Kronisk Ibrutinib-terapieffekt på venstre forkammerfunktion (CITE-LA)
13. oktober 2023 opdateret af: Ivan Zeljkovic, University Hospital "Sestre Milosrdnice"
Langsigtet effekt af kronisk ibrutinib-terapi på venstre atriefunktion
Ibrutinib er en irreversibel Bruton tyrosinkinasehæmmer. I prospektive undersøgelser blev ibrutinibs effekt ved behandling af forskellige B-celle maligniteter fastslået. Der er fundet forskellige ibrutinib-bivirkninger: diarré, artralgi, infektioner, neutropeni, hypertension og øget risiko for blødning. De fleste af de nævnte bivirkninger var <3. sværhedsgrad og krævede for det meste ikke dosisjustering eller afbrydelse af behandlingen. Der var også en stigning i forekomsten af atrieflimren (AFib) (6-16%). AFib-patogenesen i denne patientpopulation er ikke afklaret, men der er indikationer på, at ibrutinib hæmmer phosphoinositide-3-kinase (PI3K)-Akt signal-pathway udtrykt i myocytterne. Uanset den molekylære patogenese er den kliniske effekt af ibrutinib på myokardiet, især venstre atrium, ikke blevet undersøgt. Derfor er formålet med denne undersøgelse at bestemme ibrutinib-effekten på ekkokardiografiske parametre for venstre atriefunktion.
Dette studie vil blive udført som et klinisk, prospektivt, observationelt kohortestudie med en struktureret opfølgningsperiode på 12 måneder. Alle på hinanden følgende patienter med hæmato-onkologiske sygdomme (inklusive kronisk lymfatisk leukæmi, mantelcellelymfom, Waldenstrom-makroglobulinæmi osv.), som er ordineret med kronisk ibrutinib-behandling, og som er i stand til at forstå og underskrive informeret samtykke, vil blive tilmeldt. Primært mål er ændring af venstre atriel funktion målt ved faldet i venstre atrial belastningsdeformation > 10%.
Rekruttering bør ikke overstige 12 måneder med den minimale opfølgningsperiode på 12 måneder (i alt 24 måneder). Standardiserede statistiske metoder og test vil blive udført ved hjælp af SPSS Version 22.0 eller nyere.
Denne unikke undersøgelse giver mulighed for at vise den langsigtede effekt af kronisk ibrutinib-behandling på venstre atriefunktion vurderet ved transthorax ekkokardiografi. Disse observationsdata er nødvendige for yderligere at forfine behandlingen af disse patienter og for at forhindre mulige bivirkninger af ibrutinib, som kan bringe denne specifikke patientpopulation i fare.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
40
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Zagreb, Kroatien, 10000
- Sestre milosrdnice University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Alle på hinanden følgende patienter med hæmato-onkologiske sygdomme (inklusive kronisk lymfatisk leukæmi, mantelcellelymfom, Waldenstrom-makroglobulinæmi), som er ordineret med kronisk ibrutinib-behandling, og som er i stand til at forstå og underskrive informeret samtykke, vil blive indskrevet.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- patienter med hæmato-onkologiske sygdomme (herunder kronisk lymfatisk leukæmi, mantelcellelymfom, Waldenstrom-makroglobulinæmi osv.)
- patienter ordineret med kronisk ibrutinib-behandling
- patienter, der er i stand til at forstå og underskrive informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- patienter med hæmato-onkologiske sygdomme, som blev ordineret med samtidig kemoterapi, som kan påvirke venstre atriefunktion
- patienter under 18 år
- patienter med kendt eller ved initial ekkokardiografi etableret dilateret kardiomyopati med venstre ventrikel ejektionsfraktion < 35 %
- patienter med permanent atrieflimren og udvidet venstre atrium eller udvidet begge atriums
- patienter implanteret med hjerteimplanterbare elektroniske enheder
- patienter, der har gennemgået en hjerteoperation
- patienter med medfødte hjertesygdomme (kirurgisk korrigeret eller ej)
- patienter med svær valvulær patologi
- patienter med terminal nyresygdom
- patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom - GOLD grad 4
- patienter med forventet levetid < 12 måneder
- patienter, der ikke er villige til at gennemgå klinisk opfølgning eller underskrive informeret samtykke
- patienter rekrutteret i et andet klinisk studie
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
funktionsændring i venstre forkammer
Tidsramme: initial måling, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder efter påbegyndelse af ibrutinib-behandling
|
ændring af venstre atriums funktion målt ved faldet i venstre atriums belastningsdeformation > 10 % vurderet ved transthorax ekkokardiografi
|
initial måling, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder efter påbegyndelse af ibrutinib-behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
venstre ventrikel ejektionsfraktion ændring
Tidsramme: initial måling, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder efter påbegyndelse af ibrutinib-behandling
|
måling af venstre ventrikel systolisk funktionsændring vurderet ved transthorax ekkokardiografi - metode ifølge Simpson og Teicholz
|
initial måling, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder efter påbegyndelse af ibrutinib-behandling
|
|
venstre ventrikel diastolisk funktionsændring
Tidsramme: initial måling, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder efter påbegyndelse af ibrutinib-behandling
|
måling af venstre ventrikulær diastolisk funktionsændring vurderet ved transthorax ekkokardiografi (E/A og E/E')
|
initial måling, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder efter påbegyndelse af ibrutinib-behandling
|
|
volumenændring i venstre forkammer
Tidsramme: initial måling, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder efter påbegyndelse af ibrutinib-behandling
|
2D og 3D venstre atriel volumenændring vurderet ved transthorax ekkokardiografi + venstre atriel dimension i PLAX og 4 kammer projektion
|
initial måling, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder efter påbegyndelse af ibrutinib-behandling
|
|
Ændring af P-bølgens varighed
Tidsramme: initial måling, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder efter påbegyndelse af ibrutinib-behandling
|
P-bølgevarighed og PQ-intervalvarighedsændring vurderet i 12-aflednings elektrokardiogram (i millisekunder)
|
initial måling, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder efter påbegyndelse af ibrutinib-behandling
|
|
funktionsændring i venstre atriepumpe
Tidsramme: initial måling, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder efter påbegyndelse af ibrutinib-behandling
|
venstre atriel ejektionsfraktionsændring vurderet ved transthorax ekkokardiografi (metode til måling af dopplerstamme)
|
initial måling, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder efter påbegyndelse af ibrutinib-behandling
|
|
forekomst af atrieflimren
Tidsramme: initial måling, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder efter påbegyndelse af ibrutinib-behandling
|
forekomst af paroxysmal atrieflimren vurderet ved symptomer + EKG eller 24-timers Holter-EKG
|
initial måling, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder efter påbegyndelse af ibrutinib-behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Matea Kolacevic, MD, University Hospital "Sestre Milosrdnice"
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Deeks ED. Ibrutinib: A Review in Chronic Lymphocytic Leukaemia. Drugs. 2017 Feb;77(2):225-236. doi: 10.1007/s40265-017-0695-3.
- Byrd JC, Brown JR, O'Brien S, Barrientos JC, Kay NE, Reddy NM, Coutre S, Tam CS, Mulligan SP, Jaeger U, Devereux S, Barr PM, Furman RR, Kipps TJ, Cymbalista F, Pocock C, Thornton P, Caligaris-Cappio F, Robak T, Delgado J, Schuster SJ, Montillo M, Schuh A, de Vos S, Gill D, Bloor A, Dearden C, Moreno C, Jones JJ, Chu AD, Fardis M, McGreivy J, Clow F, James DF, Hillmen P; RESONATE Investigators. Ibrutinib versus ofatumumab in previously treated chronic lymphoid leukemia. N Engl J Med. 2014 Jul 17;371(3):213-23. doi: 10.1056/NEJMoa1400376. Epub 2014 May 31.
- Thompson PA, Burger JA. Bruton's tyrosine kinase inhibitors: first and second generation agents for patients with Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL). Expert Opin Investig Drugs. 2018 Jan;27(1):31-42. doi: 10.1080/13543784.2018.1404027. Epub 2017 Nov 15.
- Wierda WG, Zelenetz AD, Gordon LI, Abramson JS, Advani RH, Andreadis CB, Bartlett N, Byrd JC, Caimi P, Fayad LE, Fisher RI, Glenn MJ, Habermann TM, Harris NL, Hernandez-Ilizaliturri F, Hoppe RT, Horwitz SM, Kaminski MS, Kelsey CR, Kim YH, Krivacic S, LaCasce AS, Martin MG, Nademanee A, Porcu P, Press O, Rabinovitch R, Reddy N, Reid E, Roberts K, Saad AA, Snyder ED, Sokol L, Swinnen LJ, Vose JM, Yahalom J, Dwyer MA, Sundar H. NCCN Guidelines Insights: Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma, Version 1.2017. J Natl Compr Canc Netw. 2017 Mar;15(3):293-311. doi: 10.6004/jnccn.2017.0030.
- Burger JA, Tedeschi A, Barr PM, Robak T, Owen C, Ghia P, Bairey O, Hillmen P, Bartlett NL, Li J, Simpson D, Grosicki S, Devereux S, McCarthy H, Coutre S, Quach H, Gaidano G, Maslyak Z, Stevens DA, Janssens A, Offner F, Mayer J, O'Dwyer M, Hellmann A, Schuh A, Siddiqi T, Polliack A, Tam CS, Suri D, Cheng M, Clow F, Styles L, James DF, Kipps TJ; RESONATE-2 Investigators. Ibrutinib as Initial Therapy for Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2015 Dec 17;373(25):2425-37. doi: 10.1056/NEJMoa1509388. Epub 2015 Dec 6.
- Kaur V, Swami A. Ibrutinib in CLL: a focus on adverse events, resistance, and novel approaches beyond ibrutinib. Ann Hematol. 2017 Jul;96(7):1175-1184. doi: 10.1007/s00277-017-2973-2. Epub 2017 Mar 24.
- O'Brien S, Hillmen P, Coutre S, Barr PM, Fraser G, Tedeschi A, Burger JA, Dilhuydy MS, Hess G, Moreno C, Cramer P, Liu E, Chang S, Vermeulen J, Styles L, Howes A, James DF, Patel K, Graef T, Valentino R. Safety Analysis of Four Randomized Controlled Studies of Ibrutinib in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma or Mantle Cell Lymphoma. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2018 Oct;18(10):648-657.e15. doi: 10.1016/j.clml.2018.06.016. Epub 2018 Jun 28.
- Reda G, Fattizzo B, Cassin R, Mattiello V, Tonella T, Giannarelli D, Massari F, Cortelezzi A. Predictors of atrial fibrillation in ibrutinib-treated CLL patients: a prospective study. J Hematol Oncol. 2018 Jun 11;11(1):79. doi: 10.1186/s13045-018-0626-0.
- Boriani G, Corradini P, Cuneo A, Falanga A, Foa R, Gaidano G, Ghia PP, Martelli M, Marasca R, Massaia M, Mauro FR, Minotti G, Molica S, Montillo M, Pinto A, Tedeschi A, Vitolo U, Zinzani PL. Practical management of ibrutinib in the real life: Focus on atrial fibrillation and bleeding. Hematol Oncol. 2018 Oct;36(4):624-632. doi: 10.1002/hon.2503. Epub 2018 Mar 7.
- Mato AR, Clasen S, Pickens P, Gashonia L, Rhodes J, Svoboda J, Hughes M, Nabhan C, Ali N, Schuster S, Carver J. Left atrial abnormality (LAA) as a predictor of ibrutinib-associated atrial fibrillation in patients with chronic lymphocytic leukemia. Cancer Biol Ther. 2018 Jan 2;19(1):1-2. doi: 10.1080/15384047.2017.1394554. Epub 2017 Dec 27.
- Leong DP, Caron F, Hillis C, Duan A, Healey JS, Fraser G, Siegal D. The risk of atrial fibrillation with ibrutinib use: a systematic review and meta-analysis. Blood. 2016 Jul 7;128(1):138-40. doi: 10.1182/blood-2016-05-712828. Epub 2016 May 31. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. december 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
4. marts 2023
Studieafslutning (Faktiske)
4. marts 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. november 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. november 2018
Først opslået (Faktiske)
23. november 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
17. oktober 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. oktober 2023
Sidst verificeret
1. oktober 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- UHS-2
- U1111-1221-9732 (Anden identifikator: Universal Trial Number - World Health Organization)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .