Utökat behandlingsprotokoll för vuxna med FLT3-ITD muterad återfallande eller refraktär akut myeloid leukemi (AML) för att få Quizartinib

Inklusionskriterier:

Deltagare måste uppfylla alla följande inklusionskriterier innan de får behandling:

1. Har lämnat skriftligt informerat samtycke som godkänts enligt lokala bestämmelser med integritetsspråk i enlighet med nationella bestämmelser (t.ex. Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA] auktorisation för amerikanska webbplatser) före eventuella protokollrelaterade procedurer
2. Är 18 år eller den lägsta lagliga vuxenåldern (den som är högst) vid tidpunkten för informerat samtycke
3. Har morfologiskt dokumenterad primär AML eller AML sekundärt till myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller andra myeloproliferativa neoplasmer (MPN), enligt definitionen av Världshälsoorganisationen (WHO) 2008 klassificering med ≥5 % blaster i benmärg, med eller utan extramedullär sjukdom

4. Är i återfall eller refraktär (R/R) mot tidigare behandling, med eller utan HSCT

   1. Eldfast definieras som:

      • deltagaren uppnådde inte fullständig remission (CR), CR med ofullständig trombocytåterhämtning (CRp) eller CR med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi) under initial intensiv terapi, eller
      • uppnådde inte CR, CRp, CRi eller partiell remission (PR) under initialt tillräckligt lång behandlingstid med hypometylerande medel eller lågdos cytarabin (LoDAC)
      • måste ha fått minst ett komplett block av induktionsterapi ses som det optimala valet av terapi för att inducera remission eller minst 4 behandlingscykler med ett hypometylerande medel som anses tillräckligt för att inducera ett svar
   2. Återfall definieras som: återfall diagnostiserat genom benmärgsbedömning eller av uppkomsten av perifera blaster efter uppnåendet av CR, CRp eller CRi, enligt definitionen av 2003 International Working Groups kriterier efter AML-behandling med eller utan konsolidering eller underhåll, och med eller utan HSCT
5. Har dokumenterad FLT3-ITD-mutation i benmärg eller perifert blod i samband med R/R-sjukdom
6. Tidigare behandling med kinashämmare, inklusive FLT3-inriktad terapi eller FLT3-hämmare i prövning är tillåten
7. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng 0-3
8. Avbrutna tidigare AML-behandling före start av protokollbehandling (förutom hydroxiurea eller annan behandling för att kontrollera leukocytos) i minst 2 veckor för cytotoxiska medel, eller i minst 5 halveringstider för icke-cytotoxiska medel
9. Har kreatininclearance >25 ml/min, beräknat med Cockcroft-Gaults formel
10. Har serumkalium, magnesium och kalcium (serumkalcium korrigerat för hypoalbuminemi) inom institutionella normala gränser. Deltagare med elektrolyter utanför det normala intervallet kommer att vara berättigade om dessa värden korrigeras vid omtestning efter eventuellt nödvändigt tillskott
11. Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​× övre normalgräns (ULN)
12. Har serumaspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 × ULN

Exklusions kriterier:

Deltagare som uppfyller något av följande kriterier kommer att diskvalificeras från registrering:

1. Är berättigad att anmäla sig till en rekryterande klinisk prövning av quizartinib eller är för närvarande inskriven i en pågående klinisk prövning av quizartinib
2. Har tidigare deltagit i en randomiserad klinisk studie av quizartinib med en effektmått för överlevnad som inte är stängd för effekt
3. Har akut promyelocytisk leukemi (AML subtyp M3)
4. Har ihållande, kliniskt signifikant ≥Grad 3 icke-hematologisk toxicitet från tidigare AML-behandling
5. Har kliniskt signifikant akut graft-versus-host-sjukdom (GvHD) eller GVHD som kräver initiering av behandling eller behandlingsupptrappning inom 21 dagar, och/eller ≥Grad 3 ihållande eller kliniskt signifikant icke-hematologisk toxicitet relaterad till HSCT

6. Har okontrollerad eller betydande kardiovaskulär sjukdom, inklusive:

   • QTcF-intervall >450 ms
   • Bradykardi på mindre än 50 slag per minut (bpm) om inte patienten har en pacemaker
   • Diagnostiserat eller misstänkt långt QT-syndrom, eller känd familjehistoria av långt QT-syndrom
   • Historik med kliniskt relevanta ventrikulära arytmier, såsom ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller torsade de pointes
   • Historik om andra eller tredje gradens hjärtblock. Kandidater med en historia av hjärtblockad kan vara berättigade om de för närvarande har pacemaker och inte har någon historia av svimning eller kliniskt relevant arytmi med pacemaker.
   • Hjärtinfarkt inom 6 månader före screening
   • Okontrollerad angina pectoris inom 6 månader före screening
   • New York Heart Association (NYHA) Klass 3 eller 4 hjärtsvikt
   • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≤45 % eller institutionell nedre normalgräns
   • Okontrollerad hypertoni
   • Komplett vänster grenblock
7. Har aktiv infektion som inte kontrolleras väl av antibakteriell, svampdödande och/eller antiviral behandling
8. Har aktiv hepatit B eller C, eller annan aktiv kliniskt relevant leversjukdom
9. Är ovillig att få infusion av blodprodukter enligt protokollet

10. Kvinnor anses vara i fertil ålder om de inte är postmenopausala (minst 2 år utan mens) eller kirurgiskt sterila (minst 1 månad före inskrivning).

    Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar: kombinerade (östrogen- och gestageninnehållande) hormonella metoder associerade med hämning av ägglossning, intrauterin anordning; kirurgisk sterilisering (inklusive bilateral tubal ocklusion, partners vasektomi) eller sexuell avhållsamhet om detta är den föredragna och vanliga livsstilen för deltagaren

    1. Om en heterosexuellt aktiv kvinna i fertil ålder:

       • Båda parterna är ovilliga eller oförmögna att använda en mycket effektiv preventivmetod (enligt beskrivningen ovan) under hela behandlingsperioden och i minst 6 månader efter administreringen av den sista dosen av quizartinib
       • Är ovillig att avstå från att donera eller ta ut ägg för eget bruk från tidpunkten för screening och under hela behandlingsperioden och i 12 veckor efter administrering av den sista dosen av quizartinib
       • Är gravid - quizartinib ska avbrytas permanent om graviditet bekräftas
       • Är ovillig att avstå från att amma från tidpunkten för screening och under hela protokollperioden och i 25 dagar efter administrering av den sista dosen av quizartinib

    2. Om en man vars sexpartner är en fertil kvinna:

       • Båda parterna är ovilliga eller oförmögna att använda en mycket effektiv preventivmetod (enligt beskrivningen ovan) under hela behandlingsperioden och i minst 6 månader efter avslutad protokollbehandling
       • Är ovillig att avstå från att frysa eller donera spermier från och med screening och under hela behandlingsperioden och 105 dagar efter administrering av den sista dosen av quizartinib
11. Har något medicinskt tillstånd, allvarlig interkurrent sjukdom eller annan omständighet som enligt den behandlande läkarens bedömning kan äventyra deltagarens säkerhet