Krónikus ibrutinib-terápia hatása a bal pitvar működésére (CITE-LA)
2023. október 13. frissítette: Ivan Zeljkovic, University Hospital "Sestre Milosrdnice"
A krónikus ibrutinib-terápia hosszú távú hatása a bal pitvar működésére
Az ibrutinib egy irreverzibilis Bruton tirozin-kináz inhibitor. Prospektív vizsgálatok során megállapították az ibrutinib hatékonyságát különböző B-sejtes rosszindulatú daganatok kezelésében. Az ibrutinib különböző mellékhatásait észlelték: hasmenés, ízületi fájdalom, fertőzések, neutropenia, magas vérnyomás és fokozott vérzésveszély. Az említett mellékhatások többsége <3. súlyosságú volt, és többnyire nem igényelt dózismódosítást vagy a terápia leállítását. Emellett nőtt a pitvarfibrilláció (AFib) előfordulása (6-16%). Az AFib patogenezise ebben a betegpopulációban nem tisztázott, de vannak arra utaló jelek, hogy az ibrutinib gátolja a myocytákban kifejeződő foszfoinozitid-3-kináz (PI3K)-Akt jelpályát. A molekuláris patogenezistől függetlenül az ibrutinibnek a szívizomra, különösen a bal pitvarra gyakorolt klinikai hatását nem vizsgálták. Ezért ennek a vizsgálatnak a célja az ibrutinib hatásának meghatározása a bal pitvari működés echokardiográfiás paramétereire.
Ezt a vizsgálatot klinikai, prospektív, megfigyeléses kohorszvizsgálatként hajtják végre, 12 hónapos strukturált követési időszakkal. Minden olyan egymást követő hemato-onkológiai betegségben (ideértve a krónikus limfoid leukémiát, köpenysejtes limfómát, Waldenstrom makroglobulinémiát stb.) szenvedő, krónikus ibrutinib terápiával felírt beteget bevonunk, aki képes megérteni és aláírni a beleegyező nyilatkozatát. Az elsődleges cél a bal pitvari funkció változása, amelyet a bal pitvari deformáció > 10%-os csökkenésével mérünk.
A toborzás nem haladhatja meg a 12 hónapot, a minimális követési időszak pedig 12 hónap (összesen 24 hónap). A szabványos statisztikai módszereket és teszteket az SPSS 22.0-s vagy újabb verziójával végezzük.
Ez az egyedülálló vizsgálat lehetőséget kínál a krónikus ibrutinib-terápia hosszú távú hatásának kimutatására a bal pitvari működésre, transzthoracalis echokardiográfiával értékelve. Ezekre a megfigyelési adatokra azért van szükség, hogy tovább finomítsák ezeknek a betegeknek a kezelését, és megelőzzék az ibrutinib esetleges mellékhatásait, amelyek veszélyeztethetik ezt a specifikus betegpopulációt.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
40
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Zagreb, Horvátország, 10000
- Sestre milosrdnice University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
Minden olyan egymást követő hemato-onkológiai betegségben (ideértve a krónikus limfoid leukémiát, köpenysejtes limfómát, Waldenstrom makroglobulinémiát) szenvedő, krónikus ibrutinib-kezeléssel felírt beteget bevonunk, aki képes megérteni és aláírni a beleegyező nyilatkozatát.
Leírás
Bevételi kritériumok:
- haemato-onkológiai betegségekben (ideértve a krónikus limfocitás leukémiát, köpenysejtes limfómát, Waldenstrom makroglobulinémiát stb.) szenvedő betegek
- krónikus ibrutinib-kezelést kapó betegek
- betegek, akik képesek megérteni és aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot
Kizárási kritériumok:
- haemato-onkológiai betegségben szenvedő betegek, akiknek egyidejű kemoterápiát írtak fel, amely befolyásolhatja a bal pitvar működését
- 18 évnél fiatalabb betegek
- olyan betegeknél, akiknél ismert vagy kezdeti echokardiográfiás vizsgálat során tágított kardiomiopátiát diagnosztizáltak, a bal kamra ejekciós frakciója < 35%
- tartós pitvarfibrillációban és kitágult bal pitvarban vagy mindkét pitvarban kitágult betegeknél
- szívbeültethető elektronikus eszközökkel beültetett betegek
- szívműtéten átesett betegek
- veleszületett szívbetegségben szenvedő betegek (műtétileg korrigált vagy nem)
- súlyos billentyűpatológiában szenvedő betegek
- terminális vesebetegségben szenvedő betegek
- krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegek - GOLD 4. fokozat
- 12 hónapnál kisebb várható élettartamú betegek
- olyan betegek, akik nem hajlandók klinikai utóvizsgálaton részt venni, vagy nem írják alá a beleegyezésüket
- egy másik klinikai vizsgálatba bevont betegek
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
bal pitvari funkcióváltozás
Időkeret: kezdeti mérés, 3 hónappal, 6 hónappal és 12 hónappal az ibrutinib-terápia megkezdése után
|
a bal pitvari funkció változása a bal pitvari deformáció > 10%-os csökkenésével mérve, transzthoracalis echokardiográfiával értékelve
|
kezdeti mérés, 3 hónappal, 6 hónappal és 12 hónappal az ibrutinib-terápia megkezdése után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
bal kamrai ejekciós frakció változása
Időkeret: kezdeti mérés, 3 hónappal, 6 hónappal és 12 hónappal az ibrutinib-terápia megkezdése után
|
bal kamrai szisztolés funkcióváltozás mérése transthoracalis echokardiográfiával - Simpson és Teicholz módszere
|
kezdeti mérés, 3 hónappal, 6 hónappal és 12 hónappal az ibrutinib-terápia megkezdése után
|
|
a bal kamrai diasztolés funkció megváltozása
Időkeret: kezdeti mérés, 3 hónappal, 6 hónappal és 12 hónappal az ibrutinib-terápia megkezdése után
|
a bal kamrai diasztolés funkcióváltozás mérése transthoracalis echokardiográfiával (E/A és E/E')
|
kezdeti mérés, 3 hónappal, 6 hónappal és 12 hónappal az ibrutinib-terápia megkezdése után
|
|
bal pitvari térfogatváltozás
Időkeret: kezdeti mérés, 3 hónappal, 6 hónappal és 12 hónappal az ibrutinib-terápia megkezdése után
|
2D és 3D bal pitvari térfogatváltozás transzthoracalis echokardiográfiával értékelve + bal pitvari dimenzió PLAX-ban és 4 kamrás vetület
|
kezdeti mérés, 3 hónappal, 6 hónappal és 12 hónappal az ibrutinib-terápia megkezdése után
|
|
P hullám időtartamának változása
Időkeret: kezdeti mérés, 3 hónappal, 6 hónappal és 12 hónappal az ibrutinib-terápia megkezdése után
|
A P-hullám időtartama és a PQ-intervallum időtartamának változása 12 elvezetéses elektrokardiogramon mérve (ezredmásodpercben)
|
kezdeti mérés, 3 hónappal, 6 hónappal és 12 hónappal az ibrutinib-terápia megkezdése után
|
|
bal pitvari pumpa funkcióváltozás
Időkeret: kezdeti mérés, 3 hónappal, 6 hónappal és 12 hónappal az ibrutinib-terápia megkezdése után
|
bal pitvari ejekciós frakció változása transthoracalis echokardiográfiával (doppler feszültség mérési módszer) értékelve
|
kezdeti mérés, 3 hónappal, 6 hónappal és 12 hónappal az ibrutinib-terápia megkezdése után
|
|
pitvarfibrilláció előfordulása
Időkeret: kezdeti mérés, 3 hónappal, 6 hónappal és 12 hónappal az ibrutinib-terápia megkezdése után
|
paroxizmális pitvarfibrilláció előfordulása tünetek + EKG vagy 24 órás Holter-EKG alapján értékelve
|
kezdeti mérés, 3 hónappal, 6 hónappal és 12 hónappal az ibrutinib-terápia megkezdése után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Matea Kolacevic, MD, University Hospital "Sestre Milosrdnice"
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Deeks ED. Ibrutinib: A Review in Chronic Lymphocytic Leukaemia. Drugs. 2017 Feb;77(2):225-236. doi: 10.1007/s40265-017-0695-3.
- Byrd JC, Brown JR, O'Brien S, Barrientos JC, Kay NE, Reddy NM, Coutre S, Tam CS, Mulligan SP, Jaeger U, Devereux S, Barr PM, Furman RR, Kipps TJ, Cymbalista F, Pocock C, Thornton P, Caligaris-Cappio F, Robak T, Delgado J, Schuster SJ, Montillo M, Schuh A, de Vos S, Gill D, Bloor A, Dearden C, Moreno C, Jones JJ, Chu AD, Fardis M, McGreivy J, Clow F, James DF, Hillmen P; RESONATE Investigators. Ibrutinib versus ofatumumab in previously treated chronic lymphoid leukemia. N Engl J Med. 2014 Jul 17;371(3):213-23. doi: 10.1056/NEJMoa1400376. Epub 2014 May 31.
- Thompson PA, Burger JA. Bruton's tyrosine kinase inhibitors: first and second generation agents for patients with Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL). Expert Opin Investig Drugs. 2018 Jan;27(1):31-42. doi: 10.1080/13543784.2018.1404027. Epub 2017 Nov 15.
- Wierda WG, Zelenetz AD, Gordon LI, Abramson JS, Advani RH, Andreadis CB, Bartlett N, Byrd JC, Caimi P, Fayad LE, Fisher RI, Glenn MJ, Habermann TM, Harris NL, Hernandez-Ilizaliturri F, Hoppe RT, Horwitz SM, Kaminski MS, Kelsey CR, Kim YH, Krivacic S, LaCasce AS, Martin MG, Nademanee A, Porcu P, Press O, Rabinovitch R, Reddy N, Reid E, Roberts K, Saad AA, Snyder ED, Sokol L, Swinnen LJ, Vose JM, Yahalom J, Dwyer MA, Sundar H. NCCN Guidelines Insights: Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma, Version 1.2017. J Natl Compr Canc Netw. 2017 Mar;15(3):293-311. doi: 10.6004/jnccn.2017.0030.
- Burger JA, Tedeschi A, Barr PM, Robak T, Owen C, Ghia P, Bairey O, Hillmen P, Bartlett NL, Li J, Simpson D, Grosicki S, Devereux S, McCarthy H, Coutre S, Quach H, Gaidano G, Maslyak Z, Stevens DA, Janssens A, Offner F, Mayer J, O'Dwyer M, Hellmann A, Schuh A, Siddiqi T, Polliack A, Tam CS, Suri D, Cheng M, Clow F, Styles L, James DF, Kipps TJ; RESONATE-2 Investigators. Ibrutinib as Initial Therapy for Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2015 Dec 17;373(25):2425-37. doi: 10.1056/NEJMoa1509388. Epub 2015 Dec 6.
- Kaur V, Swami A. Ibrutinib in CLL: a focus on adverse events, resistance, and novel approaches beyond ibrutinib. Ann Hematol. 2017 Jul;96(7):1175-1184. doi: 10.1007/s00277-017-2973-2. Epub 2017 Mar 24.
- O'Brien S, Hillmen P, Coutre S, Barr PM, Fraser G, Tedeschi A, Burger JA, Dilhuydy MS, Hess G, Moreno C, Cramer P, Liu E, Chang S, Vermeulen J, Styles L, Howes A, James DF, Patel K, Graef T, Valentino R. Safety Analysis of Four Randomized Controlled Studies of Ibrutinib in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma or Mantle Cell Lymphoma. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2018 Oct;18(10):648-657.e15. doi: 10.1016/j.clml.2018.06.016. Epub 2018 Jun 28.
- Reda G, Fattizzo B, Cassin R, Mattiello V, Tonella T, Giannarelli D, Massari F, Cortelezzi A. Predictors of atrial fibrillation in ibrutinib-treated CLL patients: a prospective study. J Hematol Oncol. 2018 Jun 11;11(1):79. doi: 10.1186/s13045-018-0626-0.
- Boriani G, Corradini P, Cuneo A, Falanga A, Foa R, Gaidano G, Ghia PP, Martelli M, Marasca R, Massaia M, Mauro FR, Minotti G, Molica S, Montillo M, Pinto A, Tedeschi A, Vitolo U, Zinzani PL. Practical management of ibrutinib in the real life: Focus on atrial fibrillation and bleeding. Hematol Oncol. 2018 Oct;36(4):624-632. doi: 10.1002/hon.2503. Epub 2018 Mar 7.
- Mato AR, Clasen S, Pickens P, Gashonia L, Rhodes J, Svoboda J, Hughes M, Nabhan C, Ali N, Schuster S, Carver J. Left atrial abnormality (LAA) as a predictor of ibrutinib-associated atrial fibrillation in patients with chronic lymphocytic leukemia. Cancer Biol Ther. 2018 Jan 2;19(1):1-2. doi: 10.1080/15384047.2017.1394554. Epub 2017 Dec 27.
- Leong DP, Caron F, Hillis C, Duan A, Healey JS, Fraser G, Siegal D. The risk of atrial fibrillation with ibrutinib use: a systematic review and meta-analysis. Blood. 2016 Jul 7;128(1):138-40. doi: 10.1182/blood-2016-05-712828. Epub 2016 May 31. No abstract available.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. december 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. március 4.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. március 4.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. november 19.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. november 20.
Első közzététel (Tényleges)
2018. november 23.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. október 17.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. október 13.
Utolsó ellenőrzés
2023. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UHS-2
- U1111-1221-9732 (Egyéb azonosító: Universal Trial Number - World Health Organization)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .