Przewlekły wpływ terapii ibrutynibem na czynność lewego przedsionka (CITE-LA)
13 października 2023 zaktualizowane przez: Ivan Zeljkovic, University Hospital "Sestre Milosrdnice"
Długoterminowy wpływ przewlekłej terapii ibrutynibem na czynność lewego przedsionka
Ibrutynib jest nieodwracalnym inhibitorem kinazy tyrozynowej Brutona. W badaniach prospektywnych ustalono skuteczność ibrutynibu w leczeniu różnych nowotworów B-komórkowych. Stwierdzono różne działania niepożądane ibrutynibu: biegunkę, bóle stawów, infekcje, neutropenię, nadciśnienie i zwiększone ryzyko krwawienia. Większość z wymienionych działań niepożądanych miała nasilenie <3 stopnia iw większości nie wymagała dostosowania dawki ani przerwania terapii. Odnotowano również wzrost częstości występowania migotania przedsionków (AFib) (6-16%). Patogeneza AFib w tej populacji pacjentów nie jest wyjaśniona, ale istnieją przesłanki, że ibrutynib hamuje szlak sygnałowy kinazy 3-fosfoinozytydu (PI3K)-Akt, który ulega ekspresji w miocytach. Niezależnie od patogenezy molekularnej nie badano klinicznego wpływu ibrutynibu na mięsień sercowy, zwłaszcza na lewy przedsionek. Dlatego celem niniejszej pracy jest określenie wpływu ibrutynibu na echokardiograficzne parametry funkcji lewego przedsionka.
Badanie to zostanie przeprowadzone jako kliniczne, prospektywne, obserwacyjne badanie kohortowe z ustrukturyzowanym okresem obserwacji wynoszącym 12 miesięcy. Wszyscy kolejni pacjenci z chorobami hemato-onkologicznymi (w tym przewlekłą białaczką limfocytową, chłoniakiem z komórek płaszcza, makroglobulinemią Waldenstroma itp.), którym przepisano przewlekłą terapię ibrutynibem, którzy są w stanie zrozumieć i podpisać świadomą zgodę, zostaną włączeni do badania. Głównym celem jest zmiana funkcji lewego przedsionka mierzona zmniejszeniem deformacji skurczowej lewego przedsionka > 10%.
Rekrutacja nie powinna przekraczać 12 miesięcy z minimalnym okresem obserwacji 12 miesięcy (łącznie 24 miesiące). Standaryzowane metody statystyczne i testy zostaną wykonane przy użyciu SPSS w wersji 22.0 lub nowszej.
To unikalne badanie daje możliwość wykazania długoterminowego wpływu przewlekłej terapii ibrutynibem na czynność lewego przedsionka ocenianą za pomocą echokardiografii przezklatkowej. Te dane obserwacyjne są potrzebne do dalszego udoskonalania leczenia tych pacjentów i zapobiegania możliwym skutkom ubocznym ibrutynibu, które mogłyby zagrozić tej konkretnej populacji pacjentów.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
40
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Zagreb, Chorwacja, 10000
- Sestre milosrdnice University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Wszyscy kolejni pacjenci z chorobami hemato-onkologicznymi (w tym przewlekłą białaczką limfocytową, chłoniakiem z komórek płaszcza, makroglobulinemią Waldenstroma) przepisanym na przewlekłą terapię ibrutynibem, którzy są w stanie zrozumieć i podpisać świadomą zgodę, zostaną włączeni do badania.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- pacjenci z chorobami hemato-onkologicznymi (m.in. przewlekłą białaczką limfatyczną, chłoniakiem z komórek płaszcza, makroglobulinemią Waldenstroma itp.)
- pacjentów przepisanych na przewlekłą terapię ibrutynibem
- pacjentów, którzy są w stanie zrozumieć i podpisać świadomą zgodę
Kryteria wyłączenia:
- pacjentów z chorobami hemato-onkologicznymi, którym przepisano jednocześnie chemioterapię, która może wpływać na czynność lewego przedsionka
- pacjenci < 18 lat
- pacjenci z rozpoznaną lub stwierdzoną we wstępnej echokardiografii kardiomiopatią rozstrzeniową z frakcją wyrzutową lewej komory < 35%
- pacjentów z utrwalonym migotaniem przedsionków i poszerzeniem lewego przedsionka lub poszerzeniem obu przedsionków
- pacjentów z wszczepionymi urządzeniami elektronicznymi do implantacji serca
- pacjentów, którzy przeszli operację kardiochirurgiczną
- pacjenci z wrodzonymi wadami serca (skorygowanymi chirurgicznie lub nie)
- pacjentów z ciężką patologią zastawek
- pacjentów z terminalną chorobą nerek
- chorzy na przewlekłą obturacyjną chorobę płuc – stopień GOLD 4
- pacjentów z oczekiwaną długością życia < 12 miesięcy
- pacjenci nie chcą poddać się obserwacji klinicznej lub podpisać świadomej zgody
- pacjentów włączonych do innego badania klinicznego
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
zmiana funkcji lewego przedsionka
Ramy czasowe: pomiar wstępny, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy po rozpoczęciu terapii ibrutynibem
|
zmiana funkcji lewego przedsionka mierzona zmniejszeniem odkształcenia lewego przedsionka > 10% oceniana w echokardiografii przezklatkowej
|
pomiar wstępny, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy po rozpoczęciu terapii ibrutynibem
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
zmiana frakcji wyrzutowej lewej komory
Ramy czasowe: pomiar wstępny, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy po rozpoczęciu terapii ibrutynibem
|
pomiar zmiany funkcji skurczowej lewej komory oceniany za pomocą echokardiografii przezklatkowej - metoda wg Simpsona i Teicholza
|
pomiar wstępny, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy po rozpoczęciu terapii ibrutynibem
|
|
zmiana funkcji rozkurczowej lewej komory
Ramy czasowe: pomiar wstępny, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy po rozpoczęciu terapii ibrutynibem
|
pomiar zmiany funkcji rozkurczowej lewej komory oceniany za pomocą echokardiografii przezklatkowej (E/A i E/E')
|
pomiar wstępny, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy po rozpoczęciu terapii ibrutynibem
|
|
zmiana objętości lewego przedsionka
Ramy czasowe: pomiar wstępny, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy po rozpoczęciu terapii ibrutynibem
|
Zmiana objętości lewego przedsionka 2D i 3D oceniana przez echokardiografię przezklatkową + wymiar lewego przedsionka w PLAX i projekcji 4-jamowej
|
pomiar wstępny, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy po rozpoczęciu terapii ibrutynibem
|
|
Zmiana czasu trwania fali P
Ramy czasowe: pomiar wstępny, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy po rozpoczęciu terapii ibrutynibem
|
Czas trwania załamka P i zmiana czasu trwania odstępu PQ oceniana w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (w milisekundach)
|
pomiar wstępny, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy po rozpoczęciu terapii ibrutynibem
|
|
zmiana funkcji pompy lewego przedsionka
Ramy czasowe: pomiar wstępny, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy po rozpoczęciu terapii ibrutynibem
|
zmiana frakcji wyrzutowej lewego przedsionka oceniana za pomocą echokardiografii przezklatkowej (metoda pomiaru odkształcenia dopplerowskiego)
|
pomiar wstępny, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy po rozpoczęciu terapii ibrutynibem
|
|
występowanie migotania przedsionków
Ramy czasowe: pomiar wstępny, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy po rozpoczęciu terapii ibrutynibem
|
częstość napadowego migotania przedsionków oceniana na podstawie objawów + EKG lub 24-godzinne Holter-EKG
|
pomiar wstępny, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy po rozpoczęciu terapii ibrutynibem
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Matea Kolacevic, MD, University Hospital "Sestre Milosrdnice"
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Deeks ED. Ibrutinib: A Review in Chronic Lymphocytic Leukaemia. Drugs. 2017 Feb;77(2):225-236. doi: 10.1007/s40265-017-0695-3.
- Byrd JC, Brown JR, O'Brien S, Barrientos JC, Kay NE, Reddy NM, Coutre S, Tam CS, Mulligan SP, Jaeger U, Devereux S, Barr PM, Furman RR, Kipps TJ, Cymbalista F, Pocock C, Thornton P, Caligaris-Cappio F, Robak T, Delgado J, Schuster SJ, Montillo M, Schuh A, de Vos S, Gill D, Bloor A, Dearden C, Moreno C, Jones JJ, Chu AD, Fardis M, McGreivy J, Clow F, James DF, Hillmen P; RESONATE Investigators. Ibrutinib versus ofatumumab in previously treated chronic lymphoid leukemia. N Engl J Med. 2014 Jul 17;371(3):213-23. doi: 10.1056/NEJMoa1400376. Epub 2014 May 31.
- Thompson PA, Burger JA. Bruton's tyrosine kinase inhibitors: first and second generation agents for patients with Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL). Expert Opin Investig Drugs. 2018 Jan;27(1):31-42. doi: 10.1080/13543784.2018.1404027. Epub 2017 Nov 15.
- Wierda WG, Zelenetz AD, Gordon LI, Abramson JS, Advani RH, Andreadis CB, Bartlett N, Byrd JC, Caimi P, Fayad LE, Fisher RI, Glenn MJ, Habermann TM, Harris NL, Hernandez-Ilizaliturri F, Hoppe RT, Horwitz SM, Kaminski MS, Kelsey CR, Kim YH, Krivacic S, LaCasce AS, Martin MG, Nademanee A, Porcu P, Press O, Rabinovitch R, Reddy N, Reid E, Roberts K, Saad AA, Snyder ED, Sokol L, Swinnen LJ, Vose JM, Yahalom J, Dwyer MA, Sundar H. NCCN Guidelines Insights: Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma, Version 1.2017. J Natl Compr Canc Netw. 2017 Mar;15(3):293-311. doi: 10.6004/jnccn.2017.0030.
- Burger JA, Tedeschi A, Barr PM, Robak T, Owen C, Ghia P, Bairey O, Hillmen P, Bartlett NL, Li J, Simpson D, Grosicki S, Devereux S, McCarthy H, Coutre S, Quach H, Gaidano G, Maslyak Z, Stevens DA, Janssens A, Offner F, Mayer J, O'Dwyer M, Hellmann A, Schuh A, Siddiqi T, Polliack A, Tam CS, Suri D, Cheng M, Clow F, Styles L, James DF, Kipps TJ; RESONATE-2 Investigators. Ibrutinib as Initial Therapy for Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2015 Dec 17;373(25):2425-37. doi: 10.1056/NEJMoa1509388. Epub 2015 Dec 6.
- Kaur V, Swami A. Ibrutinib in CLL: a focus on adverse events, resistance, and novel approaches beyond ibrutinib. Ann Hematol. 2017 Jul;96(7):1175-1184. doi: 10.1007/s00277-017-2973-2. Epub 2017 Mar 24.
- O'Brien S, Hillmen P, Coutre S, Barr PM, Fraser G, Tedeschi A, Burger JA, Dilhuydy MS, Hess G, Moreno C, Cramer P, Liu E, Chang S, Vermeulen J, Styles L, Howes A, James DF, Patel K, Graef T, Valentino R. Safety Analysis of Four Randomized Controlled Studies of Ibrutinib in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma or Mantle Cell Lymphoma. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2018 Oct;18(10):648-657.e15. doi: 10.1016/j.clml.2018.06.016. Epub 2018 Jun 28.
- Reda G, Fattizzo B, Cassin R, Mattiello V, Tonella T, Giannarelli D, Massari F, Cortelezzi A. Predictors of atrial fibrillation in ibrutinib-treated CLL patients: a prospective study. J Hematol Oncol. 2018 Jun 11;11(1):79. doi: 10.1186/s13045-018-0626-0.
- Boriani G, Corradini P, Cuneo A, Falanga A, Foa R, Gaidano G, Ghia PP, Martelli M, Marasca R, Massaia M, Mauro FR, Minotti G, Molica S, Montillo M, Pinto A, Tedeschi A, Vitolo U, Zinzani PL. Practical management of ibrutinib in the real life: Focus on atrial fibrillation and bleeding. Hematol Oncol. 2018 Oct;36(4):624-632. doi: 10.1002/hon.2503. Epub 2018 Mar 7.
- Mato AR, Clasen S, Pickens P, Gashonia L, Rhodes J, Svoboda J, Hughes M, Nabhan C, Ali N, Schuster S, Carver J. Left atrial abnormality (LAA) as a predictor of ibrutinib-associated atrial fibrillation in patients with chronic lymphocytic leukemia. Cancer Biol Ther. 2018 Jan 2;19(1):1-2. doi: 10.1080/15384047.2017.1394554. Epub 2017 Dec 27.
- Leong DP, Caron F, Hillis C, Duan A, Healey JS, Fraser G, Siegal D. The risk of atrial fibrillation with ibrutinib use: a systematic review and meta-analysis. Blood. 2016 Jul 7;128(1):138-40. doi: 10.1182/blood-2016-05-712828. Epub 2016 May 31. No abstract available.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 grudnia 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
4 marca 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
4 marca 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
19 listopada 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
20 listopada 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
23 listopada 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
17 października 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
13 października 2023
Ostatnia weryfikacja
1 października 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- UHS-2
- U1111-1221-9732 (Inny identyfikator: Universal Trial Number - World Health Organization)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .