Rozszerzony protokół leczenia dorosłych z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML) z mutacją FLT3-ITD otrzymujących Quizartinib

Kryteria przyjęcia:

Przed rozpoczęciem leczenia uczestnicy muszą spełnić wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. Wyraził pisemną świadomą zgodę zatwierdzoną zgodnie z lokalnymi przepisami z językiem prywatności zgodnie z przepisami krajowymi (np. autoryzacja ustawy o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych [HIPAA] dla witryn w USA) przed wszelkimi procedurami związanymi z protokołem
2. W momencie wyrażenia świadomej zgody ma ukończone 18 lat lub minimalny wiek wymagany prawem (w zależności od tego, która z tych wartości jest wyższa).
3. Ma udokumentowaną morfologicznie pierwotną AML lub AML wtórną do zespołu mielodysplastycznego (MDS) lub innych nowotworów mieloproliferacyjnych (MPN), zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 2008 z ≥5% blastów w szpiku kostnym, z chorobą pozaszpikową lub bez niej

4. Jest w fazie nawrotu lub jest oporny (R/R) na wcześniejszą terapię, z HSCT lub bez

   1. Materiał ogniotrwały jest zdefiniowany jako:

      • uczestnik nie osiągnął całkowitej remisji (CR), CR z niepełną regeneracją płytek krwi (CRp) lub CR z niepełną regeneracją hematologiczną (CRi) w ramach wstępnej intensywnej terapii lub
      • nie osiągnięto CR, CRp, CRi ani częściowej remisji (PR) w początkowym wystarczającym czasie trwania leczenia środkami hipometylującymi lub cytarabiną w małej dawce (LoDAC)
      • musi otrzymać co najmniej jeden pełny blok terapii indukcyjnej uznawany za optymalny wybór terapii do wywołania remisji lub co najmniej 4 cykle terapii środkiem hipometylującym uznanym za wystarczający do wywołania odpowiedzi
   2. Nawrót definiuje się jako: nawrót rozpoznany na podstawie oceny szpiku kostnego lub pojawienia się blastów obwodowych po osiągnięciu CR, CRp lub CRi, zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej z 2003 r., po leczeniu AML z konsolidacją lub bez konsolidacji lub leczenia podtrzymującego oraz z lub bez HSCT
5. Ma udokumentowaną mutację FLT3-ITD w szpiku kostnym lub krwi obwodowej w stosunku choroby R/R
6. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie inhibitorami kinazy, w tym terapią celowaną FLT3 lub eksperymentalnymi inhibitorami FLT3
7. Ma wynik 0-3 w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
8. Przerwać wcześniejsze leczenie AML przed rozpoczęciem leczenia protokołem (z wyjątkiem hydroksymocznika lub innego leczenia kontrolującego leukocytozę) przez co najmniej 2 tygodnie w przypadku leków cytotoksycznych lub przez co najmniej 5 okresów półtrwania w przypadku środków niecytotoksycznych
9. Ma klirens kreatyniny >25 ml/min, obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta
10. Czy potas, magnez i wapń w surowicy (wapń w surowicy skorygowany o hipoalbuminemię) mieści się w normie obowiązującej w placówce. Uczestnicy z elektrolitami poza normalnym zakresem będą kwalifikować się, jeśli wartości te zostaną skorygowane podczas ponownego badania po wszelkiej niezbędnej suplementacji
11. Całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN)
12. Czy aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 × GGN

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy, którzy spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną zdyskwalifikowani z rejestracji:

1. Kwalifikuje się do zapisania do rekrutacyjnego badania klinicznego quizartinibu lub jest obecnie zapisany do trwającego badania klinicznego quizartinibu
2. Uczestniczył wcześniej w randomizowanym badaniu klinicznym kwizartinibu z punktem końcowym przeżycia, który nie jest zamknięty ze względu na skuteczność
3. Ma ostrą białaczkę promielocytową (AML podtyp M3)
4. Ma utrzymującą się, klinicznie istotną toksyczność niehematologiczną stopnia ≥ 3 z wcześniejszej terapii AML
5. Ma klinicznie istotną ostrą chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) lub GVHD wymagającą rozpoczęcia leczenia lub eskalacji leczenia w ciągu 21 dni i/lub utrzymującą się lub klinicznie istotną niehematologiczną toksyczność ≥ 3. stopnia związaną z HSCT

6. Ma niekontrolowaną lub istotną chorobę sercowo-naczyniową, w tym:

   • Odstęp QTcF >450 ms
   • Bradykardia poniżej 50 uderzeń na minutę (bpm), chyba że pacjent ma rozrusznik serca
   • Zdiagnozowany lub podejrzewany zespół długiego QT lub znana rodzinna historia zespołu długiego QT
   • Historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu, takich jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsade de pointes
   • Historia bloku serca drugiego lub trzeciego stopnia. Kandydaci z blokiem serca w wywiadzie mogą się kwalifikować, jeśli obecnie mają rozruszniki serca i nie mieli historii omdleń ani istotnych klinicznie arytmii z rozrusznikami serca.
   • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
   • Niekontrolowana dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
   • Zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA).
   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤45% lub instytucjonalna dolna granica normy
   • Niekontrolowane nadciśnienie
   • Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa
7. Ma aktywną infekcję, która nie jest dobrze kontrolowana przez terapię przeciwbakteryjną, przeciwgrzybiczą i/lub przeciwwirusową
8. Ma czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub inną aktywną klinicznie istotną chorobę wątroby
9. Nie wyraża zgody na otrzymanie infuzji produktów krwiopochodnych zgodnie z protokołem

10. Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, jeśli nie są po menopauzie (co najmniej 2 lata bez miesiączki) lub nie są sterylne chirurgicznie (co najmniej 1 miesiąc przed włączeniem).

    Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą: złożone (zawierające estrogen i progestagen) metody hormonalne związane z hamowaniem owulacji, wkładka wewnątrzmaciczna; sterylizacja chirurgiczna (w tym obustronna niedrożność jajowodów, wazektomia partnera) lub abstynencja seksualna, jeśli jest to preferowany i zwyczajowy tryb życia uczestnika

    1. Jeżeli heteroseksualna aktywna kobieta w wieku rozrodczym:

       • Którykolwiek z partnerów nie chce lub nie może stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji (jak opisano powyżej) przez cały okres leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki kwizartinibu
       • nie chce oddawać lub pobierać komórek jajowych na własny użytek od czasu Badania przesiewowego i przez cały okres leczenia oraz przez 12 tygodni po podaniu ostatniej dawki quizartinibu
       • Jest w ciąży — należy trwale odstawić quizartinib, jeśli ciąża zostanie potwierdzona
       • nie chce powstrzymać się od karmienia piersią od czasu badania przesiewowego i przez cały okres protokołu oraz przez 25 dni po podaniu ostatniej dawki quizartinibu

    2. Jeżeli mężczyzna, którego partnerką seksualną jest kobieta w wieku rozrodczym:

       • Którykolwiek z partnerów nie chce lub nie może stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji (jak opisano powyżej) przez cały okres leczenia i co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia protokołem
       • nie chce powstrzymać się od zamrażania lub oddawania nasienia począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres leczenia oraz 105 dni po podaniu ostatniej dawki quizartinibu
11. Czy jakikolwiek stan zdrowia, poważna współistniejąca choroba lub inne okoliczności, które w ocenie lekarza prowadzącego mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika