Forsøk som evaluerer den kliniske effekten av cefixim for behandling av tidlig syfilis hos ikke-gravide kvinner

Hypoteser Antibiotikumet, Cefixime, til bruk hos ikke-gravide kvinner med tidlig syfilis vil være effektivt og trygt.

Primært mål Hovedmålet med studien er å demonstrere effekten, målt ved en 4 ganger reduksjon i Rapid Plasma Reagin (RPR) titer fra baseline til 6 måneder etter behandling, med Cefixime 400 mg tatt oralt to ganger daglig i 10 påfølgende dager .

Sekundært mål Det sekundære målet med studien er å bestemme sikkerheten, målt ved antall opplevde toksisiteter av grad 3 eller høyere, ved å bruke NIH/NCI-toksisitetsscore (10), under eller etter behandling med Cefixime 400 mg tatt oralt to ganger pr. dag i 10 dager på rad.

Metoder Studiedesign Dette er en randomisert, ikke-komparativ, åpen studie som vurderer effektiviteten og sikkerheten til cefixim 400 mg oralt to ganger daglig i 10 påfølgende dager hos ikke-gravide kvinner med tidlig syfilisinfeksjon.

Studiepopulasjon og registreringssteder Tallrike regioner i Brasil har opplevd økninger i syfilisdiagnoser i løpet av de siste 5 årene. Studiestedene ble valgt fra tre byer i tre separate regioner (stater) i Brasil basert på: (1) økning i syfilis-tilfellerapporter, ( 2) tilgang til klinikker der pasienter blir screenet og behandlet for syfilis; (3) klinikksteders og ansattes vilje til å delta i denne forskningen, og (4) tilgjengeligheten av erfarne forskere med erfaring i å studere syfilis for å tjene som medetterforskere.

Studiepopulasjonen vil inkludere ikke-gravide kvinner (18 år og eldre) diagnostisert med tidlig syfilis (RPR-titre >1:8) rekruttert fra 7 klinikker i tre byer fra tre delstater i Brasil. Disse inkluderer: (1) Tre klinikker i byen Fortaleza (Ceara State), koordinert av University of Fortaleza (UNIFOR): (a) Carlos Ribeiro, (a) Meireles og (c) Federal University. Syfilisepidemiologi for hvert sted i vedlegg 1. (2) To ObGyn-universitetsklinikker i byen Pelotas (delstaten Rio Grande do Sul) (5-6 tilfeller av syfilis/uke) a) Ambulatorio de Ginecologia e Obstetrícia - Faculdade de Medicina - Universidade Federal de Pelotas og b) Ambulatorio de Ginecologia e Obstetrícia - Campus da Saúde - Universidade Católica de Pelotas; og (3) To klinikker i Vitoria (staten Espirito Santo): (1) Referansesenter for seksuelt overførbare sykdommer (http://www.vitoria.es.gov.br/cidadao/centro-de-referencia-em-infeccoes -sexualmente-transmissiveis). (2) Hospital Universitário Cassiano Antonio Moraes - UFES.

Pasienter identifisert under standardbehandlingstesting med en positiv rask syfilistest og en RPR-titer større enn eller lik 1:8, vil bli henvist til studien og tilbudt påmelding i henhold til følgende beskrivelse.

Ansatte på klinikken som ikke er under studie, vil utføre den første raske screeningtesten for syfilis. Den raske syfilistesten som for tiden brukes i disse klinikkene oppdager både ny (akutt) infeksjon og gammel behandlet infeksjon, men skiller ikke mellom de to. Pasienter som er positive for den raske syfilis-fingerstick-testen vil bli varslet av ikke-studiepersonell om dette resultatet og behovet for ytterligere testing ved bruk av RPR-testen i henhold til standarden for omsorg. Blod vil bli samlet inn for bekreftende RPR-test av ikke-studiepersonell. Disse pasientene vil bli varslet om RPR-resultater i løpet av ca. 3 dager til 1 uke. Resultatene en bekreftet syfilisdiagnose og av RPR-testresultatene for de pasientene som er kvalifisert for opptak i studien (RPR >1:8) vil bli levert av en studiesykepleier. Studien vil bli forklart til kvalifiserte deltakere (RPR-titer på >1:8) av denne studiesykepleieren, og hvis kvinner uttrykker interesse for å delta, vil informert samtykke innhentes. Det forventes at et påmeldingsbesøk kan vare ca. 1,5 time.

Pasienter som ikke er kvalifisert for studien (negativ RPR eller RPR med titer

Graviditetstester vil bli fullført på alle potensielle deltakere, og de som tester positive vil ikke bli registrert i studien.

Tidspunktet for rekrutteringsprosessen vil avhenge av antall kvinner diagnostisert med syfilis og som har en RPR-titer >1:8 og som samtykker til å delta i studien. Det er forventet at påmeldingen vil ta omtrent 1 år å fullføre.

For å benchmarke ytelsen til benzathine penicillin i studiepopulasjonen som brukes for cefixim, vil etterforskerne inkludere en moderne gruppe deltakere som vil motta standardbehandling med benzathine penicillin i henhold til Brasils nasjonale retningslinjer for behandling av seksuelt overførbare infeksjoner (STI). Etterforskerne vil bruke et forhold mellom 2 pasienter som får cefixim og 1 pasient som får benzathin penicillin.

Denne ikke-sammenlignende armen av benzathin penicillin vil bli inkludert for å ta hensyn til studiepopulasjonsforskjeller når det gjelder sykdomsstadium, historie med tidligere infeksjon, erfaring med re-infeksjon, opplevelse av serofast tilstand eller andre kofaktorer som kan påvirke serologisk respons . Et estimat for ytelsen til denne omsorgsstandarden vil bli beregnet, men dette vil ikke bli sammenlignet direkte med studieintervensjonen.

Etterforskerne vil registrere 180 kvalifiserte kvinner til studien: 120 for cefixime-armen og 60 for benzathine penicillin-armen. Det er forventet at påmeldingen vil ta omtrent 1 år å fullføre. Pasienter vil delta i studien i omtrent 9 måneder. Studien forventes å vare i cirka to år. Kvinner som henvises til studien, men avslår påmelding, vil bli behandlet ved klinikken i henhold til nasjonale STI-retningslinjer for syfilis.