AML 하위 유형 M3)이 있습니다.
4. 이전 AML 요법에서 지속적이고 임상적으로 유의한 ≥등급 3의 비혈액학적 독성이 있음
5. 임상적으로 유의한 급성 이식편대숙주병(GvHD) 또는 치료 시작 또는 21일 이내에 치료 단계적 확대가 필요한 GVHD가 있고/또는 조혈모세포이식과 관련된 ≥3등급 지속성 또는 임상적으로 유의한 비혈액학적 독성

6. 다음을 포함하여 조절되지 않거나 유의미한 심혈관 질환이 있는 경우:

   • QTcF 간격 >450ms
   • 환자에게 심박 조율기가 없는 경우 분당 박동수(bpm) 50 미만의 서맥
   • 긴 QT 증후군 진단 또는 의심, 또는 알려진 긴 QT 증후군 가족력
   • 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsade de pointes와 같은 임상적으로 관련된 심실 부정맥의 병력
   • 2도 또는 3도 심장 블록의 병력. 심장 차단 이력이 있는 응시자는 현재 심박 조율기를 사용하고 있으며 실신 또는 심박 조율기에 대한 임상적으로 관련된 부정맥의 이력이 없는 경우 자격이 있을 수 있습니다.
   • 스크리닝 전 6개월 이내의 심근경색
   • 스크리닝 전 6개월 이내에 조절되지 않는 협심증
   • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전
   • 좌심실박출률(LVEF) ≤45% 또는 제도적 정상 하한
   • 조절되지 않는 고혈압
   • 전체 왼쪽 번들 분기 블록
7. 항균, 항진균 및/또는 항바이러스 요법으로 잘 조절되지 않는 활동성 감염이 있는 경우
8. 활성 B형 또는 C형 간염 또는 기타 활성 임상 관련 간 질환이 있는 경우
9. 프로토콜에 따라 혈액 제품 주입을 꺼려합니다.

10. 여성은 폐경 후(월경 없이 최소 2년) 또는 외과적으로 불임(등록 전 최소 1개월)이 아닌 경우 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

    매우 효과적인 피임 방법에는 다음이 포함됩니다. 배란 억제와 관련된 복합 호르몬 방법(에스트로겐 및 프로게스토겐 포함), 자궁 내 장치; 외과적 불임술(양쪽 난관 폐색, 파트너의 정관 절제술 포함) 또는 이것이 참가자의 선호되고 일반적인 생활 방식인 경우 성적 금욕

    1. 임신 가능성이 있는 이성애 활동 여성인 경우:

       • 파트너 중 한 사람이 전체 치료 기간 동안 그리고 퀴자티닙 최종 용량 투여 후 최소 6개월 동안 매우 효과적인 피임 방법(위에서 설명한 대로)을 사용하지 않거나 사용할 수 없습니다.
       • 스크리닝 시점부터 치료 기간 내내, 그리고 퀴자티닙의 최종 용량을 투여한 후 12주 동안 자신의 사용을 위해 난자를 기증하거나 회수하는 것을 자제할 의사가 없습니다.
       • 임신한 경우 - 임신이 확인되면 퀴자티닙을 영구적으로 중단해야 합니다.
       • 스크리닝 시점부터 프로토콜 기간 동안, 그리고 최종 용량의 퀴자티닙 투여 후 25일 동안 모유 수유를 자제할 의사가 없음

    2. 성 파트너가 가임 여성인 남성의 경우:

       • 파트너가 전체 치료 기간 동안 및 프로토콜 치료 완료 후 최소 6개월 동안 매우 효과적인 피임 방법(위에서 설명한 대로)을 사용하지 않거나 사용할 수 없습니다.
       • 스크리닝 시점부터 치료 기간 내내 그리고 최종 용량의 퀴자티닙 투여 후 105일 동안 정자 동결 또는 기증을 자제할 의사가 없음
11. 치료 의사의 판단에 따라 참가자의 안전을 위태롭게 할 수 있는 건강 상태, 심각한 병발 질환 또는 기타 상황이 있습니다.