Kibővített kezelési protokoll FLT3-ITD-mutált, kiújult vagy refrakter akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő felnőttek számára a Quizartinib kezeléséhez

Bevételi kritériumok:

A kezelés megkezdése előtt a résztvevőknek teljesíteniük kell az összes alábbi felvételi kritériumot:

1. A helyi szabályozások szerint jóváhagyott írásos beleegyezését adta, adatvédelmi nyelvezetével a nemzeti szabályozásoknak megfelelően (pl. Egészségbiztosítási hordozhatósági és elszámoltathatósági törvény [HIPAA] engedélye az egyesült államokbeli oldalakra) a protokollal kapcsolatos eljárások előtt.
2. Betöltötte a 18. életévét vagy a törvényes alsó felnőttkort (amelyik magasabb) a beleegyezés időpontjában
3. Morfológiailag dokumentált primer AML vagy AML másodlagos myelodysplasiás szindróma (MDS) vagy más mieloproliferatív neoplazmák (MPN) miatt, az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2008-as besorolása szerint, ≥5%-os csontvelői blastokkal, extramedulláris betegséggel vagy anélkül

4. Relapszusban van vagy refrakter (R/R) a korábbi kezelésre, HSCT-vel vagy anélkül

   1. A tűzálló a következőképpen definiálható:

      • a résztvevő a kezdeti intenzív terápia során nem ért el teljes remissziót (CR), CR-t nem teljes thrombocyta-gyógyulással (CRp), vagy CR-t nem teljes hematológiai gyógyulással (CRi), vagy
      • nem érte el a CR-t, CRp-t, CRi-t vagy részleges remissziót (PR) a kezdeti, elegendő ideig tartó hipometilező szerekkel vagy alacsony dózisú citarabinnal (LoDAC) végzett kezelés alatt.
      • legalább egy teljes indukciós terápia blokkot kell kapnia a remisszió indukálásához optimális terápiaválasztásnak, vagy legalább 4 terápiás ciklust olyan hipometilező szerrel, amelyet elegendőnek ítéltek a válasz kiváltásához
   2. Relapszusnak minősül: csontvelővizsgálattal diagnosztizált relapszus, vagy perifériás blasztok megjelenése a CR, CRp vagy CRi elérése után, a 2003-as Nemzetközi Munkacsoport kritériumai szerint AML-terápia után, konszolidációval vagy karbantartással vagy anélkül, és HSCT nélkül
5. Dokumentált FLT3-ITD mutációt a csontvelőben vagy a perifériás vérben az R/R betegséggel kapcsolatban
6. Előzetes kináz-gátlókkal végzett kezelés, beleértve az FLT3 célzott terápiát vagy a vizsgált FLT3-gátlókat, megengedett
7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményértéke 0-3
8. Az előzetes AML-kezelést a protokoll-kezelés megkezdése előtt (kivéve a hidroxi-karbamidot vagy a leukocitózis szabályozására szolgáló egyéb kezelést) legalább 2 hétig citotoxikus szerek esetében, vagy legalább 5 felezési idejére nem citotoxikus szerek esetében
9. Kreatinin clearance-e >25 ml/perc, a Cockcroft-Gault képlettel számítva
10. A szérum kálium-, magnézium- és kalciumszintje (hipoalbuminémiára korrigált szérumkalcium) az intézményi normál határokon belül van. Azok a résztvevők, akiknek elektrolitjai a normál tartományon kívül vannak, akkor jogosultak arra, hogy ezeket az értékeket a szükséges kiegészítést követő újbóli teszteléskor kijavítsák.
11. A teljes szérum bilirubin ≤ 1,5 × a normál felső határ (ULN)
12. A szérum aszpartát aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin aminotranszferáz (ALT) értéke ≤ 2,5 × ULN

Kizárási kritériumok:

Azok a résztvevők, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a jelentkezésből:

1. Jelentkezhet a quizartinib toborzó klinikai vizsgálatába, vagy jelenleg is részt vesz egy folyamatban lévő quizartinib klinikai vizsgálatban
2. Korábban részt vett a quizartinib randomizált klinikai vizsgálatában, amelynek túlélési végpontja nincs lezárva a hatékonyság szempontjából
3. Akut promielocitás leukémiája van (AML M3 altípus)
4. Perzisztens, klinikailag jelentős ≥3. fokozatú nem hematológiai toxicitást mutat a korábbi AML-terápia következtében
5. Klinikailag jelentős akut graft-versus-host betegsége (GvHD) vagy GVHD-je van, amely 21 napon belüli kezelés megkezdését vagy a kezelés eszkalációját igényli, és/vagy ≥3. fokozatú perzisztens vagy klinikailag jelentős nem hematológiai toxicitása HSCT-vel kapcsolatban

6. Kontrollálatlan vagy jelentős szív- és érrendszeri betegsége van, beleértve:

   • QTcF intervallum >450 ms
   • 50 ütés/perc alatti bradycardia, kivéve, ha a beteg pacemakerrel rendelkezik
   • Diagnosztizált vagy feltételezett hosszú QT-szindróma, vagy ismert családi anamnézisében hosszú QT-szindróma
   • Klinikailag jelentős kamrai aritmiák, például kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció vagy torsade de pointes a kórtörténetben
   • Másod- vagy harmadfokú szívblokk története. Azok a pályázók, akiknek anamnézisében szívblokk áll fenn, akkor lehetnek jogosultak, ha jelenleg pacemakerrel rendelkeznek, és nincs ájulásuk vagy klinikailag jelentős szívritmuszavaruk pacemakerrel.
   • Szívinfarktus a szűrést megelőző 6 hónapon belül
   • Nem kontrollált angina pectoris a szűrést megelőző 6 hónapon belül
   • New York Heart Association (NYHA) 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenség
   • A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≤45% vagy a normál érték intézményi alsó határa
   • Nem kontrollált magas vérnyomás
   • Teljes bal oldali köteg ágblokk
7. Aktív fertőzése van, amely nem kontrollálható jól antibakteriális, gombaellenes és/vagy vírusellenes terápiával
8. Aktív hepatitisz B vagy C, vagy más aktív, klinikailag jelentős májbetegsége van
9. Nem hajlandó vérkészítmények infúzióját kapni a protokoll szerint

10. Fogamzóképesnek minősülnek azok a nők, akik nem posztmenopauzás (legalább 2 év menstruáció nélkül) vagy műtétileg sterilek (legalább 1 hónappal a felvétel előtt).

    A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek a következők: kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális módszerek, amelyek az ovuláció gátlásával járnak, intrauterin eszköz; műtéti sterilizáció (beleértve a kétoldali petevezeték elzáródását, partner vazektómiáját) vagy szexuális absztinencia, ha ez a résztvevő preferált és szokásos életmódja

    1. Ha egy heteroszexuálisan aktív fogamzóképes nő:

       • Egyik partner sem hajlandó vagy nem tud nagyon hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni (a fent leírtak szerint) a teljes kezelési időszak alatt és legalább 6 hónapig a quizartinib utolsó adagjának beadása után.
       • nem hajlandó tartózkodni attól, hogy saját használatra adományozza vagy gyűjtse ki a petesejteket a szűrés időpontjától és a kezelés teljes időtartama alatt, valamint a quizartinib utolsó adagjának beadása után 12 hétig
       • Terhes – a quizartinib-kezelést végleg abba kell hagyni, ha a terhesség bebizonyosodik
       • Nem hajlandó tartózkodni a szoptatástól a szűrés időpontjától és a protokoll időtartama alatt, valamint a quizartinib utolsó adagjának beadása után 25 napig

    2. Ha egy férfi, akinek szexuális partnere fogamzóképes nő:

       • Egyik partner sem hajlandó vagy nem tud nagyon hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni (a fent leírtak szerint) a teljes kezelési időszak alatt és a protokoll kezelés befejezése után legalább 6 hónapig
       • nem hajlandó tartózkodni a spermiumok lefagyasztásától vagy adományozásától a szűréskor és a kezelési időszak alatt, valamint a quizartinib utolsó adagjának beadása után 105 nappal
11. Bármilyen egészségügyi állapota, súlyos egyidejű betegsége vagy egyéb olyan körülménye van, amely a kezelőorvos megítélése szerint veszélyeztetheti a résztvevő biztonságát