左心房機能に対する慢性イブルチニブ療法の効果 (CITE-LA)
2023年10月13日 更新者：Ivan Zeljkovic、University Hospital "Sestre Milosrdnice"
左心房機能に対する慢性イブルチニブ療法の長期的影響
イブルチニブは、不可逆的なブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤です。 前向き研究では、さまざまな B 細胞悪性腫瘍の治療におけるイブルチニブの有効性が確立されました。 イブルチニブには、下痢、関節痛、感染症、好中球減少症、高血圧、出血リスクの増加といったさまざまな副作用が見つかっています。 言及された副作用のほとんどは重症度が 3 度未満であり、ほとんどの場合、用量の調整や治療の中止は必要ありませんでした。 また、心房細動（AFib）の発生率も増加しました（6～16％）。 この患者集団における AFib の発症機序は明らかになっていませんが、イブルチニブが筋細胞で発現するホスホイノシチド-3-キナーゼ (PI3K)-Akt シグナル経路を阻害する兆候があります。 分子病因に関係なく、心筋、特に左心房に対するイブルチニブの臨床効果は研究されていません。 したがって、この研究の目的は、左心房機能の心エコー検査パラメーターに対するイブルチニブの効果を判定することです。
この研究は、12か月の構造化された追跡期間を持つ臨床的、前向き観察コホート研究として実施されます。 慢性イブルチニブ療法で処方された血液腫瘍疾患（慢性リンパ性白血病、マントル細胞リンパ腫、ワルデンストロームマクログロブリン血症などを含む）を患い、インフォームドコンセントを理解し、署名できる連続患者全員が登録されます。 主な目的は、左心房の歪み変形の 10% 以上の減少によって測定される左心房機能の変化です。
採用期間は 12 か月を超えてはならず、最低フォローアップ期間は 12 か月（合計 24 か月）です。 標準化された統計手法とテストは、SPSS バージョン 22.0 以降を使用して実行されます。
このユニークな研究は、経胸壁心エコー検査によって評価された左心房機能に対する慢性イブルチニブ療法の長期効果を示す可能性を提供します。 この観察データは、これらの患者の治療をさらに改良し、この特定の患者集団を危険にさらす可能性のあるイブルチニブの副作用を防ぐために必要です。
調査の概要
研究の種類
観察的
入学 (実際)
40
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Zagreb、クロアチア、10000
- Sestre milosrdnice University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
慢性イブルチニブ療法を処方され、インフォームドコンセントを理解し、署名することができる、血液腫瘍性疾患（慢性リンパ性白血病、マントル細胞リンパ腫、ワルデンストロームマクログロブリン血症を含む）の連続患者全員が登録されます。
説明
包含基準:
- 血液腫瘍疾患（慢性リンパ性白血病、マントル細胞リンパ腫、ワルデンストロームマクログロブリン血症など）の患者
- 慢性イブルチニブ療法を処方された患者
- インフォームドコンセントを理解し、署名できる患者
除外基準:
- 左心房機能に影響を与える可能性のある併用化学療法を処方された血液腫瘍性疾患の患者
- 18歳未満の患者
- -心エコー検査で既知の患者、または最初の心エコー検査で左心室駆出率が35%未満の拡張型心筋症が確立された患者
- 永続的な心房細動および拡張した左心房または拡張した両心房を持つ患者
- 心臓埋め込み型電子機器を埋め込まれた患者
- 心臓手術を受けた患者
- 先天性心疾患の患者（外科的に矯正されたかどうかにかかわらず）
- 重度の弁膜症を患っている患者
- 末期腎疾患の患者
- 慢性閉塞性肺疾患患者 - GOLD グレード 4
- 余命12か月未満の患者
- 臨床経過観察やインフォームドコンセントへの署名を望まない患者
- 別の臨床研究で集められた患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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左心房機能の変化
時間枠：初回測定、イブルチニブ治療開始後3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月後
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左心房機能の変化は、経胸壁心エコー検査によって評価される左心房歪み変形の> 10%の減少によって測定される
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初回測定、イブルチニブ治療開始後3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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左心室駆出率の変化
時間枠：初回測定、イブルチニブ治療開始後3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月後
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経胸壁心エコー検査によって評価される左心室収縮機能変化の測定 - シンプソンとタイコルツによる方法
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初回測定、イブルチニブ治療開始後3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月後
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左室拡張機能の変化
時間枠：初回測定、イブルチニブ治療開始後3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月後
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経胸壁心エコー検査によって評価される左心室拡張機能変化の測定 (E/A および E/E')
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初回測定、イブルチニブ治療開始後3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月後
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左心房容積変化
時間枠：初回測定、イブルチニブ治療開始後3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月後
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経胸壁心エコー検査 + PLAX および 4 腔投影による左心房寸法によって評価された 2D および 3D の左心房容積変化
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初回測定、イブルチニブ治療開始後3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月後
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P波持続時間の変化
時間枠：初回測定、イブルチニブ治療開始後3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月後
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12誘導心電図で評価されたP波持続時間とPQ間隔持続時間の変化（ミリ秒単位）
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初回測定、イブルチニブ治療開始後3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月後
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左心房ポンプ機能の変化
時間枠：初回測定、イブルチニブ治療開始後3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月後
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経胸壁心エコー検査法（ドップラーひずみ測定法）により評価された左心房駆出率の変化
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初回測定、イブルチニブ治療開始後3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月後
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心房細動の発生率
時間枠：初回測定、イブルチニブ治療開始後3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月後
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症状 + ECG または 24 時間ホルター心電図によって評価される発作性心房細動の発生率
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初回測定、イブルチニブ治療開始後3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Matea Kolacevic, MD、University Hospital "Sestre Milosrdnice"
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Deeks ED. Ibrutinib: A Review in Chronic Lymphocytic Leukaemia. Drugs. 2017 Feb;77(2):225-236. doi: 10.1007/s40265-017-0695-3.
- Byrd JC, Brown JR, O'Brien S, Barrientos JC, Kay NE, Reddy NM, Coutre S, Tam CS, Mulligan SP, Jaeger U, Devereux S, Barr PM, Furman RR, Kipps TJ, Cymbalista F, Pocock C, Thornton P, Caligaris-Cappio F, Robak T, Delgado J, Schuster SJ, Montillo M, Schuh A, de Vos S, Gill D, Bloor A, Dearden C, Moreno C, Jones JJ, Chu AD, Fardis M, McGreivy J, Clow F, James DF, Hillmen P; RESONATE Investigators. Ibrutinib versus ofatumumab in previously treated chronic lymphoid leukemia. N Engl J Med. 2014 Jul 17;371(3):213-23. doi: 10.1056/NEJMoa1400376. Epub 2014 May 31.
- Thompson PA, Burger JA. Bruton's tyrosine kinase inhibitors: first and second generation agents for patients with Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL). Expert Opin Investig Drugs. 2018 Jan;27(1):31-42. doi: 10.1080/13543784.2018.1404027. Epub 2017 Nov 15.
- Wierda WG, Zelenetz AD, Gordon LI, Abramson JS, Advani RH, Andreadis CB, Bartlett N, Byrd JC, Caimi P, Fayad LE, Fisher RI, Glenn MJ, Habermann TM, Harris NL, Hernandez-Ilizaliturri F, Hoppe RT, Horwitz SM, Kaminski MS, Kelsey CR, Kim YH, Krivacic S, LaCasce AS, Martin MG, Nademanee A, Porcu P, Press O, Rabinovitch R, Reddy N, Reid E, Roberts K, Saad AA, Snyder ED, Sokol L, Swinnen LJ, Vose JM, Yahalom J, Dwyer MA, Sundar H. NCCN Guidelines Insights: Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma, Version 1.2017. J Natl Compr Canc Netw. 2017 Mar;15(3):293-311. doi: 10.6004/jnccn.2017.0030.
- Burger JA, Tedeschi A, Barr PM, Robak T, Owen C, Ghia P, Bairey O, Hillmen P, Bartlett NL, Li J, Simpson D, Grosicki S, Devereux S, McCarthy H, Coutre S, Quach H, Gaidano G, Maslyak Z, Stevens DA, Janssens A, Offner F, Mayer J, O'Dwyer M, Hellmann A, Schuh A, Siddiqi T, Polliack A, Tam CS, Suri D, Cheng M, Clow F, Styles L, James DF, Kipps TJ; RESONATE-2 Investigators. Ibrutinib as Initial Therapy for Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2015 Dec 17;373(25):2425-37. doi: 10.1056/NEJMoa1509388. Epub 2015 Dec 6.
- Kaur V, Swami A. Ibrutinib in CLL: a focus on adverse events, resistance, and novel approaches beyond ibrutinib. Ann Hematol. 2017 Jul;96(7):1175-1184. doi: 10.1007/s00277-017-2973-2. Epub 2017 Mar 24.
- O'Brien S, Hillmen P, Coutre S, Barr PM, Fraser G, Tedeschi A, Burger JA, Dilhuydy MS, Hess G, Moreno C, Cramer P, Liu E, Chang S, Vermeulen J, Styles L, Howes A, James DF, Patel K, Graef T, Valentino R. Safety Analysis of Four Randomized Controlled Studies of Ibrutinib in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma or Mantle Cell Lymphoma. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2018 Oct;18(10):648-657.e15. doi: 10.1016/j.clml.2018.06.016. Epub 2018 Jun 28.
- Reda G, Fattizzo B, Cassin R, Mattiello V, Tonella T, Giannarelli D, Massari F, Cortelezzi A. Predictors of atrial fibrillation in ibrutinib-treated CLL patients: a prospective study. J Hematol Oncol. 2018 Jun 11;11(1):79. doi: 10.1186/s13045-018-0626-0.
- Boriani G, Corradini P, Cuneo A, Falanga A, Foa R, Gaidano G, Ghia PP, Martelli M, Marasca R, Massaia M, Mauro FR, Minotti G, Molica S, Montillo M, Pinto A, Tedeschi A, Vitolo U, Zinzani PL. Practical management of ibrutinib in the real life: Focus on atrial fibrillation and bleeding. Hematol Oncol. 2018 Oct;36(4):624-632. doi: 10.1002/hon.2503. Epub 2018 Mar 7.
- Mato AR, Clasen S, Pickens P, Gashonia L, Rhodes J, Svoboda J, Hughes M, Nabhan C, Ali N, Schuster S, Carver J. Left atrial abnormality (LAA) as a predictor of ibrutinib-associated atrial fibrillation in patients with chronic lymphocytic leukemia. Cancer Biol Ther. 2018 Jan 2;19(1):1-2. doi: 10.1080/15384047.2017.1394554. Epub 2017 Dec 27.
- Leong DP, Caron F, Hillis C, Duan A, Healey JS, Fraser G, Siegal D. The risk of atrial fibrillation with ibrutinib use: a systematic review and meta-analysis. Blood. 2016 Jul 7;128(1):138-40. doi: 10.1182/blood-2016-05-712828. Epub 2016 May 31. No abstract available.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年12月1日
一次修了 (実際)
2023年3月4日
研究の完了 (実際)
2023年3月4日
試験登録日
最初に提出
2018年11月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年11月20日
最初の投稿 (実際)
2018年11月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年10月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月13日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
生理の臨床試験
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Medical College of WisconsinChildren's Hospital and Health System Foundation, Wisconsin完了