Udvidet behandlingsprotokol for voksne med FLT3-ITD muteret tilbagefald eller refraktær akut myeloid leukæmi (AML) for at modtage Quizartinib

Inklusionskriterier:

Deltagerne skal opfylde alle følgende inklusionskriterier, inden de modtager behandling:

1. Har givet skriftligt informeret samtykke som godkendt i henhold til lokale regler med privatlivssprog i overensstemmelse med nationale regler (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA] tilladelse til amerikanske websteder) forud for protokolrelaterede procedurer
2. Er 18 år eller minimum lovlig voksenalder (afhængig af hvilken der er højest) på tidspunktet for informeret samtykke
3. Har morfologisk dokumenteret primær AML eller AML sekundært til myelodysplastisk syndrom (MDS) eller andre myeloproliferative neoplasmer (MPN), som defineret af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) 2008 klassifikation med ≥5 % blaster i knoglemarv, med eller uden ekstramedullær sygdom

4. Er i tilbagefald eller refraktær (R/R) til tidligere behandling, med eller uden HSCT

   1. Ildfast er defineret som:

      • deltageren opnåede ikke fuldstændig remission (CR), CR med ufuldstændig blodpladegenvinding (CRp) eller CR med ufuldstændig hæmatologisk restitution (CRi) under initial intensiv behandling, eller
      • opnåede ikke CR, CRp, CRi eller partiel remission (PR) under indledende tilstrækkelig tidsbehandling med hypomethylerende midler eller lavdosis cytarabin (LoDAC)
      • skal have modtaget mindst én komplet blok af induktionsterapi set som det optimale valg af terapi til at inducere remission eller mindst 4 behandlingscyklusser med et hypomethylerende middel, der anses for tilstrækkeligt til at inducere et respons
   2. Tilbagefald er defineret som: tilbagefald diagnosticeret ved knoglemarvsvurdering eller ved forekomsten af ​​perifere blaster efter opnåelse af CR, CRp eller CRi, som defineret af 2003 International Working Groups kriterier efter AML-behandling med eller uden konsolidering eller vedligeholdelse, og med eller uden HSCT
5. Har dokumenteret FLT3-ITD mutation i knoglemarv eller perifert blod i relation til R/R sygdom
6. Forudgående behandling med kinasehæmmere, inklusive FLT3-målrettet terapi eller FLT3-undersøgelseshæmmere er tilladt
7. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0-3
8. Afbrudt forudgående AML-behandling før start af protokolbehandling (undtagen hydroxyurinstof eller anden behandling for at kontrollere leukocytose) i mindst 2 uger for cytotoksiske midler eller i mindst 5 halveringstider for ikke-cytotoksiske midler
9. Har kreatininclearance >25 ml/min, som beregnet med Cockcroft-Gault formlen
10. Har serumkalium, magnesium og calcium (serumcalcium korrigeret for hypoalbuminæmi) inden for institutionelle normale grænser. Deltagere med elektrolytter uden for det normale område vil være berettiget, hvis disse værdier korrigeres ved gentestning efter eventuelt nødvendigt tilskud
11. Total serumbilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN)
12. Har serum aspartat aminotransferase (AST) og/eller alanin aminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN

Ekskluderingskriterier:

Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive diskvalificeret fra tilmelding:

1. Er berettiget til at tilmelde sig et rekrutterende klinisk forsøg med quizartinib eller er i øjeblikket tilmeldt et igangværende klinisk forsøg med quizartinib
2. Har tidligere deltaget i et randomiseret klinisk studie med quizartinib med et endepunkt for overlevelse, der ikke er lukket for effekt
3. Har akut promyelocytisk leukæmi (AML subtype M3)
4. Har vedvarende, klinisk signifikant ≥Grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet fra tidligere AML-behandling
5. Har klinisk signifikant akut graft-versus-host-sygdom (GvHD) eller GVHD, der kræver initiering af behandling eller behandlingsoptrapning inden for 21 dage, og/eller ≥Grade 3 vedvarende eller klinisk signifikant ikke-hæmatologisk toksicitet relateret til HSCT

6. Har ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

   • QTcF-interval >450 ms
   • Bradykardi på mindre end 50 slag i minuttet (bpm), medmindre patienten har en pacemaker
   • Diagnosticeret eller mistænkt lang QT-syndrom eller kendt familiehistorie med langt QT-syndrom
   • Anamnese med klinisk relevante ventrikulære arytmier, såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller torsade de pointes
   • Historie om anden eller tredje grads hjerteblokade. Kandidater med en historie med hjerteblokade kan være berettigede, hvis de i øjeblikket har pacemakere og ikke har nogen historie med besvimelse eller klinisk relevant arytmi med pacemakere.
   • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening
   • Ukontrolleret angina pectoris inden for 6 måneder før screening
   • New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvigt
   • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤45 % eller institutionel nedre normalgrænse
   • Ukontrolleret hypertension
   • Komplet venstre grenblok
7. Har aktiv infektion, der ikke er godt kontrolleret af antibakteriel, svampedræbende og/eller antiviral behandling
8. Har aktiv hepatitis B eller C eller anden aktiv klinisk relevant leversygdom
9. Er uvillig til at modtage infusion af blodprodukter i henhold til protokollen

10. Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, hvis de ikke er postmenopausale (mindst 2 år uden menstruation) eller kirurgisk sterile (mindst 1 måned før indskrivning).

    Meget effektive præventionsmetoder omfatter: kombinerede (østrogen- og gestagenholdige) hormonelle metoder forbundet med hæmning af ægløsning, intrauterin anordning; kirurgisk sterilisation (herunder bilateral tubal okklusion, partners vasektomi) eller seksuel afholdenhed, hvis dette er den foretrukne og sædvanlige livsstil for deltageren

    1. Hvis en heteroseksuelt aktiv kvinde i den fødedygtige alder:

       • Begge partnere er uvillige eller ude af stand til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (som beskrevet ovenfor) i hele behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter administrationen af ​​den sidste dosis quizartinib
       • Er uvillig til at afstå fra at donere eller udtage æg til eget brug fra screeningstidspunktet og i hele behandlingsperioden og i 12 uger efter administrationen af ​​den sidste dosis quizartinib
       • Er gravid - quizartinib bør seponeres permanent, hvis graviditet er bekræftet
       • Er uvillig til at afstå fra amning fra screeningstidspunktet og i hele protokolperioden og i 25 dage efter administration af den sidste dosis quizartinib

    2. Hvis en mand, hvis seksuelle partner er en kvinde i den fødedygtige alder:

       • Begge partnere er uvillige eller ude af stand til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (som beskrevet ovenfor) i hele behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter afslutning af protokolbehandling
       • Er uvillig til at afstå fra at fryse eller donere sæd fra og med screening og i hele behandlingsperioden og 105 dage efter administration af den sidste dosis quizartinib
11. Har nogen medicinsk tilstand, alvorlig samtidig sygdom eller anden omstændighed, der efter den behandlende læges vurdering kan bringe deltagerens sikkerhed i fare