Efeito Crônico da Terapia com Ibrutinibe na Função Atrial Esquerda (CITE-LA)

O ibrutinib é um inibidor irreversível da tirosina-quinase Bruton. Em estudos prospectivos, foi estabelecida a eficácia do ibrutinibe no tratamento de várias malignidades de células B. Diferentes efeitos colaterais do ibrutinibe foram encontrados: diarreia, artralgia, infecções, neutropenia, hipertensão e aumento do risco de sangramento. A maioria dos efeitos colaterais mencionados foi <3º grau de gravidade e, em sua maioria, não exigiu ajuste de dose ou descontinuação da terapia. Além disso, houve um aumento na incidência de fibrilação atrial (AFib) (6-16%). A patogênese da AFib nesta população de pacientes não está esclarecida, mas há indicações de que o ibrutinibe inibe a via de sinalização da fosfoinositide-3-quinase (PI3K)-Akt expressa nos miócitos. Independentemente da patogênese molecular, o efeito clínico de ibrutinibe no miocárdio, especialmente no átrio esquerdo, não foi estudado. Portanto, o objetivo deste estudo é determinar o efeito do ibrutinibe nos parâmetros ecocardiográficos da função atrial esquerda.

Este estudo será realizado como um estudo de coorte observacional, prospectivo e clínico, com um período de acompanhamento estruturado de 12 meses. Todos os pacientes consecutivos com doenças hemato-oncológicas (incluindo leucemia linfocítica crônica, linfoma de células do manto, macroglobulinemia de Waldenstrom, etc.) prescritos com terapia crônica com ibrutinibe, que são capazes de entender e assinar o consentimento informado, serão incluídos. O objetivo primário é a alteração da função atrial esquerda medida pela diminuição da deformação atrial esquerda > 10%.

O recrutamento não deve exceder 12 meses com o período mínimo de acompanhamento de 12 meses (24 meses no total). Métodos e testes estatísticos padronizados serão feitos usando o SPSS versão 22.0 ou mais recente.

Este estudo único oferece a possibilidade de mostrar o efeito de longo prazo da terapia crônica com ibrutinibe na função atrial esquerda avaliada por ecocardiografia transtorácica. Esses dados observacionais são necessários para refinar ainda mais o tratamento desses pacientes e prevenir possíveis efeitos colaterais do ibrutinibe, que podem colocar em risco essa população específica de pacientes.