妊娠していない女性の早期梅毒の治療に対するセフィキシムの臨床的有効性を評価する試験
仮説 早期梅毒の妊娠していない女性に使用する抗生物質セフィキシムは、効果的で安全です。
主な目的 この研究の主な目的は、セフィキシム 400mg を 1 日 2 回、10 日間連続して経口摂取した場合に、ベースラインから治療後 6 か月までの急速血漿レアギン (RPR) 力価の 4 倍の減少によって測定される有効性を実証することです。 .
副次的な目的 この研究の副次的な目的は、セフィキシム 400mg を 1 日 2 回 10 日間経口投与した治療中または治療後に、NIH/NCI 毒性スコアを使用して、経験したグレード 3 以上の毒性の数によって測定される安全性を判断することです。連日。
調査の概要
詳細な説明
仮説 早期梅毒の妊娠していない女性に使用する抗生物質セフィキシムは、効果的で安全です。
主な目的 この研究の主な目的は、セフィキシム 400mg を 1 日 2 回、10 日間連続して経口摂取した場合に、ベースラインから治療後 6 か月までの急速血漿レアギン (RPR) 力価の 4 倍の減少によって測定される有効性を実証することです。 .
副次的な目的 この研究の副次的な目的は、セフィキシム 400mg を 2 回経口投与した治療中または治療後に、NIH/NCI 毒性スコア (10) を使用して、経験したグレード 3 以上の毒性の数によって測定される安全性を判断することです。 10日連続の日。
方法 研究デザイン これは、早期梅毒感染症の非妊娠女性を対象に、セフィキシム 400mg を 1 日 2 回、10 日間連続して経口摂取した場合の有効性と安全性を評価する無作為化、非比較、非盲検研究です。
研究人口と登録サイト ブラジルの多くの地域では、過去 5 年間に梅毒の診断が増加しています。研究サイトは、ブラジルの 3 つの別々の地域 (州) にある 3 つの都市から選ばれました。 2) 患者が梅毒の検査を受け、治療を受ける診療所へのアクセス。 (3) この研究に参加する診療所とスタッフの意欲、および (4) 共同研究者として梅毒研究の経験を持つ経験豊富な研究者の利用可能性。
研究集団には、ブラジルの 3 つの州の 3 つの都市にある 7 つの診療所から募集された早期梅毒 (RPR 力価 > 1:8) と診断された妊娠していない女性 (18 歳以上) が含まれます。 (1) フォルタレザ大学 (UNIFOR) が調整するフォルタレザ市 (セアラ州) の 3 つの診療所: (a) カルロス リベイロ、(a) メイレレス、および (c) フェデラル大学。 別紙 1 の各サイトの梅毒疫学 (2) ペロタス市 (リオグランデ ド スル州) にある 2 つの大学産婦人科クリニック (5-6 例の梅毒/週) a) Ambulatorio de Ginecologia e Obstetrícia - Faculdade de Medicina - Universidade Federal de Pelotas および b) Ambulatorio de Ginecologia e Obstetrícia - Campus da Saúde - Universidade Católica de Pelotas; (3) ビトリア (エスピリト サント州) の 2 つの診療所: (1) 性感染症リファレンス センター (http://www.vitoria.es.gov.br/cidadao/centro-de-referencia-em-infeccoes) -セクシュアルメンテ-伝達性です）。 (2) ホスピタル ウニベルシタリオ カッシアーノ アントニオ モラエス - UFES。
標準的なケア検査中に陽性の迅速梅毒検査および1:8以上のRPR力価で特定された患者は、研究に紹介され、以下の説明に従って登録を提供されます。
非研究クリニックサイトのスタッフは、梅毒の最初のスクリーニング迅速なフィンガースティックテストを実行します。 これらの診療所で現在使用されている迅速な梅毒検査は、新しい（急性）感染と以前に治療された感染の両方を検出しますが、2 つを区別しません。 梅毒クイックフィンガースティックテストで陽性の患者は、この結果と、標準治療に従ってRPRテストを使用した追加のテストの必要性について、非研究スタッフから通知されます。 非研究スタッフによる確認RPRテストのために血液が収集されます。 これらの患者には、約 3 日から 1 週間で RPR の結果が通知されます。 確認された梅毒診断の結果、および研究への登録に適格な患者のRPRテスト結果の結果（RPR> 1：8）は、研究看護師によって提供されます。 研究は、この研究看護師によって適格な参加者（> 1：8のRPR力価）に説明され、女性が参加に関心を示した場合、インフォームドコンセントが得られます。 登録訪問には約 1.5 時間かかると予想されます。
-研究に適格でない患者（陰性RPRまたは力価のあるRPR
妊娠検査はすべての潜在的な参加者に対して完了し、検査で陽性となった人は研究に登録されません。
募集プロセスのタイミングは、梅毒と診断され、RPR力価が1:8を超え、研究への参加に同意した女性の数によって異なります。 登録には約 1 年かかると予想されます。
セフィキシムに使用されている研究集団におけるベンザチンペニシリンのパフォーマンスをベンチマークするために、調査員は、ブラジルの全国性感染症（STI）治療ガイドラインに従って、ベンザチンペニシリンによる標準治療を受ける現代の参加者の腕を含めます。 治験責任医師は、セフィキシムを投与された 2 人の患者とベンザチン ペニシリンを投与された 1 人の患者の比率を使用します。
このベンザチン ペニシリンの非比較群は、疾患の病期、以前の感染歴、再感染の経験、抗血清状態の経験、または血清学的反応に影響を与える可能性のあるその他の補因子に関する研究集団の違いを説明するために含まれます。 . この標準治療のパフォーマンスの推定値が計算されますが、これは研究介入と直接比較されません。
治験責任医師は、180 人の適格な女性を試験に登録します。120 人はセフィキシム群、60 人はベンザチン ペニシリン群です。 登録には約 1 年かかると予想されます。 患者は約9か月間研究に参加します。 この研究は約2年間続くと予想されます。 研究に紹介されたが登録を辞退した女性は、梅毒の国のSTI治療ガイドラインに従ってクリニックで治療されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Ceara
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Fortaleza、Ceara、ブラジル
- 募集
- Fortaleza University
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コンタクト：
- Alix Araujo, PhD
- メール：alix.araujo@hotmail.com
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コンタクト：
- Ivo Castell Branco Coelho, MD
- メール：ivo@ufc.br
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主任研究者：
- Alix Araujo, PhD
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主任研究者：
- Mariangela Silveira, MD
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主任研究者：
- Angelica Miranda, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の女性
- 妊娠していない
- インフォームドコンセントを提供できる
- -TPPAが陽性で、RPR力価が1：8以上の梅毒検査で陽性
- 非セファロスポリンアレルギー
- 非ペニシリンアレルギー
- -治験薬の服用を思い出させるために、治験スタッフから1日1回呼び出されることに同意する
- 錠剤を飲み込むことができる
- -研究治療の完了後3、6、および9か月でフォローアップ訪問に喜んで参加する
- -研究期間中に妊娠を防ぐために経口避妊薬またはコンドームを使用することをいとわない
- HIV陰性
除外基準:
1) 18歳未満の女性 2) HIV陽性 3) 妊娠検査陽性または臨床的妊娠 4) 研究スクリーニングから6ヶ月以内の梅毒または梅毒治療の既往歴 5) ペニシリンまたはセファロスポリンに対するアレルギー（セフィキシムに対するアレルギーを含む） 6)インタビュアーの判断では、プロトコルに従う能力に影響を与える可能性のある病状またはその他の要因がある 7) 研究への以前の登録 8) 信頼できるインフォームドコンセントを許可しない状態を提示する (アルコール乱用または薬物乱用) 9 ) 参加にインフォームドコンセントを与える精神的能力の欠如
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研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：セフィキシム
初期梅毒感染症の妊娠していない女性にセフィキシム 400mg を 1 日 2 回、10 日間連続して経口投与。
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初期梅毒感染症の非妊娠女性にセフィキシム 400mg を 1 日 2 回、10 日間連続して経口投与
他の名前：
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他の：ベンザチンペニシリン
セフィキシムに使用されている研究集団におけるベンザチンペニシリンのパフォーマンスをベンチマークするために、研究者は、ブラジルの国家STI治療ガイドラインに従って、ベンザチンペニシリンによる標準治療を受ける現代の参加者の腕を含めます。
治験責任医師は、セフィキシムを投与された 2 人の患者とベンザチン ペニシリンを投与された 1 人の患者の比率を使用します。
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ベンザチン ペニシリン 240 万単位: 研究者には、ブラジルの国家 STI 治療ガイドラインに従って、ベンザチン ペニシリン 240 万単位による標準治療を受ける現代の参加者群が含まれます。
治験責任医師は、セフィキシムを投与された 2 人の患者とベンザチン ペニシリンを投与された 1 人の患者の比率を使用します。ベンザチン ペニシリンのこの非比較群は、疾患の病期、以前の感染歴、再経験の観点から研究集団の違いを説明するために含まれます。 -感染、serofast状態の経験、または血清学的反応に影響を与える可能性のある他の補因子
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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定量的 RPR 力価の変化
時間枠：セフィキシム 400 mg の最終投与から 6 か月後
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6ヶ月でのRPR力価反応
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セフィキシム 400 mg の最終投与から 6 か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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セフィキシムを用いたCTCAEによって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：セフィキシム 400mg の初回投与後、毎日、初回投与後 10 日間経口投与
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CTCAEによって評価された治療関連の有害事象のある参加者の数。
副作用に関する情報は、最も一般的に報告されている副作用の事前に確立されたリストを使用して、セフィキシムの10日間の投与で毎日収集され、有害事象の共通用語基準を使用してグレードスケールが適用されます。
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セフィキシム 400mg の初回投与後、毎日、初回投与後 10 日間経口投与
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セフィキシムの忍容性を報告した参加者の数
時間枠：セフィキシム 400mg の最初の投与後、最初の投与から 10 日後まで経口で毎日、およびセフィキシムの最初の投与から 14 日後に質問票を介して測定された忍容性の質的総合評価
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忍容性：セフィキシムの初回投与から 14 日後に、毎日のアンケートおよび最終治療アンケートを通じて収集された、一般的な副作用の量的報告経験およびレジメンの耐性の質的経験によって測定される、セフィキシムの忍容性を報告する参加者の数。
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セフィキシム 400mg の最初の投与後、最初の投与から 10 日後まで経口で毎日、およびセフィキシムの最初の投与から 14 日後に質問票を介して測定された忍容性の質的総合評価
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Melanie M Taylor, MD、World Health Organization
- スタディディレクター：Nathalie JN Broutet, MD、World Health Organization
- スタディチェア：Edna O Kara, MD、World Health Organization
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Workowski KA, Bolan GA; Centers for Disease Control and Prevention. Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2015. MMWR Recomm Rep. 2015 Jun 5;64(RR-03):1-137. Erratum In: MMWR Recomm Rep. 2015 Aug 28;64(33):924.
- WHO. WHO guidelines for the treatment of Treponema pallidum (syphilis). http://wwwwhoint/reproductivehealth/publications/rtis/syphilis-treatment-guidelines/en/. 2016.
- Liang Z, Chen YP, Yang CS, Guo W, Jiang XX, Xu XF, Feng SX, Liu YQ, Jiang G. Meta-analysis of ceftriaxone compared with penicillin for the treatment of syphilis. Int J Antimicrob Agents. 2016 Jan;47(1):6-11. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2015.10.020. Epub 2015 Nov 23.
- Norris SJ, Cox DL, Weinstock GM. Biology of Treponema pallidum: correlation of functional activities with genome sequence data. J Mol Microbiol Biotechnol. 2001 Jan;3(1):37-62.
- Faulkner RD, Fernandez P, Lawrence G, Sia LL, Falkowski AJ, Weiss AI, Yacobi A, Silber BM. Absolute bioavailability of cefixime in man. J Clin Pharmacol. 1988 Aug;28(8):700-6. doi: 10.1002/j.1552-4604.1988.tb03203.x.
- Faulkner RD, Bohaychuk W, Haynes JD, Desjardins RE, Yacobi A, Silber BM. The pharmacokinetics of cefixime in the fasted and fed state. Eur J Clin Pharmacol. 1988;34(5):525-8. doi: 10.1007/BF01046715.
- Barbee LA, Nayak SU, Blumer JL, O'Riordan MA, Gray W, Zenilman JM, Golden MR, Griffiss JM. A Phase 1 Pharmacokinetic and Safety Study of Extended-Duration, High-dose Cefixime for Cephalosporin-resistant Neisseria gonorrhoeae in the Pharynx. Sex Transm Dis. 2018 Oct;45(10):677-683. doi: 10.1097/OLQ.0000000000000844.
- Rafal'skii VV, Dovgan' EV, Kozyrev IuV, Gustovarova TA, Khlybova SV, Novoselova AV, Filippenko NG, Likhikh DG. [The efficacy and safety of cefixime and amoxicillin/clavulanate in the treatment of asymptomatic bacteriuria in pregnant women: a randomized, prospective, multicenter study]. Urologiia. 2013 Sep-Oct;(5):24, 26-8. Russian.
- Nurse-Findlay S, Taylor MM, Savage M, Mello MB, Saliyou S, Lavayen M, Seghers F, Campbell ML, Birgirimana F, Ouedraogo L, Newman Owiredu M, Kidula N, Pyne-Mercier L. Shortages of benzathine penicillin for prevention of mother-to-child transmission of syphilis: An evaluation from multi-country surveys and stakeholder interviews. PLoS Med. 2017 Dec 27;14(12):e1002473. doi: 10.1371/journal.pmed.1002473. eCollection 2017 Dec.
- U.S.DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES. National Institutes of Health National Cancer Institute. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 . https://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/CTCAE_4.03/Archive/CTCAE_4.0_2009-05-29_QuickReference_8.5x11.pdf
- Hook EW 3rd, Behets F, Van Damme K, Ravelomanana N, Leone P, Sena AC, Martin D, Langley C, McNeil L, Wolff M. A phase III equivalence trial of azithromycin versus benzathine penicillin for treatment of early syphilis. J Infect Dis. 2010 Jun 1;201(11):1729-35. doi: 10.1086/652239.
- Cao Y, Su X, Wang Q, Xue H, Zhu X, Zhang C, Jiang J, Qi S, Gong X, Zhu X, Pan M, Ren H, Hu W, Wei Z, Tian M, Liu W. A Multicenter Study Evaluating Ceftriaxone and Benzathine Penicillin G as Treatment Agents for Early Syphilis in Jiangsu, China. Clin Infect Dis. 2017 Oct 30;65(10):1683-1688. doi: 10.1093/cid/cix611.
- Stafylis C, Keith K, Mehta S, Tellalian D, Burian P, Millner C, Klausner JD. Clinical Efficacy of Cefixime for the Treatment of Early Syphilis. Clin Infect Dis. 2021 Sep 7;73(5):907-910. doi: 10.1093/cid/ciab187.
- Taylor MM, Kara EO, Araujo MAL, Silveira MF, Miranda AE, Branco Coelho IC, Bazzo ML, Mendes Pereira GF, Pereira Giozza S, Bermudez XPD, Mello MB, Habib N, Nguyen MH, Thwin SS, Broutet N. Phase II trial evaluating the clinical efficacy of cefixime for treatment of active syphilis in non-pregnant women in Brazil (CeBra). BMC Infect Dis. 2020 Jun 10;20(1):405. doi: 10.1186/s12879-020-04980-1.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ERC0003096
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
- アクセスは、この目的のために特定された独立した審査委員会によって提案されたデータの使用が承認された研究者に提供されます
- 承認された提案の目的を達成することを目的とするデータ
- 提案の提出方法は、この目的のための WHO 標準操作手順 (開発中) が完成した後に決定され、通知されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- インフォームド コンセント フォーム (ICF)
- 臨床試験報告書（CSR）
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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