Protocole de traitement élargi pour les adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) récidivante ou réfractaire avec mutation FLT3-ITD pour recevoir le quizartinib

Critère d'intégration:

Les participants doivent satisfaire à tous les critères d'inclusion suivants avant de recevoir un traitement :

1. A fourni un consentement éclairé écrit tel qu'approuvé par les réglementations locales avec un langage de confidentialité conformément aux réglementations nationales (par exemple, l'autorisation de la loi HIPAA [Health Insurance Portability and Accountability Act] pour les sites américains) avant toute procédure liée au protocole
2. Est âgé de 18 ans ou de l'âge minimum légal de l'adulte (selon le plus élevé) au moment du consentement éclairé
3. Présente une LAM primaire documentée sur le plan morphologique ou une LAM secondaire au syndrome myélodysplasique (SMD) ou à d'autres néoplasmes myéloprolifératifs (MPN), tel que défini par la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 2008 avec ≥ 5 % de blastes dans la moelle osseuse, avec ou sans maladie extramédullaire

4. Est en rechute ou réfractaire (R/R) à un traitement antérieur, avec ou sans GCSH

   1. Réfractaire est défini comme :

      • le participant n'a pas obtenu de rémission complète (RC), de RC avec récupération plaquettaire incomplète (RCp) ou de RC avec récupération hématologique incomplète (RCi) sous traitement intensif initial, ou
      • n'a pas obtenu de RC, de RCp, de RCi ou de rémission partielle (RP) dans le cadre d'un traitement initial d'une durée suffisante avec des agents hypométhylants ou de la cytarabine à faible dose (LoDAC)
      • avoir reçu au moins un bloc complet de thérapie d'induction considérée comme le choix optimal de thérapie pour induire une rémission ou au moins 4 cycles de thérapie avec un agent hypométhylant jugé suffisant pour induire une réponse
   2. La rechute est définie comme : une rechute diagnostiquée par une évaluation de la moelle osseuse ou par l'apparition de blastes périphériques après l'obtention d'une RC, d'une RCp ou d'une RCi, tels que définis par les critères du Groupe de travail international de 2003 après un traitement contre la LAM avec ou sans consolidation ou entretien, et avec ou sans HSCT
5. A documenté la mutation FLT3-ITD dans la moelle osseuse ou le sang périphérique en relation avec la maladie R/R
6. Un traitement antérieur avec des inhibiteurs de kinase, y compris une thérapie ciblée FLT3 ou des inhibiteurs FLT3 expérimentaux, est autorisé
7. A un score de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3
8. Arrêt du traitement antérieur de la LAM avant le début du traitement du protocole (sauf hydroxyurée ou autre traitement pour contrôler la leucocytose) pendant au moins 2 semaines pour les agents cytotoxiques, ou pendant au moins 5 demi-vies pour les agents non cytotoxiques
9. A une clairance de la créatinine > 25 ml/min, telle que calculée avec la formule de Cockcroft-Gault
10. Possède un potassium, un magnésium et un calcium sériques (calcium sérique corrigé pour l'hypoalbuminémie) dans les limites normales de l'établissement. Les participants avec des électrolytes en dehors de la plage normale seront éligibles si ces valeurs sont corrigées lors du nouveau test après toute supplémentation nécessaire
11. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
12. Présente une aspartate aminotransférase (AST) et/ou une alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN

Critère d'exclusion:

Les participants qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de l'inscription :

1. Est éligible pour s'inscrire à un essai clinique de recrutement sur le quizartinib ou est actuellement inscrit à un essai clinique en cours sur le quizartinib
2. A déjà participé à une étude clinique randomisée sur le quizartinib avec un critère de survie qui n'est pas fermé pour l'efficacité
3. A une leucémie aiguë promyélocytaire (LAM sous-type M3)
4. Présente une toxicité non hématologique persistante et cliniquement significative de grade ≥ 3 résultant d'un traitement antérieur contre la LAM
5. Présente une réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GvHD) ou une GVHD nécessitant l'initiation d'un traitement ou une escalade du traitement dans les 21 jours, et/ou une toxicité non hématologique persistante ou cliniquement significative de grade ≥ 3 liée à la GCSH

6. A une maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris :

   • Intervalle QTcF > 450 ms
   • Bradycardie inférieure à 50 battements par minute (bpm) sauf si le patient porte un stimulateur cardiaque
   • Syndrome du QT long diagnostiqué ou suspecté, ou antécédents familiaux connus de syndrome du QT long
   • Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement pertinentes, telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsade de pointes
   • Antécédents de bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré. Les candidats ayant des antécédents de bloc cardiaque peuvent être éligibles s'ils portent actuellement un stimulateur cardiaque et n'ont aucun antécédent d'évanouissement ou d'arythmie cliniquement pertinente avec les stimulateurs cardiaques.
   • Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage
   • Angine de poitrine non contrôlée dans les 6 mois précédant le dépistage
   • Insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA)
   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 45 % ou limite inférieure institutionnelle de la normale
   • Hypertension non contrôlée
   • Bloc de branche gauche complet
7. A une infection active mal contrôlée par un traitement antibactérien, antifongique et/ou antiviral
8. A une hépatite B ou C active, ou une autre maladie hépatique active cliniquement pertinente
9. Ne veut pas recevoir de perfusion de produits sanguins conformément au protocole

10. Les femmes sont considérées comme en âge de procréer si elles ne sont pas ménopausées (au moins 2 ans sans règles) ou chirurgicalement stériles (au moins 1 mois avant l'inscription).

    Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent : les méthodes hormonales combinées (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associées à l'inhibition de l'ovulation, le dispositif intra-utérin ; stérilisation chirurgicale (y compris occlusion tubaire bilatérale, vasectomie du partenaire) ou abstinence sexuelle s'il s'agit du mode de vie préféré et habituel du participant

    1. Si une femme hétérosexuelle active en âge de procréer :

       • L'un ou l'autre des partenaires refuse ou est incapable d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (telle que décrite ci-dessus) pendant toute la période de traitement et pendant au moins 6 mois après l'administration de la dernière dose de quizartinib
       • Ne veut pas s'abstenir de donner ou de récupérer des ovules pour son propre usage à partir du moment du dépistage et tout au long de la période de traitement, et pendant 12 semaines après l'administration de la dernière dose de quizartinib
       • Est enceinte - le quizartinib doit être arrêté définitivement si la grossesse est confirmée
       • Ne veut pas s'abstenir d'allaiter à partir du moment du dépistage et tout au long de la période du protocole, et pendant 25 jours après l'administration de la dernière dose de quizartinib

    2. Si un homme dont la partenaire sexuelle est une femme en âge de procréer :

       • L'un ou l'autre des partenaires ne veut pas ou ne peut pas utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (comme décrit ci-dessus) pendant toute la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la fin du protocole de traitement
       • Ne veut pas s'abstenir de congeler ou de donner du sperme à partir du dépistage et tout au long de la période de traitement et 105 jours après l'administration de la dernière dose de quizartinib
11. A une condition médicale, une maladie intercurrente grave ou toute autre circonstance qui, de l'avis du médecin traitant, pourrait compromettre la sécurité du participant