Proef ter evaluatie van de klinische werkzaamheid van Cefixime voor de behandeling van vroege syfilis bij niet-zwangere vrouwen

Hypothesen Het antibioticum, Cefixime, voor gebruik bij niet-zwangere vrouwen met beginnende syfilis zal effectief en veilig zijn.

Primair doel Het primaire doel van het onderzoek is het aantonen van de werkzaamheid, zoals gemeten door een 4-voudige afname van de Rapid Plasma Reagin (RPR)-titer vanaf de basislijn tot 6 maanden na de behandeling, met Cefixime 400 mg tweemaal daags oraal ingenomen gedurende 10 opeenvolgende dagen .

Secundair doel Het secundaire doel van het onderzoek is het bepalen van de veiligheid, zoals gemeten aan de hand van het aantal ervaren toxiciteiten van graad 3 of hoger, met behulp van de NIH/NCI-toxiciteitsscore (10), tijdens of na de behandeling met Cefixime 400 mg tweemaal daags oraal ingenomen. dag gedurende 10 opeenvolgende dagen.

Methoden Onderzoeksopzet Dit is een gerandomiseerde, niet-vergelijkende, open-label studie die de werkzaamheid en veiligheid beoordeelt van cefixime 400 mg tweemaal daags oraal ingenomen gedurende 10 opeenvolgende dagen bij niet-zwangere vrouwen met een vroege syfilisinfectie.

Studiepopulatie en inschrijvingslocaties Talrijke regio's van Brazilië hebben de afgelopen 5 jaar een toename van syfilisdiagnoses ervaren. De onderzoekslocaties werden gekozen uit drie steden in drie afzonderlijke regio's (staten) van Brazilië op basis van: (1) toename van syfilisgevallen, ( 2) toegang tot klinieken waar patiënten worden gescreend en behandeld voor syfilis; (3) bereidheid van klinieken en personeel om deel te nemen aan dit onderzoek, en (4) de beschikbaarheid van ervaren onderzoekers met ervaring in het bestuderen van syfilis om als co-onderzoekers te dienen.

De onderzoekspopulatie omvat niet-zwangere vrouwen (18 jaar en ouder) met de diagnose vroege syfilis (RPR-titers >1:8), gerekruteerd uit 7 klinieken in drie steden uit drie staten in Brazilië. Deze omvatten: (1) Drie klinieken in de stad Fortaleza (staat Ceara), gecoördineerd door de Universiteit van Fortaleza (UNIFOR): (a) Carlos Ribeiro, (a) Meireles en (c) Federale Universiteit. Syfilisepidemiologie voor elke locatie in bijlage 1. (2) Twee universitaire obgynklinieken in de stad Pelotas (staat Rio Grande do Sul) (5-6 gevallen van syfilis/week) a) Ambulatorio de Ginecologia e Obstetrícia - Faculdade de Medicina - Universidade Federal de Pelotas en b) Ambulatorio de Ginecologia e Obstetrícia - Campus da Saúde - Universidade Católica de Pelotas; en (3) Twee klinieken in Vitoria (staat Espirito Santo): (1) Referentiecentrum voor seksueel overdraagbare aandoeningen (http://www.vitoria.es.gov.br/cidadao/centro-de-referencia-em-infeccoes -sexualmente-transmissiveis). (2) Ziekenhuis Universitário Cassiano Antonio Moraes - UFES.

Patiënten die tijdens standaardzorgtesten worden geïdentificeerd met een positieve snelle syfilistest en een RPR-titer van meer dan of gelijk aan 1:8, zullen worden doorverwezen naar de studie en inschrijving aangeboden volgens de volgende beschrijving.

Niet-onderzoekskliniek-site-personeel zal de eerste screening snelle vingerpriktest voor syfilis uitvoeren. De snelle syfilistest die momenteel in deze klinieken wordt gebruikt, detecteert zowel nieuwe (acute) infectie als oude behandelde infectie, maar maakt geen onderscheid tussen beide. Patiënten die positief zijn voor de snelle vingerpriktest voor syfilis zullen door niet-onderzoekspersoneel op de hoogte worden gebracht van dit resultaat en de noodzaak van aanvullende tests met behulp van de RPR-test volgens de zorgstandaard. Bloed zal worden verzameld voor de bevestigende RPR-test door niet-onderzoekspersoneel. Deze patiënten zullen binnen ongeveer 3 dagen tot 1 week op de hoogte worden gebracht van de RPR-resultaten. De resultaten van een bevestigde syfilisdiagnose en van de RPR-testresultaten voor die patiënten die in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek (RPR >1:8) zullen worden verstrekt door een onderzoeksverpleegkundige. De studie zal door deze onderzoeksverpleegkundige worden uitgelegd aan in aanmerking komende deelnemers (RPR-titer van> 1:8), en als vrouwen interesse tonen in deelname, zal geïnformeerde toestemming worden verkregen. De verwachting is dat een inschrijfbezoek ongeveer 1,5 uur kan duren.

Patiënten die niet in aanmerking komen voor de studie (negatieve RPR of RPR met titer

Zwangerschapstests zullen worden uitgevoerd op alle potentiële deelnemers en degenen die positief testen, zullen niet worden opgenomen in het onderzoek.

De timing van het wervingsproces zal afhangen van het aantal vrouwen bij wie syfilis is vastgesteld en die een RPR-titer >1:8 hebben en die ermee instemmen om aan het onderzoek deel te nemen. De verwachting is dat de inschrijving ongeveer 1 jaar in beslag zal nemen.

Om de prestaties van benzathine-penicilline te benchmarken in de onderzoekspopulatie die wordt gebruikt voor cefixime, zullen de onderzoekers een hedendaagse arm van deelnemers opnemen die standaardbehandeling met benzathine-penicilline zullen krijgen volgens de nationale behandelingsrichtlijnen voor seksueel overdraagbare aandoeningen (soa's) van Brazilië. De onderzoekers zullen een verhouding gebruiken van 2 patiënten die cefixime krijgen tot 1 patiënt die benzathine-penicilline krijgt.

Deze niet-comparatorarm van benzathinepenicilline zal worden opgenomen om rekening te houden met verschillen in de studiepopulatie wat betreft ziektestadium, voorgeschiedenis van eerdere infectie, ervaring met herinfectie, ervaring met serofaste toestand of andere co-factoren die de serologische respons kunnen beïnvloeden . Er wordt een schatting van de prestatie van deze zorgstandaard berekend, maar deze wordt niet direct vergeleken met de onderzoeksinterventie.

De onderzoekers zullen 180 in aanmerking komende vrouwen inschrijven voor de studie: 120 voor de cefixime-arm en 60 voor de benzathine-penicilline-arm. De verwachting is dat de inschrijving ongeveer 1 jaar in beslag zal nemen. Patiënten zullen ongeveer 9 maanden aan het onderzoek deelnemen. Het onderzoek zal naar verwachting ongeveer twee jaar duren. Vrouwen die worden doorverwezen naar het onderzoek maar weigeren om zich in te schrijven, worden in de kliniek behandeld volgens de nationale soa-behandelingsrichtlijnen voor syfilis.