Vliv chronické léčby ibrutinibem na funkci levé síně (CITE-LA)
13. října 2023 aktualizováno: Ivan Zeljkovic, University Hospital "Sestre Milosrdnice"
Dlouhodobý účinek chronické léčby ibrutinibem na funkci levé síně
Ibrutinib je ireverzibilní inhibitor Brutonovy tyrozinkinázy. V prospektivních studiích byla stanovena účinnost ibrutinibu v léčbě různých B-buněčných malignit. Byly zjištěny různé vedlejší účinky ibrutinibu: průjem, artralgie, infekce, neutropenie, hypertenze a zvýšené riziko krvácení. Většina zmíněných nežádoucích účinků byla <3. stupně závažnosti a většinou nevyžadovala úpravu dávky nebo přerušení léčby. Rovněž došlo ke zvýšení incidence fibrilace síní (AFib) (6–16 %). Patogeneze AFib u této populace pacientů není objasněna, ale existují náznaky, že ibrutinib inhibuje signální dráhu fosfoinositid-3-kinázy (PI3K)-Akt exprimovanou v myocytech. Bez ohledu na molekulární patogenezi nebyl klinický účinek ibrutinibu na myokard, zejména levou síň, studován. Cílem této studie je tedy zjistit vliv ibrutinibu na echokardiografické parametry funkce levé síně.
Tato studie bude provedena jako klinická, prospektivní, observační kohortová studie se strukturovaným obdobím sledování 12 měsíců. Zařazeni budou všichni po sobě jdoucí pacienti s hematoonkologickými onemocněními (včetně chronické lymfocytární leukémie, lymfomu z plášťových buněk, Waldenstromovy makroglobulinémie atd.) s chronickou léčbou ibrutinibem, kteří jsou schopni porozumět a podepsat informovaný souhlas. Primárním cílem je změna funkce levé síně měřená snížením deformace levé síně > 10 %.
Nábor by neměl přesáhnout 12 měsíců s minimální dobou sledování 12 měsíců (celkem 24 měsíců). Standardizované statistické metody a testy budou prováděny pomocí SPSS verze 22.0 nebo novější.
Tato unikátní studie nabízí možnost prokázat dlouhodobý efekt chronické léčby ibrutinibem na funkci levé síně hodnocenou transtorakální echokardiografií. Tyto údaje z pozorování jsou potřebné pro další zpřesnění léčby těchto pacientů a pro prevenci možných vedlejších účinků ibrutinibu, které by mohly ohrozit tuto specifickou populaci pacientů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
40
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Zagreb, Chorvatsko, 10000
- Sestre milosrdnice University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Zařazeni budou všichni po sobě jdoucí pacienti s hematoonkologickými onemocněními (včetně chronické lymfocytární leukémie, lymfomu z plášťových buněk, Waldenstromovy makroglobulinémie) s chronickou léčbou ibrutinibem, kteří jsou schopni porozumět a podepsat informovaný souhlas.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- pacienti s hematoonkologickými onemocněními (včetně chronické lymfocytární leukémie, lymfomu z plášťových buněk, Waldenstromovy makroglobulinémie atd.)
- pacientům předepsaným chronická léčba ibrutinibem
- pacientů, kteří jsou schopni porozumět a podepsat informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- pacienti s hematoonkologickými onemocněními, kterým byla předepsána souběžná chemoterapie, která může ovlivnit funkci levé síně
- pacientů < 18 let
- pacienti se známou nebo při vstupní echokardiografii zjištěnou dilatační kardiomyopatií s ejekční frakcí levé komory < 35 %
- pacientů s trvalou fibrilací síní a dilatací levé síně nebo dilatací obou síní
- pacientů s implantovanými elektronickými zařízeními s implantovaným srdcem
- pacientů, kteří podstoupili srdeční operaci
- pacienti s vrozenými srdečními chorobami (chirurgicky korigovanými nebo ne)
- pacienti s těžkou chlopenní patologií
- pacientů s terminálním onemocněním ledvin
- pacienti s chronickou obstrukční plicní nemocí - GOLD stupeň 4
- pacientů s očekávanou délkou života < 12 měsíců
- pacienti, kteří nejsou ochotni podstoupit klinické sledování nebo podepsat informovaný souhlas
- pacientů zařazených do jiné klinické studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
změna funkce levé síně
Časové okno: počáteční měření, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců po zahájení léčby ibrutinibem
|
změna funkce levé síně měřená poklesem deformace pnutí levé síně > 10 % hodnoceno transtorakální echokardiografií
|
počáteční měření, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců po zahájení léčby ibrutinibem
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
změna ejekční frakce levé komory
Časové okno: počáteční měření, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců po zahájení léčby ibrutinibem
|
měření změny systolické funkce levé komory hodnocené transtorakální echokardiografií - metoda podle Simpsona a Teicholze
|
počáteční měření, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců po zahájení léčby ibrutinibem
|
|
změna diastolické funkce levé komory
Časové okno: počáteční měření, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců po zahájení léčby ibrutinibem
|
měření změny diastolické funkce levé komory hodnocené transtorakální echokardiografií (E/A a E/E')
|
počáteční měření, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců po zahájení léčby ibrutinibem
|
|
změna objemu levé síně
Časové okno: počáteční měření, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců po zahájení léčby ibrutinibem
|
2D a 3D změna objemu levé síně hodnocená transtorakální echokardiografií + rozměr levé síně v PLAX a 4dutinové projekci
|
počáteční měření, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců po zahájení léčby ibrutinibem
|
|
Změna trvání vlny P
Časové okno: počáteční měření, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců po zahájení léčby ibrutinibem
|
Trvání vlny P a změna trvání intervalu PQ hodnocené na 12svodovém elektrokardiogramu (v milisekundách)
|
počáteční měření, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců po zahájení léčby ibrutinibem
|
|
změna funkce pumpy levé síně
Časové okno: počáteční měření, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců po zahájení léčby ibrutinibem
|
změna ejekční frakce levé síně hodnocená transtorakální echokardiografií (metoda měření dopplerovského napětí)
|
počáteční měření, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců po zahájení léčby ibrutinibem
|
|
výskyt fibrilace síní
Časové okno: počáteční měření, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců po zahájení léčby ibrutinibem
|
výskyt paroxysmální fibrilace síní hodnocený symptomy + EKG nebo 24hodinovým Holterovým EKG
|
počáteční měření, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců po zahájení léčby ibrutinibem
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Matea Kolacevic, MD, University Hospital "Sestre Milosrdnice"
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Deeks ED. Ibrutinib: A Review in Chronic Lymphocytic Leukaemia. Drugs. 2017 Feb;77(2):225-236. doi: 10.1007/s40265-017-0695-3.
- Byrd JC, Brown JR, O'Brien S, Barrientos JC, Kay NE, Reddy NM, Coutre S, Tam CS, Mulligan SP, Jaeger U, Devereux S, Barr PM, Furman RR, Kipps TJ, Cymbalista F, Pocock C, Thornton P, Caligaris-Cappio F, Robak T, Delgado J, Schuster SJ, Montillo M, Schuh A, de Vos S, Gill D, Bloor A, Dearden C, Moreno C, Jones JJ, Chu AD, Fardis M, McGreivy J, Clow F, James DF, Hillmen P; RESONATE Investigators. Ibrutinib versus ofatumumab in previously treated chronic lymphoid leukemia. N Engl J Med. 2014 Jul 17;371(3):213-23. doi: 10.1056/NEJMoa1400376. Epub 2014 May 31.
- Thompson PA, Burger JA. Bruton's tyrosine kinase inhibitors: first and second generation agents for patients with Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL). Expert Opin Investig Drugs. 2018 Jan;27(1):31-42. doi: 10.1080/13543784.2018.1404027. Epub 2017 Nov 15.
- Wierda WG, Zelenetz AD, Gordon LI, Abramson JS, Advani RH, Andreadis CB, Bartlett N, Byrd JC, Caimi P, Fayad LE, Fisher RI, Glenn MJ, Habermann TM, Harris NL, Hernandez-Ilizaliturri F, Hoppe RT, Horwitz SM, Kaminski MS, Kelsey CR, Kim YH, Krivacic S, LaCasce AS, Martin MG, Nademanee A, Porcu P, Press O, Rabinovitch R, Reddy N, Reid E, Roberts K, Saad AA, Snyder ED, Sokol L, Swinnen LJ, Vose JM, Yahalom J, Dwyer MA, Sundar H. NCCN Guidelines Insights: Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma, Version 1.2017. J Natl Compr Canc Netw. 2017 Mar;15(3):293-311. doi: 10.6004/jnccn.2017.0030.
- Burger JA, Tedeschi A, Barr PM, Robak T, Owen C, Ghia P, Bairey O, Hillmen P, Bartlett NL, Li J, Simpson D, Grosicki S, Devereux S, McCarthy H, Coutre S, Quach H, Gaidano G, Maslyak Z, Stevens DA, Janssens A, Offner F, Mayer J, O'Dwyer M, Hellmann A, Schuh A, Siddiqi T, Polliack A, Tam CS, Suri D, Cheng M, Clow F, Styles L, James DF, Kipps TJ; RESONATE-2 Investigators. Ibrutinib as Initial Therapy for Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2015 Dec 17;373(25):2425-37. doi: 10.1056/NEJMoa1509388. Epub 2015 Dec 6.
- Kaur V, Swami A. Ibrutinib in CLL: a focus on adverse events, resistance, and novel approaches beyond ibrutinib. Ann Hematol. 2017 Jul;96(7):1175-1184. doi: 10.1007/s00277-017-2973-2. Epub 2017 Mar 24.
- O'Brien S, Hillmen P, Coutre S, Barr PM, Fraser G, Tedeschi A, Burger JA, Dilhuydy MS, Hess G, Moreno C, Cramer P, Liu E, Chang S, Vermeulen J, Styles L, Howes A, James DF, Patel K, Graef T, Valentino R. Safety Analysis of Four Randomized Controlled Studies of Ibrutinib in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma or Mantle Cell Lymphoma. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2018 Oct;18(10):648-657.e15. doi: 10.1016/j.clml.2018.06.016. Epub 2018 Jun 28.
- Reda G, Fattizzo B, Cassin R, Mattiello V, Tonella T, Giannarelli D, Massari F, Cortelezzi A. Predictors of atrial fibrillation in ibrutinib-treated CLL patients: a prospective study. J Hematol Oncol. 2018 Jun 11;11(1):79. doi: 10.1186/s13045-018-0626-0.
- Boriani G, Corradini P, Cuneo A, Falanga A, Foa R, Gaidano G, Ghia PP, Martelli M, Marasca R, Massaia M, Mauro FR, Minotti G, Molica S, Montillo M, Pinto A, Tedeschi A, Vitolo U, Zinzani PL. Practical management of ibrutinib in the real life: Focus on atrial fibrillation and bleeding. Hematol Oncol. 2018 Oct;36(4):624-632. doi: 10.1002/hon.2503. Epub 2018 Mar 7.
- Mato AR, Clasen S, Pickens P, Gashonia L, Rhodes J, Svoboda J, Hughes M, Nabhan C, Ali N, Schuster S, Carver J. Left atrial abnormality (LAA) as a predictor of ibrutinib-associated atrial fibrillation in patients with chronic lymphocytic leukemia. Cancer Biol Ther. 2018 Jan 2;19(1):1-2. doi: 10.1080/15384047.2017.1394554. Epub 2017 Dec 27.
- Leong DP, Caron F, Hillis C, Duan A, Healey JS, Fraser G, Siegal D. The risk of atrial fibrillation with ibrutinib use: a systematic review and meta-analysis. Blood. 2016 Jul 7;128(1):138-40. doi: 10.1182/blood-2016-05-712828. Epub 2016 May 31. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. prosince 2018
Primární dokončení (Aktuální)
4. března 2023
Dokončení studie (Aktuální)
4. března 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. listopadu 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. listopadu 2018
První zveřejněno (Aktuální)
23. listopadu 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. října 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. října 2023
Naposledy ověřeno
1. října 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- UHS-2
- U1111-1221-9732 (Jiný identifikátor: Universal Trial Number - World Health Organization)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .