Ensayo que evalúa la eficacia clínica de la cefixima para el tratamiento de la sífilis temprana en mujeres no embarazadas

Hipótesis El antibiótico Cefixima, para uso en mujeres no embarazadas con sífilis temprana, será eficaz y seguro.

Objetivo principal El objetivo principal del estudio es demostrar la eficacia, medida por una disminución de 4 veces en el título de Rapid Plasma Reagin (RPR) desde el inicio hasta 6 meses después del tratamiento, con Cefixima 400 mg por vía oral dos veces al día durante 10 días consecutivos. .

Objetivo secundario El objetivo secundario del estudio es determinar la seguridad, medida por el número de toxicidades de grado 3 o mayores experimentadas, utilizando la puntuación de toxicidad NIH/NCI (10), durante o después del tratamiento con Cefixima 400 mg por vía oral dos veces al día. día durante 10 días consecutivos.

Métodos Diseño del estudio Este es un estudio aleatorizado, no comparativo, abierto, que evalúa la eficacia y seguridad de cefixima 400 mg por vía oral dos veces al día durante 10 días consecutivos en mujeres no embarazadas con infección temprana por sífilis.

Población de estudio y sitios de inscripción Numerosas regiones de Brasil han experimentado aumentos en los diagnósticos de sífilis durante los 5 años anteriores Los sitios de estudio fueron elegidos de tres ciudades en tres regiones (estados) separadas de Brasil en base a: (1) aumentos en los informes de casos de sífilis, ( 2) acceso a clínicas donde los pacientes son examinados y tratados por sífilis; (3) la voluntad de los sitios clínicos y el personal para participar en esta investigación, y (4) la disponibilidad de investigadores experimentados con experiencia en el estudio de la sífilis para servir como co-investigadores.

La población del estudio incluirá mujeres no embarazadas (mayores de 18 años) diagnosticadas con sífilis temprana (títulos RPR >1:8) reclutadas en 7 clínicas en tres ciudades de tres estados de Brasil. Estos incluyen: (1) Tres clínicas en la ciudad de Fortaleza (Estado de Ceara), coordinadas por la Universidad de Fortaleza (UNIFOR): (a) Carlos Ribeiro, (a) Meireles, y (c) Universidad Federal. Epidemiología de sífilis para cada sitio en el Anexo 1. (2) Dos Clínicas Universitarias de Ginecología y Obstetricia en la ciudad de Pelotas (estado de Rio Grande do Sul) (5-6 casos de sífilis/semana) a) Ambulatorio de Ginecologia e Obstetrícia - Faculdade de Medicina - Universidade Federal de Pelotas y b) Ambulatorio de Ginecologia e Obstetrícia - Campus da Saúde - Universidade Católica de Pelotas; y (3) Dos clínicas en Vitoria (Estado de Espirito Santo): (1) Centro de Referencia de Enfermedades de Transmisión Sexual (http://www.vitoria.es.gov.br/cidadao/centro-de-referencia-em-infeccoes -sexualmente-transmisivois). (2) Hospital Universitario Cassiano Antonio Moraes - UFES.

Los pacientes identificados durante las pruebas de atención estándar con una prueba rápida de sífilis positiva y un título de RPR mayor o igual a 1:8 serán derivados al estudio y se les ofrecerá la inscripción de acuerdo con la siguiente descripción.

El personal de la clínica que no pertenece al estudio realizará la primera prueba de detección rápida con punción en el dedo para detectar sífilis. La prueba rápida de sífilis que se usa actualmente en estas clínicas detecta tanto la infección nueva (aguda) como la infección antigua tratada, pero no distingue entre las dos. Los pacientes que obtengan un resultado positivo en la prueba rápida de punción digital para sífilis serán notificados por el personal que no pertenece al estudio sobre este resultado y la necesidad de realizar pruebas adicionales con la prueba RPR de acuerdo con el estándar de atención. El personal ajeno al estudio recolectará sangre para la prueba RPR de confirmación. Estos pacientes serán notificados de los resultados de RPR en aproximadamente 3 días a 1 semana. Una enfermera del estudio proporcionará los resultados de un diagnóstico confirmado de sífilis y de la prueba RPR para aquellos pacientes que sean elegibles para la inscripción en el estudio (RPR >1:8). Esta enfermera del estudio explicará el estudio a los participantes elegibles (título de RPR de >1:8), y si las mujeres expresan interés en participar, se obtendrá el consentimiento informado. Se espera que una visita de inscripción dure aproximadamente 1,5 horas.

Pacientes que no son elegibles para el estudio (RPR negativo o RPR con título

Se realizarán pruebas de embarazo a todos los participantes potenciales y aquellos que den positivo no se inscribirán en el estudio.

El momento del proceso de reclutamiento dependerá del número de mujeres diagnosticadas con sífilis y que tengan un título de RPR >1:8 y que consientan en participar en el estudio. Se anticipa que la inscripción tardará aproximadamente 1 año en completarse.

Para comparar el rendimiento de la penicilina benzatínica en la población de estudio que se usa para la cefixima, los investigadores incluirán un brazo contemporáneo de participantes que recibirán el tratamiento estándar con penicilina benzatínica de acuerdo con las pautas nacionales de tratamiento de infecciones de transmisión sexual (ITS) de Brasil. Los investigadores utilizarán una proporción de 2 pacientes que reciben cefixima a 1 paciente que recibe penicilina benzatínica.

Este grupo de penicilina benzatínica no comparador se incluirá para tener en cuenta las diferencias de la población del estudio en términos de etapa de la enfermedad, antecedentes de infección previa, experiencia de reinfección, experiencia de estado serorápido u otros cofactores que podrían afectar la respuesta serológica. . Se calculará una estimación del rendimiento de este estándar de atención, pero esto no se comparará directamente con la intervención del estudio.

Los investigadores inscribirán a 180 mujeres elegibles en el estudio: 120 para el brazo de cefixima y 60 para el brazo de penicilina benzatínica. Se anticipa que la inscripción tardará aproximadamente 1 año en completarse. Los pacientes participarán en el estudio durante aproximadamente 9 meses. Se espera que el estudio dure aproximadamente dos años. Las mujeres que son remitidas al estudio pero que rechazan la inscripción serán tratadas en la clínica siguiendo las pautas nacionales de tratamiento de ITS para la sífilis.