Uitgebreid behandelingsprotocol voor volwassenen met FLT3-ITD gemuteerde recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML) om Quizartinib te krijgen

Inclusiecriteria:

Deelnemers moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen voordat ze worden behandeld:

1. Heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven zoals goedgekeurd volgens lokale regelgeving met privacytaal in overeenstemming met nationale regelgeving (bijv. Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA]-autorisatie voor Amerikaanse sites) voorafgaand aan protocolgerelateerde procedures
2. Is 18 jaar of de minimum wettelijke volwassen leeftijd (afhankelijk van welke groter is) op het moment van geïnformeerde toestemming
3. Heeft morfologisch gedocumenteerde primaire AML of AML secundair aan myelodysplastisch syndroom (MDS) of andere myeloproliferatieve neoplasmata (MPN), zoals gedefinieerd door de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 2008 met ≥5% blasten in het beenmerg, met of zonder extramedullaire ziekte

4. Is in recidief of ongevoelig (R/R) voor eerdere therapie, met of zonder HSCT

   1. Vuurvast wordt gedefinieerd als:

      • deelnemer bereikte geen volledige remissie (CR), CR met onvolledig herstel van bloedplaatjes (CRp), of CR met onvolledig hematologisch herstel (CRi) tijdens initiële intensieve therapie, of
      • bereikte geen CR, CRp, CRi of gedeeltelijke remissie (PR) tijdens een initieel voldoende tijdsverloop van behandeling met hypomethylerende middelen of een lage dosis cytarabine (LoDAC)
      • moet ten minste één volledig blok inductietherapie hebben ondergaan, gezien als de optimale therapiekeuze om remissie te induceren of ten minste 4 therapiecycli met een hypomethyleringsmiddel dat voldoende wordt geacht om een ​​respons te veroorzaken
   2. Terugval wordt gedefinieerd als: terugval gediagnosticeerd door beenmergonderzoek of door het optreden van perifere blasten na het bereiken van CR, CRp of CRi, zoals gedefinieerd door de criteria van de International Working Group uit 2003 na AML-therapie met of zonder consolidatie of onderhoud, en met of zonder HSCT
5. Heeft gedocumenteerde FLT3-ITD-mutatie in beenmerg of perifeer bloed in relatie tot R/R-ziekte
6. Voorafgaande behandeling met kinaseremmers, inclusief FLT3-gerichte therapie of experimentele FLT3-remmers is toegestaan
7. Heeft een prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-3
8. Eerdere AML-behandeling stopgezet vóór aanvang van protocolbehandeling (behalve hydroxyurea of ​​andere behandeling om leukocytose onder controle te houden) gedurende ten minste 2 weken voor cytotoxische middelen, of gedurende ten minste 5 halfwaardetijden voor niet-cytotoxische middelen
9. Heeft een creatinineklaring >25 ml/min, zoals berekend met de formule van Cockcroft-Gault
10. Heeft serumkalium, magnesium en calcium (serumcalcium gecorrigeerd voor hypoalbuminemie) binnen de normale institutionele grenzen. Deelnemers met elektrolyten buiten het normale bereik komen in aanmerking als deze waarden worden gecorrigeerd bij hertesten na eventuele noodzakelijke suppletie
11. Totaal serumbilirubine ≤1,5 ​​× bovengrens van normaal (ULN)
12. Heeft serumaspartaataminotransferase (ASAT) en/of alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 × ULN

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van inschrijving:

1. Komt in aanmerking om deel te nemen aan een wervende klinische proef met quizartinib of is momenteel ingeschreven in een lopende klinische proef met quizartinib
2. Heeft eerder deelgenomen aan een gerandomiseerde klinische studie van quizartinib met een eindpunt van overleving dat niet gesloten is voor werkzaamheid
3. Heeft acute promyelocytische leukemie (AML subtype M3)
4. Heeft aanhoudende, klinisch significante ≥Graad 3 niet-hematologische toxiciteit van eerdere AML-therapie
5. Heeft een klinisch significante acute graft-versus-host-ziekte (GvHD) of GVHD die het starten van de behandeling of behandelingsescalatie binnen 21 dagen vereist, en/of ≥Graad 3 aanhoudende of klinisch significante niet-hematologische toxiciteit gerelateerd aan HSCT

6. Heeft ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten, waaronder:

   • QTcF-interval >450 ms
   • Bradycardie van minder dan 50 slagen per minuut (bpm), tenzij de patiënt een pacemaker heeft
   • Gediagnosticeerd of vermoed lang QT-syndroom, of bekende familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
   • Geschiedenis van klinisch relevante ventriculaire aritmieën, zoals ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie of torsade de pointes
   • Geschiedenis van tweede- of derdegraads hartblok. Kandidaten met een voorgeschiedenis van hartblok komen mogelijk in aanmerking als ze momenteel pacemakers hebben en geen voorgeschiedenis hebben van flauwvallen of klinisch relevante aritmie met pacemakers.
   • Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
   • Ongecontroleerde angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
   • New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 of 4 congestief hartfalen
   • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤45% of institutionele ondergrens van normaal
   • Ongecontroleerde hypertensie
   • Compleet linker bundeltakblok
7. Heeft een actieve infectie die niet goed onder controle is door antibacteriële, antischimmel- en/of antivirale therapie
8. Heeft actieve hepatitis B of C, of ​​een andere actieve klinisch relevante leverziekte
9. Is niet bereid om bloedproducten volgens het protocol te laten infuuseren

10. Vrouwen worden beschouwd als in de vruchtbare leeftijd als ze niet postmenopauzaal zijn (minstens 2 jaar zonder menstruatie) of chirurgisch onvruchtbaar zijn (minstens 1 maand voor inschrijving).

    Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer: ​​gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale methoden geassocieerd met remming van de ovulatie, spiraaltje; chirurgische sterilisatie (inclusief bilaterale occlusie van de eileiders, vasectomie van de partner) of seksuele onthouding als dit de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer is

    1. Als een heteroseksueel actieve vrouw in de vruchtbare leeftijd:

       • Een van beide partners is niet bereid of niet in staat om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (zoals hierboven beschreven) gedurende de gehele behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na toediening van de laatste dosis quizartinib
       • Is niet bereid af te zien van het doneren of ophalen van eicellen voor eigen gebruik vanaf het moment van de screening en gedurende de behandelingsperiode, en gedurende 12 weken na toediening van de laatste dosis quizartinib
       • Is zwanger - quizartinib moet definitief worden stopgezet als zwangerschap wordt bevestigd
       • Is niet bereid af te zien van borstvoeding vanaf het moment van screening en gedurende de protocolperiode en gedurende 25 dagen na toediening van de laatste dosis quizartinib

    2. Als een man wiens seksuele partner een vrouw is die zwanger kan worden:

       • Een van beide partners is niet bereid of niet in staat om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (zoals hierboven beschreven) gedurende de gehele behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van de protocolbehandeling
       • Is niet bereid om af te zien van het invriezen of doneren van sperma vanaf de screening en gedurende de behandelingsperiode en 105 dagen na de toediening van de laatste dosis quizartinib
11. Heeft een medische aandoening, ernstige bijkomende ziekte of andere omstandigheid die, naar het oordeel van de behandelend arts, de veiligheid van de deelnemer in gevaar kan brengen