Rozšířený léčebný protokol pro dospělé s mutovanou recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií FLT3-ITD (AML) pro léčbu quizartinibem

Kritéria pro zařazení:

Účastníci musí před zahájením léčby splnit všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Poskytla písemný informovaný souhlas schválený místními předpisy s jazykem ochrany osobních údajů v souladu s národními předpisy (např. povolení zákona Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA] pro weby v USA) před jakýmikoli postupy souvisejícími s protokolem
2. Je 18 let nebo minimální zákonný věk zletilosti (podle toho, který je vyšší) v době informovaného souhlasu
3. Má morfologicky zdokumentovanou primární AML nebo AML sekundární k myelodysplastickému syndromu (MDS) nebo jiným myeloproliferativním novotvarům (MPN), jak je definováno klasifikací Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2008 s ≥5 % blastů v kostní dřeni, s extramedulárním onemocněním nebo bez něj

4. Je v relapsu nebo refrakterní (R/R) na předchozí terapii, s HSCT nebo bez ní

   1. Žáruvzdorný je definován jako:

      • účastník nedosáhl kompletní remise (CR), CR s neúplným obnovením trombocytů (CRp) nebo CR s neúplným hematologickým zotavením (CRi) při úvodní intenzivní terapii, popř.
      • nedosáhli CR, CRp, CRi nebo částečné remise (PR) při počáteční dostatečně dlouhé době léčby hypometylačními látkami nebo nízkodávkovaným cytarabinem (LoDAC)
      • musí podstoupit alespoň jeden úplný blok indukční terapie, který je považován za optimální volbu terapie k navození remise, nebo alespoň 4 cykly terapie hypomethylačním činidlem, které je považováno za dostatečné k vyvolání odpovědi
   2. Relaps je definován jako: relaps diagnostikovaný na základě vyšetření kostní dřeně nebo objevením se periferních blastů po dosažení CR, CRp nebo CRi, jak je definováno kritérii Mezinárodní pracovní skupiny z roku 2003 po léčbě AML s konsolidací nebo udržováním nebo bez ní a s nebo bez HSCT
5. Má zdokumentovanou mutaci FLT3-ITD v kostní dřeni nebo periferní krvi v souvislosti s onemocněním R/R
6. Je povolena předchozí léčba inhibitory kináz, včetně cílené terapie FLT3 nebo zkoumaných inhibitorů FLT3
7. Má výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3
8. Přerušení předchozí léčby AML před zahájením protokolární léčby (kromě hydroxyurey nebo jiné léčby ke kontrole leukocytózy) po dobu alespoň 2 týdnů u cytotoxických látek nebo alespoň na 5 poločasů u necytotoxických látek
9. Má clearance kreatininu >25 ml/min, jak je vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce
10. Má sérový draslík, hořčík a vápník (sérový vápník korigovaný na hypoalbuminémii) v rámci ústavních normálních limitů. Účastníci s elektrolyty mimo normální rozmezí budou způsobilí, pokud budou tyto hodnoty opraveny při opětovném testování po nezbytném doplnění
11. Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN)
12. Má sérovou aspartátaminotransferázu (AST) a/nebo alaninaminotransferázu (ALT) ≤2,5 × ULN

Kritéria vyloučení:

Účastníci, kteří splní kterékoli z následujících kritérií, budou z účasti vyloučeni:

1. Je způsobilý se zapsat do náborového klinického hodnocení quizartinibu nebo je v současné době zařazen do probíhajícího klinického hodnocení quizartinibu
2. Dříve se účastnil randomizované klinické studie quizartinibu s koncovým bodem přežití, který není uzavřen pro účinnost
3. Má akutní promyelocytární leukémii (AML subtyp M3)
4. Má přetrvávající, klinicky významnou nehematologickou toxicitu ≥3. stupně z předchozí léčby AML
5. Má klinicky významnou akutní reakci štěpu proti hostiteli (GvHD) nebo GVHD vyžadující zahájení léčby nebo eskalaci léčby do 21 dnů a/nebo přetrvávající nebo klinicky významnou nehematologickou toxicitu ≥3. stupně související s HSCT

6. Má nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně:

   • QTcF interval >450 ms
   • Bradykardie nižší než 50 tepů za minutu (bpm), pokud pacient nemá kardiostimulátor
   • Diagnostikovaný nebo suspektní syndrom dlouhého QT intervalu nebo známá rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT
   • Anamnéza klinicky relevantních komorových arytmií, jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo torsade de pointes
   • Anamnéza srdečního bloku druhého nebo třetího stupně. Kandidáti s anamnézou srdeční blokády mohou být vhodní, pokud mají v současné době kardiostimulátory a nemají v anamnéze mdloby nebo klinicky relevantní arytmii s kardiostimulátory.
   • Infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem
   • Nekontrolovaná angina pectoris během 6 měsíců před screeningem
   • Městnavé srdeční selhání 3. nebo 4. třídy podle New York Heart Association (NYHA).
   • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 45 % nebo ústavní dolní hranice normálu
   • Nekontrolovaná hypertenze
   • Dokončete blok levého svazku
7. Má aktivní infekci, která není dobře kontrolována antibakteriální, antifungální a/nebo antivirovou terapií
8. Má aktivní hepatitidu B nebo C nebo jiné aktivní klinicky relevantní onemocnění jater
9. Není ochoten přijímat infuze krevních produktů podle protokolu

10. Ženy jsou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou po menopauze (alespoň 2 roky bez menstruace) nebo chirurgicky sterilní (nejméně 1 měsíc před zařazením).

    Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří: kombinované (obsahující estrogen a gestagen) hormonální metody spojené s inhibicí ovulace, nitroděložní tělísko; chirurgická sterilizace (včetně bilaterální okluze vejcovodů, partnerské vasektomie) nebo sexuální abstinence, pokud je to preferovaný a obvyklý životní styl účastníka

    1. Pokud heterosexuálně aktivní žena ve fertilním věku:

       • Žádný z partnerů není ochoten nebo schopen používat vysoce účinnou antikoncepční metodu (jak je popsáno výše) po celou dobu léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po podání poslední dávky quizartinibu
       • není ochotná zdržet se darování nebo odběru vajíček pro vlastní potřebu od doby screeningu a po celou dobu léčby a po dobu 12 týdnů po podání poslední dávky quizartinibu
       • Je těhotná – quizartinib by měl být trvale vysazen, pokud se těhotenství potvrdí
       • není ochoten zdržet se kojení od doby screeningu a během protokolárního období a po dobu 25 dnů po podání poslední dávky quizartinibu

    2. Pokud muž, jehož sexuální partnerkou je žena v plodném věku:

       • Žádný z partnerů není ochoten nebo schopen používat vysoce účinnou antikoncepční metodu (jak je popsáno výše) po celou dobu léčby a alespoň 6 měsíců po ukončení protokolární léčby
       • není ochoten zdržet se zmrazení nebo darování spermatu počínaje screeningem a během léčebného období a 105 dnů po podání poslední dávky quizartinibu
11. Má jakýkoli zdravotní stav, závažné interkurentní onemocnění nebo jinou okolnost, která by podle úsudku ošetřujícího lékaře mohla ohrozit bezpečnost účastníka