Effetto cronico della terapia con ibrutinib sulla funzione atriale sinistra (CITE-LA)

Ibrutinib è un inibitore irreversibile della tirosin-chinasi di Bruton. In studi prospettici è stata stabilita l'efficacia di ibrutinib nel trattamento di vari tumori maligni delle cellule B. Sono stati riscontrati diversi effetti collaterali di ibrutinib: diarrea, artralgia, infezioni, neutropenia, ipertensione e aumento del rischio di sanguinamento. La maggior parte degli effetti collaterali citati erano <3° grado di gravità e per lo più non richiedevano un aggiustamento della dose o l'interruzione della terapia. Inoltre, c'è stato un aumento dell'incidenza della fibrillazione atriale (AFib) (6-16%). La patogenesi dell'AFib in questa popolazione di pazienti non è stata chiarita, ma ci sono indicazioni che ibrutinib inibisca la via del segnale della fosfoinositide-3-chinasi (PI3K)-Akt espressa nei miociti. Indipendentemente dalla patogenesi molecolare, l'effetto clinico di ibrutinib sul miocardio, in particolare sull'atrio sinistro, non è stato studiato. Pertanto, lo scopo di questo studio è determinare l'effetto di ibrutinib sui parametri ecocardiografici della funzione atriale sinistra.

Questo studio sarà condotto come uno studio di coorte clinico, prospettico e osservazionale con un periodo di follow-up strutturato di 12 mesi. Saranno arruolati tutti i pazienti consecutivi con malattie emato-oncologiche (tra cui leucemia linfatica cronica, linfoma mantellare, macroglobulinemia di Waldenstrom, ecc.) prescritti con terapia cronica con ibrutinib, che siano in grado di comprendere e firmare il consenso informato. L'obiettivo primario è il cambiamento della funzione atriale sinistra misurata dalla diminuzione della deformazione atriale sinistra > 10%.

Il reclutamento non deve superare i 12 mesi con un periodo minimo di follow-up di 12 mesi (24 mesi in totale). Metodi e test statistici standardizzati verranno eseguiti utilizzando SPSS versione 22.0 o successiva.

Questo studio unico offre la possibilità di mostrare l'effetto a lungo termine della terapia cronica con ibrutinib sulla funzione atriale sinistra valutata mediante ecocardiografia transtoracica. Questi dati osservazionali sono necessari per perfezionare ulteriormente il trattamento di questi pazienti e per prevenire possibili effetti collaterali di ibrutinib che potrebbero mettere in pericolo questa specifica popolazione di pazienti.