慢性依鲁替尼治疗对左心房功能的影响 (CITE-LA)
2023年10月13日 更新者：Ivan Zeljkovic、University Hospital "Sestre Milosrdnice"
慢性依鲁替尼治疗对左心房功能的长期影响
Ibrutinib 是一种不可逆的 Bruton 酪氨酸激酶抑制剂。 在前瞻性研究中，确定了依鲁替尼治疗各种 B 细胞恶性肿瘤的疗效。 已发现依鲁替尼的不同副作用：腹泻、关节痛、感染、中性粒细胞减少、高血压和出血风险增加。 大多数提到的副作用的严重程度都小于 3 级，并且大多数不需要调整剂量或停止治疗。 此外，心房颤动 (AFib) 的发生率有所增加 (6-16%)。 该患者群体的 AFib 发病机制尚未阐明，但有迹象表明依鲁替尼可抑制肌细胞中表达的磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K)-Akt 信号通路。 无论分子发病机制如何，伊布替尼对心肌，尤其是左心房的临床影响尚未得到研究。 因此，本研究的目的是确定依鲁替尼对左心房功能的超声心动图参数的影响。
本研究将作为临床、前瞻性、观察性队列研究进行，结构化随访期为 12 个月。 所有接受长期伊布替尼治疗的血液肿瘤疾病（包括慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症等）的连续患者，如果能够理解并签署知情同意书，将被纳入。 主要目标是通过左心房应变变形减少 > 10% 来衡量左心房功能的变化。
招募不应超过 12 个月，最短随访期为 12 个月（总共 24 个月）。 标准化统计方法和测试将使用 SPSS 22.0 或更新版本完成。
这项独特的研究提供了显示长期依鲁替尼治疗对通过经胸超声心动图评估的左心房功能的长期影响的可能性。 需要这些观察数据来进一步完善对这些患者的治疗，并防止可能危及该特定患者群体的依鲁替尼可能产生的副作用。
研究概览
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
40
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Zagreb、克罗地亚、10000
- Sestre milosrdnice University Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
所有接受长期依鲁替尼治疗的血液肿瘤疾病（包括慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症）的连续患者都将被纳入，他们能够理解并签署知情同意书。
描述
纳入标准：
- 血液肿瘤患者（包括慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症等）
- 接受慢性依鲁替尼治疗的患者
- 能够理解并签署知情同意书的患者
排除标准：
- 患有血液肿瘤疾病的患者同时接受会影响左心房功能的化疗
- 患者 < 18 岁
- 已知或初始超声心动图检查确定扩张型心肌病且左心室射血分数 < 35% 的患者
- 永久性心房颤动伴左心房扩张或双心房扩张的患者
- 植入心脏植入式电子设备的患者
- 接受过心脏手术的患者
- 先天性心脏病患者（手术矫正与否）
- 患有严重瓣膜病变的患者
- 终末期肾病患者
- 慢性阻塞性肺病患者 - GOLD 4 级
- 预期寿命<12个月的患者
- 不愿接受临床随访或签署知情同意书的患者
- 在另一项临床研究中招募的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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左心房功能改变
大体时间：依鲁替尼治疗开始后 3 个月、6 个月和 12 个月的初始测量
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通过经胸超声心动图评估的左心房应变变形减少 > 10% 来测量左心房功能的变化
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依鲁替尼治疗开始后 3 个月、6 个月和 12 个月的初始测量
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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左心室射血分数变化
大体时间：依鲁替尼治疗开始后 3 个月、6 个月和 12 个月的初始测量
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通过经胸超声心动图评估左心室收缩功能变化的测量 - 根据 Simpson 和 Teicholz 的方法
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依鲁替尼治疗开始后 3 个月、6 个月和 12 个月的初始测量
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左心室舒张功能改变
大体时间：依鲁替尼治疗开始后 3 个月、6 个月和 12 个月的初始测量
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通过经胸超声心动图（E/A 和 E/E'）评估左心室舒张功能变化的测量
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依鲁替尼治疗开始后 3 个月、6 个月和 12 个月的初始测量
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左心房容积变化
大体时间：依鲁替尼治疗开始后 3 个月、6 个月和 12 个月的初始测量
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通过经胸超声心动图 + PLAX 和 4 腔投影中的左心房尺寸评估 2D 和 3D 左心房容积变化
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依鲁替尼治疗开始后 3 个月、6 个月和 12 个月的初始测量
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P波持续时间变化
大体时间：依鲁替尼治疗开始后 3 个月、6 个月和 12 个月的初始测量
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在 12 导联心电图中评估的 P 波持续时间和 PQ 间隔持续时间变化（以毫秒为单位）
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依鲁替尼治疗开始后 3 个月、6 个月和 12 个月的初始测量
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左心房泵功能改变
大体时间：依鲁替尼治疗开始后 3 个月、6 个月和 12 个月的初始测量
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通过经胸超声心动图（多普勒应变测量法）评估左心房射血分数变化
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依鲁替尼治疗开始后 3 个月、6 个月和 12 个月的初始测量
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房颤发生率
大体时间：依鲁替尼治疗开始后 3 个月、6 个月和 12 个月的初始测量
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通过症状 + ECG 或 24 小时 Holter-ECG 评估的阵发性心房颤动的发生率
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依鲁替尼治疗开始后 3 个月、6 个月和 12 个月的初始测量
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Matea Kolacevic, MD、University Hospital "Sestre Milosrdnice"
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Deeks ED. Ibrutinib: A Review in Chronic Lymphocytic Leukaemia. Drugs. 2017 Feb;77(2):225-236. doi: 10.1007/s40265-017-0695-3.
- Byrd JC, Brown JR, O'Brien S, Barrientos JC, Kay NE, Reddy NM, Coutre S, Tam CS, Mulligan SP, Jaeger U, Devereux S, Barr PM, Furman RR, Kipps TJ, Cymbalista F, Pocock C, Thornton P, Caligaris-Cappio F, Robak T, Delgado J, Schuster SJ, Montillo M, Schuh A, de Vos S, Gill D, Bloor A, Dearden C, Moreno C, Jones JJ, Chu AD, Fardis M, McGreivy J, Clow F, James DF, Hillmen P; RESONATE Investigators. Ibrutinib versus ofatumumab in previously treated chronic lymphoid leukemia. N Engl J Med. 2014 Jul 17;371(3):213-23. doi: 10.1056/NEJMoa1400376. Epub 2014 May 31.
- Thompson PA, Burger JA. Bruton's tyrosine kinase inhibitors: first and second generation agents for patients with Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL). Expert Opin Investig Drugs. 2018 Jan;27(1):31-42. doi: 10.1080/13543784.2018.1404027. Epub 2017 Nov 15.
- Wierda WG, Zelenetz AD, Gordon LI, Abramson JS, Advani RH, Andreadis CB, Bartlett N, Byrd JC, Caimi P, Fayad LE, Fisher RI, Glenn MJ, Habermann TM, Harris NL, Hernandez-Ilizaliturri F, Hoppe RT, Horwitz SM, Kaminski MS, Kelsey CR, Kim YH, Krivacic S, LaCasce AS, Martin MG, Nademanee A, Porcu P, Press O, Rabinovitch R, Reddy N, Reid E, Roberts K, Saad AA, Snyder ED, Sokol L, Swinnen LJ, Vose JM, Yahalom J, Dwyer MA, Sundar H. NCCN Guidelines Insights: Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma, Version 1.2017. J Natl Compr Canc Netw. 2017 Mar;15(3):293-311. doi: 10.6004/jnccn.2017.0030.
- Burger JA, Tedeschi A, Barr PM, Robak T, Owen C, Ghia P, Bairey O, Hillmen P, Bartlett NL, Li J, Simpson D, Grosicki S, Devereux S, McCarthy H, Coutre S, Quach H, Gaidano G, Maslyak Z, Stevens DA, Janssens A, Offner F, Mayer J, O'Dwyer M, Hellmann A, Schuh A, Siddiqi T, Polliack A, Tam CS, Suri D, Cheng M, Clow F, Styles L, James DF, Kipps TJ; RESONATE-2 Investigators. Ibrutinib as Initial Therapy for Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2015 Dec 17;373(25):2425-37. doi: 10.1056/NEJMoa1509388. Epub 2015 Dec 6.
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- O'Brien S, Hillmen P, Coutre S, Barr PM, Fraser G, Tedeschi A, Burger JA, Dilhuydy MS, Hess G, Moreno C, Cramer P, Liu E, Chang S, Vermeulen J, Styles L, Howes A, James DF, Patel K, Graef T, Valentino R. Safety Analysis of Four Randomized Controlled Studies of Ibrutinib in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma or Mantle Cell Lymphoma. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2018 Oct;18(10):648-657.e15. doi: 10.1016/j.clml.2018.06.016. Epub 2018 Jun 28.
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- Boriani G, Corradini P, Cuneo A, Falanga A, Foa R, Gaidano G, Ghia PP, Martelli M, Marasca R, Massaia M, Mauro FR, Minotti G, Molica S, Montillo M, Pinto A, Tedeschi A, Vitolo U, Zinzani PL. Practical management of ibrutinib in the real life: Focus on atrial fibrillation and bleeding. Hematol Oncol. 2018 Oct;36(4):624-632. doi: 10.1002/hon.2503. Epub 2018 Mar 7.
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- Leong DP, Caron F, Hillis C, Duan A, Healey JS, Fraser G, Siegal D. The risk of atrial fibrillation with ibrutinib use: a systematic review and meta-analysis. Blood. 2016 Jul 7;128(1):138-40. doi: 10.1182/blood-2016-05-712828. Epub 2016 May 31. No abstract available.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年12月1日
初级完成 (实际的)
2023年3月4日
研究完成 (实际的)
2023年3月4日
研究注册日期
首次提交
2018年11月19日
首先提交符合 QC 标准的
2018年11月20日
首次发布 (实际的)
2018年11月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月13日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
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生理的临床试验
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Medical College of WisconsinChildren's Hospital and Health System Foundation, Wisconsin完全的