Protocolo de tratamiento ampliado para adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) refractaria o en recaída mutada en FLT3-ITD para recibir quizartinib

Criterios de inclusión:

Los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión antes de recibir tratamiento:

1. Ha brindado su consentimiento informado por escrito según lo aprobado por las reglamentaciones locales con lenguaje de privacidad de acuerdo con las reglamentaciones nacionales (p. ej., autorización de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad de Seguros Médicos [HIPAA] para sitios de EE. UU.) antes de cualquier procedimiento relacionado con el protocolo
2. Tiene 18 años de edad o la edad adulta mínima legal (la que sea mayor) en el momento del consentimiento informado
3. Tiene LMA primaria documentada morfológicamente o LMA secundaria a síndrome mielodisplásico (SMD) u otras neoplasias mieloproliferativas (NMP), según la definición de la clasificación de 2008 de la Organización Mundial de la Salud (OMS) con ≥5 % de blastos en la médula ósea, con o sin enfermedad extramedular

4. Está en recaída o refractario (R/R) a la terapia previa, con o sin HSCT

   1. El refractario se define como:

      • el participante no logró la remisión completa (CR), CR con recuperación plaquetaria incompleta (CRp) o CR con recuperación hematológica incompleta (CRi) bajo terapia intensiva inicial, o
      • no logró RC, CRp, CRi o remisión parcial (PR) en un curso de tratamiento inicial suficiente con agentes hipometilantes o citarabina en dosis bajas (LoDAC)
      • debe haber recibido al menos un bloque completo de terapia de inducción considerada como la opción óptima de terapia para inducir la remisión o al menos 4 ciclos de terapia con un agente hipometilante considerado suficiente para inducir una respuesta
   2. La recaída se define como: recaída diagnosticada por evaluación de la médula ósea o por la aparición de blastos periféricos después de lograr RC, CRp o CRi, según lo definido por los criterios del Grupo de Trabajo Internacional de 2003 después de la terapia de AML con o sin consolidación o mantenimiento, y con o sin TCMH
5. Ha documentado mutación FLT3-ITD en médula ósea o sangre periférica en relación con enfermedad R/R
6. Se permite el tratamiento previo con inhibidores de la quinasa, incluida la terapia dirigida a FLT3 o los inhibidores de FLT3 en investigación.
7. Tiene una puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 3
8. Discontinuación del tratamiento previo de AML antes del inicio del tratamiento del protocolo (excepto hidroxiurea u otro tratamiento para controlar la leucocitosis) durante al menos 2 semanas para agentes citotóxicos, o durante al menos 5 semividas para agentes no citotóxicos
9. Tiene aclaramiento de creatinina >25 ml/min, calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault
10. Tiene potasio, magnesio y calcio séricos (calcio sérico corregido por hipoalbuminemia) dentro de los límites institucionales normales. Los participantes con electrolitos fuera del rango normal serán elegibles si estos valores se corrigen al volver a realizar la prueba después de la suplementación necesaria.
11. Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN)
12. Tiene aspartato aminotransferasa sérica (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) ≤2.5 × ULN

Criterio de exclusión:

Los participantes que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios serán descalificados de la inscripción:

1. Es elegible para inscribirse en un ensayo clínico de reclutamiento de quizartinib o está actualmente inscrito en un ensayo clínico en curso de quizartinib
2. Ha participado previamente en un estudio clínico aleatorizado de quizartinib con un criterio de valoración de supervivencia que no está cerrado por eficacia
3. Tiene leucemia promielocítica aguda (AML subtipo M3)
4. Tiene toxicidad persistente, clínicamente significativa ≥ Grado 3 no hematológica de la terapia previa de AML
5. Tiene enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) clínicamente significativa o EICH que requiere el inicio del tratamiento o la escalada del tratamiento dentro de los 21 días, y/o toxicidad no hematológica persistente o clínicamente significativa de ≥Grado 3 relacionada con el HSCT

6. Tiene una enfermedad cardiovascular no controlada o significativa, que incluye:

   • Intervalo QTcF >450 ms
   • Bradicardia de menos de 50 latidos por minuto (lpm) a menos que el paciente tenga un marcapasos
   • Síndrome de QT largo diagnosticado o sospechado, o antecedentes familiares conocidos de síndrome de QT largo
   • Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente relevantes, como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o torsade de pointes
   • Antecedentes de bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado. Los candidatos con antecedentes de bloqueo cardíaco pueden ser elegibles si actualmente tienen marcapasos y no tienen antecedentes de desmayos o arritmia clínicamente relevante con marcapasos.
   • Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección
   • Angina de pecho no controlada en los 6 meses anteriores a la selección
   • Insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA)
   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤45 % o límite institucional inferior de la normalidad
   • Hipertensión no controlada
   • Bloqueo completo de rama izquierda del haz
7. Tiene una infección activa que no está bien controlada con terapia antibacteriana, antifúngica y/o antiviral
8. Tiene hepatitis B o C activa, u otra enfermedad hepática clínicamente relevante activa
9. No está dispuesto a recibir infusión de hemoderivados según el protocolo.

10. Las mujeres se consideran en edad fértil si no son posmenopáusicas (al menos 2 años sin menstruación) o estériles quirúrgicamente (al menos 1 mes antes de la inscripción).

    Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen: métodos hormonales combinados (que contienen estrógeno y progestágeno) asociados con la inhibición de la ovulación, dispositivo intrauterino; esterilización quirúrgica (incluida la oclusión tubárica bilateral, la vasectomía de la pareja) o la abstinencia sexual si este es el estilo de vida preferido y habitual del participante

    1. Si una mujer heterosexualmente activa en edad fértil:

       • Cualquiera de los dos no quiere o no puede usar un método anticonceptivo altamente efectivo (como se describe anteriormente) durante todo el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la administración de la dosis final de quizartinib
       • No está dispuesta a abstenerse de donar o recuperar óvulos para su propio uso desde el momento de la selección y durante todo el período de tratamiento, y durante las 12 semanas posteriores a la administración de la dosis final de quizartinib.
       • Está embarazada: quizartinib debe interrumpirse de forma permanente si se confirma el embarazo.
       • No está dispuesta a abstenerse de amamantar desde el momento de la Selección y durante el período del protocolo, y durante los 25 días posteriores a la administración de la última dosis de quizartinib.

    2. Si un hombre cuya pareja sexual es una mujer en edad fértil:

       • Cualquiera de los miembros de la pareja no quiere o no puede usar un método anticonceptivo altamente efectivo (como se describe anteriormente) durante todo el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de completar el tratamiento del protocolo.
       • No está dispuesto a abstenerse de congelar o donar esperma a partir de la selección y durante todo el período de tratamiento y 105 días después de la administración de la dosis final de quizartinib
11. Tiene alguna condición médica, enfermedad grave intercurrente u otra circunstancia que, a juicio del médico tratante, podría poner en peligro la seguridad del participante.