Kroonisen ibrutinibihoidon vaikutus vasemman eteisen toimintaan (CITE-LA)
perjantai 13. lokakuuta 2023 päivittänyt: Ivan Zeljkovic, University Hospital "Sestre Milosrdnice"
Kroonisen ibrutinibihoidon pitkäaikainen vaikutus vasemman eteisen toimintaan
Ibrutinibi on peruuttamaton Brutonin tyrosiinikinaasin estäjä. Prospektiivisissa tutkimuksissa ibrutinibin tehokkuus erilaisten B-solujen pahanlaatuisten kasvainten hoidossa varmistettiin. Erilaisia ibrutinibin sivuvaikutuksia on havaittu: ripulia, nivelsärkyä, infektioita, neutropeniaa, verenpainetautia ja lisääntynyttä verenvuotoriskiä. Suurin osa mainituista sivuvaikutuksista oli <3. vakavuusaste, eivätkä ne vaatineet annoksen muuttamista tai hoidon lopettamista. Myös eteisvärinän (AFib) ilmaantuvuus lisääntyi (6-16 %). AFib-patogeneesiä tässä potilaspopulaatiossa ei ole selvitetty, mutta on viitteitä siitä, että ibrutinibi estää fosfoinositidi-3-kinaasi (PI3K)-Akt-signaalireittiä, joka ilmentyy myosyyteissä. Molekyylipatogeneesistä riippumatta ibrutinibin kliinistä vaikutusta sydänlihakseen, erityisesti vasempaan eteiseen, ei ole tutkittu. Tästä syystä tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää ibrutinibin vaikutus vasemman eteisen toiminnan kaikukardiografisiin parametreihin.
Tämä tutkimus suoritetaan kliinisenä, prospektiivisena, havainnoivana kohorttitutkimuksena, jossa on 12 kuukauden strukturoitu seurantajakso. Kaikki peräkkäiset potilaat, joilla on hematoonkologisia sairauksia (mukaan lukien krooninen lymfaattinen leukemia, mantelisolulymfooma, Waldenstrom-makroglobulinemia jne.), joille on määrätty kroonista ibrutinibihoitoa ja jotka ymmärtävät ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen, otetaan mukaan. Ensisijainen tavoite on vasemman eteisen toiminnan muutos mitattuna vasemman eteisen jännityksen muodonmuutoksen vähenemisellä > 10 %.
Rekrytointi ei saisi ylittää 12 kuukautta ja vähimmäisseurantajakso on 12 kuukautta (yhteensä 24 kuukautta). Standardoidut tilastolliset menetelmät ja testit tehdään SPSS:n versiolla 22.0 tai uudemmalla.
Tämä ainutlaatuinen tutkimus tarjoaa mahdollisuuden osoittaa kroonisen ibrutinibihoidon pitkäaikaisen vaikutuksen vasemman eteisen toimintaan, joka on arvioitu transthorakaalisella kaikukardiografialla. Näitä havaintotietoja tarvitaan näiden potilaiden hoidon parantamiseksi edelleen ja ibrutinibin mahdollisten sivuvaikutusten estämiseksi, jotka voisivat vaarantaa tämän potilasryhmän.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
40
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Zagreb, Kroatia, 10000
- Sestre milosrdnice University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Kaikki peräkkäiset potilaat, joilla on hematoonkologisia sairauksia (mukaan lukien krooninen lymfaattinen leukemia, mantelisolulymfooma, Waldenströmin makroglobulinemia), joille on määrätty kroonista ibrutinibihoitoa ja jotka pystyvät ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen, otetaan mukaan.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- potilaat, joilla on hematoonkologisia sairauksia (mukaan lukien krooninen lymfaattinen leukemia, vaippasolulymfooma, Waldenströmin makroglobulinemia jne.)
- potilaille, joille on määrätty krooninen ibrutinibihoito
- potilaat, jotka pystyvät ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- potilaat, joilla on hematoonkologisia sairauksia ja joille on määrätty samanaikainen kemoterapia, joka voi vaikuttaa vasemman eteisen toimintaan
- alle 18-vuotiaat potilaat
- potilaat, joilla on tiedossa tai alussa sydämen kaikututkimuksessa todettu laajentuva kardiomyopatia, jossa vasemman kammion ejektiofraktio < 35 %
- potilaat, joilla on pysyvä eteisvärinä ja vasen eteinen tai molemmat
- potilaille, joille on istutettu sydämen implantoitavia elektronisia laitteita
- potilaille, joille tehtiin sydänleikkaus
- potilaat, joilla on synnynnäinen sydänsairaus (kirurgisesti korjattu tai ei)
- potilailla, joilla on vaikea läppäpatologia
- potilailla, joilla on terminaalinen munuaissairaus
- potilaat, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus - GOLD-luokka 4
- potilailla, joiden elinajanodote on alle 12 kuukautta
- potilaat, jotka eivät ole halukkaita kliiniseen seurantaan tai allekirjoittamaan tietoon perustuvaa suostumusta
- toiseen kliiniseen tutkimukseen värvätyt potilaat
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
vasemman eteisen toiminnan muutos
Aikaikkuna: ensimmäinen mittaus, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta ibrutinibihoidon aloittamisen jälkeen
|
vasemman eteisen toiminnan muutos mitattuna vasemman eteisen venymän muodonmuutoksen vähenemisellä > 10 % mitattuna transthorakaalisella kaikukardiografialla
|
ensimmäinen mittaus, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta ibrutinibihoidon aloittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
vasemman kammion ejektiofraktion muutos
Aikaikkuna: ensimmäinen mittaus, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta ibrutinibihoidon aloittamisen jälkeen
|
vasemman kammion systolisen toiminnan muutoksen mittaus transthorakaalisella kaikukardiografialla arvioituna - Simpsonin ja Teicholzin menetelmä
|
ensimmäinen mittaus, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta ibrutinibihoidon aloittamisen jälkeen
|
|
vasemman kammion diastolisen toiminnan muutos
Aikaikkuna: ensimmäinen mittaus, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta ibrutinibihoidon aloittamisen jälkeen
|
vasemman kammion diastolisen toiminnan muutoksen mittaus transthorakaalisella kaikukardiografialla arvioituna (E/A ja E/E')
|
ensimmäinen mittaus, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta ibrutinibihoidon aloittamisen jälkeen
|
|
vasemman eteisen tilavuuden muutos
Aikaikkuna: ensimmäinen mittaus, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta ibrutinibihoidon aloittamisen jälkeen
|
2D ja 3D vasemman eteisen tilavuuden muutos arvioituna transthorakaalisella kaikukardiografialla + vasemman eteisen mitta PLAXissa ja 4 kammion projektio
|
ensimmäinen mittaus, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta ibrutinibihoidon aloittamisen jälkeen
|
|
P-aallon keston muutos
Aikaikkuna: ensimmäinen mittaus, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta ibrutinibihoidon aloittamisen jälkeen
|
P-aallon keston ja PQ-välin keston muutos arvioituna 12-kytkentäisessä elektrokardiogrammissa (millisekunteina)
|
ensimmäinen mittaus, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta ibrutinibihoidon aloittamisen jälkeen
|
|
vasemman eteisen pumpun toiminnan muutos
Aikaikkuna: ensimmäinen mittaus, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta ibrutinibihoidon aloittamisen jälkeen
|
vasemman eteisen ejektiofraktion muutos arvioituna transthorakaalisella kaikukardiografialla (doppler-venymän mittausmenetelmä)
|
ensimmäinen mittaus, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta ibrutinibihoidon aloittamisen jälkeen
|
|
eteisvärinän ilmaantuvuus
Aikaikkuna: ensimmäinen mittaus, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta ibrutinibihoidon aloittamisen jälkeen
|
kohtauksellisen eteisvärinän ilmaantuvuus arvioituna oireilla + EKG tai 24 tunnin Holter-EKG
|
ensimmäinen mittaus, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta ibrutinibihoidon aloittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Matea Kolacevic, MD, University Hospital "Sestre Milosrdnice"
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Deeks ED. Ibrutinib: A Review in Chronic Lymphocytic Leukaemia. Drugs. 2017 Feb;77(2):225-236. doi: 10.1007/s40265-017-0695-3.
- Byrd JC, Brown JR, O'Brien S, Barrientos JC, Kay NE, Reddy NM, Coutre S, Tam CS, Mulligan SP, Jaeger U, Devereux S, Barr PM, Furman RR, Kipps TJ, Cymbalista F, Pocock C, Thornton P, Caligaris-Cappio F, Robak T, Delgado J, Schuster SJ, Montillo M, Schuh A, de Vos S, Gill D, Bloor A, Dearden C, Moreno C, Jones JJ, Chu AD, Fardis M, McGreivy J, Clow F, James DF, Hillmen P; RESONATE Investigators. Ibrutinib versus ofatumumab in previously treated chronic lymphoid leukemia. N Engl J Med. 2014 Jul 17;371(3):213-23. doi: 10.1056/NEJMoa1400376. Epub 2014 May 31.
- Thompson PA, Burger JA. Bruton's tyrosine kinase inhibitors: first and second generation agents for patients with Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL). Expert Opin Investig Drugs. 2018 Jan;27(1):31-42. doi: 10.1080/13543784.2018.1404027. Epub 2017 Nov 15.
- Wierda WG, Zelenetz AD, Gordon LI, Abramson JS, Advani RH, Andreadis CB, Bartlett N, Byrd JC, Caimi P, Fayad LE, Fisher RI, Glenn MJ, Habermann TM, Harris NL, Hernandez-Ilizaliturri F, Hoppe RT, Horwitz SM, Kaminski MS, Kelsey CR, Kim YH, Krivacic S, LaCasce AS, Martin MG, Nademanee A, Porcu P, Press O, Rabinovitch R, Reddy N, Reid E, Roberts K, Saad AA, Snyder ED, Sokol L, Swinnen LJ, Vose JM, Yahalom J, Dwyer MA, Sundar H. NCCN Guidelines Insights: Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma, Version 1.2017. J Natl Compr Canc Netw. 2017 Mar;15(3):293-311. doi: 10.6004/jnccn.2017.0030.
- Burger JA, Tedeschi A, Barr PM, Robak T, Owen C, Ghia P, Bairey O, Hillmen P, Bartlett NL, Li J, Simpson D, Grosicki S, Devereux S, McCarthy H, Coutre S, Quach H, Gaidano G, Maslyak Z, Stevens DA, Janssens A, Offner F, Mayer J, O'Dwyer M, Hellmann A, Schuh A, Siddiqi T, Polliack A, Tam CS, Suri D, Cheng M, Clow F, Styles L, James DF, Kipps TJ; RESONATE-2 Investigators. Ibrutinib as Initial Therapy for Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2015 Dec 17;373(25):2425-37. doi: 10.1056/NEJMoa1509388. Epub 2015 Dec 6.
- Kaur V, Swami A. Ibrutinib in CLL: a focus on adverse events, resistance, and novel approaches beyond ibrutinib. Ann Hematol. 2017 Jul;96(7):1175-1184. doi: 10.1007/s00277-017-2973-2. Epub 2017 Mar 24.
- O'Brien S, Hillmen P, Coutre S, Barr PM, Fraser G, Tedeschi A, Burger JA, Dilhuydy MS, Hess G, Moreno C, Cramer P, Liu E, Chang S, Vermeulen J, Styles L, Howes A, James DF, Patel K, Graef T, Valentino R. Safety Analysis of Four Randomized Controlled Studies of Ibrutinib in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma or Mantle Cell Lymphoma. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2018 Oct;18(10):648-657.e15. doi: 10.1016/j.clml.2018.06.016. Epub 2018 Jun 28.
- Reda G, Fattizzo B, Cassin R, Mattiello V, Tonella T, Giannarelli D, Massari F, Cortelezzi A. Predictors of atrial fibrillation in ibrutinib-treated CLL patients: a prospective study. J Hematol Oncol. 2018 Jun 11;11(1):79. doi: 10.1186/s13045-018-0626-0.
- Boriani G, Corradini P, Cuneo A, Falanga A, Foa R, Gaidano G, Ghia PP, Martelli M, Marasca R, Massaia M, Mauro FR, Minotti G, Molica S, Montillo M, Pinto A, Tedeschi A, Vitolo U, Zinzani PL. Practical management of ibrutinib in the real life: Focus on atrial fibrillation and bleeding. Hematol Oncol. 2018 Oct;36(4):624-632. doi: 10.1002/hon.2503. Epub 2018 Mar 7.
- Mato AR, Clasen S, Pickens P, Gashonia L, Rhodes J, Svoboda J, Hughes M, Nabhan C, Ali N, Schuster S, Carver J. Left atrial abnormality (LAA) as a predictor of ibrutinib-associated atrial fibrillation in patients with chronic lymphocytic leukemia. Cancer Biol Ther. 2018 Jan 2;19(1):1-2. doi: 10.1080/15384047.2017.1394554. Epub 2017 Dec 27.
- Leong DP, Caron F, Hillis C, Duan A, Healey JS, Fraser G, Siegal D. The risk of atrial fibrillation with ibrutinib use: a systematic review and meta-analysis. Blood. 2016 Jul 7;128(1):138-40. doi: 10.1182/blood-2016-05-712828. Epub 2016 May 31. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 1. joulukuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 4. maaliskuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 4. maaliskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 19. marraskuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 20. marraskuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 23. marraskuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 17. lokakuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 13. lokakuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. lokakuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- UHS-2
- U1111-1221-9732 (Muu tunniste: Universal Trial Number - World Health Organization)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Fysiologia
-
Medical College of WisconsinChildren's Hospital and Health System Foundation, WisconsinValmisFontan Physiology -potilaat, joilla on PB tai PLE | Fontan Physiology Potilaat ilman PB:tä tai PLE:täYhdysvallat