Kokeilu kefiksiimin kliinisen tehon arvioimiseksi varhaisen syfiliksen hoidossa ei-raskaana olevilla naisilla

Hypoteesit Antibiootti, Cefixime, käytettäväksi ei-raskaana oleville naisille, joilla on varhainen kuppa, on tehokas ja turvallinen.

Ensisijainen tavoite Tutkimuksen ensisijainen tavoite on osoittaa tehokkuus mitattuna Rapid Plasma Reagin (RPR) -tiitterin nelinkertaisella laskulla lähtötasosta 6 kuukauteen hoidon jälkeen, kun Cefixime 400 mg suun kautta kaksi kertaa päivässä 10 peräkkäisen päivän ajan. .

Toissijainen tavoite Tutkimuksen toissijaisena tavoitteena on määrittää turvallisuus mitattuna kokeneiden asteen 3 tai sitä suurempien toksisuuksien lukumäärällä käyttäen NIH/NCI-toksisuuspisteitä (10) Cefixime 400 mg:n suun kautta kahdesti päivässä otettuna hoidon aikana tai sen jälkeen. päivä 10 peräkkäisenä päivänä.

Menetelmät Tutkimussuunnitelma Tämä on satunnaistettu, ei-vertaileva, avoin tutkimus, jossa arvioidaan kefiksiimin 400 mg:n tehoa ja turvallisuutta suun kautta kaksi kertaa päivässä 10 peräkkäisenä päivänä ei-raskaana olevilla naisilla, joilla on varhainen kuppainfektio.

Tutkimuspopulaatio ja ilmoittautumispaikat Useilla Brasilian alueilla kuppadiagnoosit ovat lisääntyneet viimeisen viiden vuoden aikana. Tutkimuspaikat valittiin kolmesta kaupungista Brasilian kolmella erillisellä alueella (osavaltiossa) perustuen: (1) kuppatapausraporttien lisääntymiseen, ( 2) pääsy klinikoille, joissa potilaita seulotaan ja hoidetaan kupan varalta; (3) klinikan toimipaikkojen ja henkilökunnan halukkuus osallistua tähän tutkimukseen ja (4) kokeneiden syfiliksen tutkimisesta kokemusta omaavien tutkijoiden saatavuus avustaviksi tutkijoiksi.

Tutkimuspopulaatio sisältää ei-raskaana olevia naisia ​​(18-vuotiaat ja sitä vanhemmat), joilla on diagnosoitu varhainen kuppa (RPR-tiitterit > 1:8), jotka on värvätty seitsemältä klinikalta kolmesta kaupungista kolmesta Brasilian osavaltiosta. Näitä ovat: (1) Kolme klinikkaa Fortalezan kaupungissa (Cearan osavaltio), joita koordinoi Fortalezan yliopisto (UNIFOR): (a) Carlos Ribeiro, (a) Meireles ja (c) Federal University. Kupan epidemiologia jokaiselle liitteessä 1 olevalle paikalle. (2) Kaksi yliopiston ObGyn-klinikkaa Pelotasin kaupungissa (Rio Grande do Sulin osavaltio) (5–6 kuppatapausta viikossa) a) Ambulatorio de Ginecologia e Obstetrícia - Faculdade de Medicina - Universidade Federal de Pelotas ja b) Ambulatorio de Ginecologia e Obstetrícia - Campus da Saúde - Universidade Católica de Pelotas; ja (3) kaksi klinikkaa Vitoriassa (Espirito Santon osavaltio): (1) Seksuaalisesti tarttuvien tautien viitekeskus (http://www.vitoria.es.gov.br/cidadao/centro-de-referencia-em-infeccoes) -sexualmente-transmissiveis). (2) Hospital Universitário Cassiano Antonio Moraes - UFES.

Potilaat, jotka on tunnistettu tavanomaisessa hoitotestauksessa positiivisen kupan pikatestin ja RPR-tiitterin ollessa suurempi tai yhtä suuri kuin 1:8, ohjataan tutkimukseen ja heille tarjotaan ilmoittautumista seuraavan kuvauksen mukaisesti.

Ei-tutkimusklinikan henkilökunta suorittaa ensimmäisen nopean sormenpäätestin kupan varalta. Näillä klinikoilla tällä hetkellä käytössä oleva kupan pikatesti havaitsee sekä uuden (akuutin) infektion että vanhan hoidetun infektion, mutta ei tee eroa näiden välillä. Potilaille, jotka ovat positiivisia kupan pikasormenpäätestissä, tutkimukseen kuulumaton henkilökunta ilmoittaa tästä tuloksesta ja lisätestien tarpeesta RPR-testillä hoitostandardien mukaisesti. Muut kuin tutkimukseen osallistuvat henkilöt keräävät verta vahvistavaa RPR-testiä varten. Näille potilaille ilmoitetaan RPR-tuloksista noin 3 päivän - 1 viikon kuluttua. Tutkimussairaanhoitaja toimittaa vahvistetun kuppadiagnoosin ja RPR-testin tulokset niille potilaille, jotka ovat oikeutettuja mukaan tutkimukseen (RPR >1:8). Tämä tutkimussairaanhoitaja selittää tutkimuksen kelvollisille osallistujille (RPR-titteri > 1:8), ja jos naiset ilmaisevat kiinnostuksensa osallistua, hankitaan tietoinen suostumus. Ilmoittautumiskäynnin arvioidaan kestävän noin 1,5 tuntia.

Potilaat, jotka eivät ole kelvollisia tutkimukseen (negatiivinen RPR tai RPR tiitterin kanssa

Raskaustestit suoritetaan kaikille mahdollisille osallistujille, ja positiivisen testin saaneita ei oteta mukaan tutkimukseen.

Rekrytointiprosessin ajoitus riippuu niiden naisten määrästä, joilla on diagnosoitu kuppa ja joiden RPR-tiitteri on >1:8 ja jotka suostuvat osallistumaan tutkimukseen. Ilmoittautumisen odotetaan kestävän noin 1 vuoden.

Bentsatiinipenisilliinin tehokkuuden vertailemiseksi kefiksiimiin käytetyssä tutkimuspopulaatiossa tutkijat ottavat mukaan nykyisen osan osallistujista, jotka saavat standardinmukaista hoitoa bentsatiinipenisilliinillä Brasilian kansallisten sukupuolitautien (STI) hoitoohjeiden mukaisesti. Tutkijat käyttävät suhdetta 2 kefiksiimiä saavaa potilasta ja 1 bentsatiinipenisilliiniä saavaa potilasta.

Tämä bentsatiinipenisilliinin ei-vertailuhaara otetaan mukaan tutkimuspopulaatioiden erojen huomioon ottamiseksi sairauden vaiheen, aiemman infektion, kokemuksen uudelleeninfektiosta, kokemuksen serofastisesta tilasta tai muista kofaktoreista, jotka voivat vaikuttaa serologiseen vasteeseen. . Arvio tämän hoitotason suorituskyvystä lasketaan, mutta tätä ei verrata suoraan tutkimusinterventioon.

Tutkijat ottavat mukaan tutkimukseen 180 soveltuvaa naista: 120 kefiksiimihaarassa ja 60 bentsatiinipenisilliinihaarassa. Ilmoittautumisen odotetaan kestävän noin 1 vuoden. Potilaat osallistuvat tutkimukseen noin 9 kuukauden ajan. Tutkimuksen arvioidaan kestävän noin kaksi vuotta. Naisia, jotka on lähetetty tutkimukseen, mutta jotka kieltäytyvät ilmoittautumisesta, hoidetaan klinikalla kansallisten kupan sukupuolitautien hoitoohjeiden mukaisesti.