Ensaio avaliando a eficácia clínica da cefixima para o tratamento da sífilis precoce em mulheres não grávidas

Hipóteses O antibiótico Cefixima para uso em mulheres não grávidas com sífilis precoce será eficaz e seguro.

Objetivo Primário O objetivo primário do estudo é demonstrar a eficácia, medida por uma diminuição de 4 vezes no título de Rapid Plasma Reagin (RPR) desde a linha de base até 6 meses após o tratamento, com Cefixima 400mg administrado por via oral duas vezes ao dia por 10 dias consecutivos .

Objetivo secundário O objetivo secundário do estudo é determinar a segurança, medida pelo número de toxicidades de grau 3 ou superior experimentadas, usando a pontuação de toxicidade do NIH/NCI (10), durante ou após o tratamento com Cefixima 400 mg tomado por via oral duas vezes por dia por 10 dias consecutivos.

Métodos Desenho do estudo Este é um estudo randomizado, não comparativo, aberto avaliando a eficácia e segurança de cefixima 400 mg por via oral duas vezes ao dia por 10 dias consecutivos em mulheres não grávidas com infecção por sífilis precoce.

População do estudo e locais de inscrição Numerosas regiões do Brasil experimentaram aumentos nos diagnósticos de sífilis durante os 5 anos anteriores. 2) acesso a clínicas onde os pacientes são triados e tratados para sífilis; (3) disponibilidade dos locais e da equipe clínica em participar desta pesquisa e (4) disponibilidade de pesquisadores experientes com experiência no estudo da sífilis para atuar como co-investigadores.

A população do estudo incluirá mulheres não grávidas (com 18 anos ou mais) diagnosticadas com sífilis precoce (títulos de RPR > 1:8) recrutadas em 7 clínicas em três cidades de três estados do Brasil. São eles: (1) Três clínicas na cidade de Fortaleza (CE), coordenadas pela Universidade de Fortaleza (UNIFOR): (a) Carlos Ribeiro, (a) Meireles e (c) Universidade Federal. Epidemiologia da sífilis para cada local no Anexo 1. (2) Duas clínicas universitárias de ginecologia na cidade de Pelotas (estado do Rio Grande do Sul) (5-6 casos de sífilis/semana) a) Ambulatório de Ginecologia e Obstetrícia - Faculdade de Medicina - Universidade Federal de Pelotas e b) Ambulatório de Ginecologia e Obstetrícia - Campus da Saúde - Universidade Católica de Pelotas; e (3) Dois ambulatórios em Vitória (ES): (1) Centro de Referência em Doenças Sexualmente Transmissíveis (http://www.vitoria.es.gov.br/cidadao/centro-de-referencia-em-infeccoes -sexualmente-transmissiveis). (2) Hospital Universitário Cassiano Antonio Moraes - UFES.

Os pacientes identificados durante o teste padrão de atendimento com um teste rápido de sífilis positivo e um título de RPR maior ou igual a 1:8 serão encaminhados para o estudo e a inscrição oferecida de acordo com a descrição a seguir.

A equipe da clínica não pertencente ao estudo realizará o primeiro teste rápido de triagem por picada no dedo para sífilis. O teste rápido de sífilis atualmente usado nessas clínicas detecta tanto infecções novas (agudas) quanto infecções antigas tratadas, mas não distingue entre as duas. Os pacientes positivos para o teste rápido de picada no dedo para sífilis serão notificados pela equipe não pertencente ao estudo sobre esse resultado e a necessidade de testes adicionais usando o teste RPR de acordo com o padrão de atendimento. O sangue será coletado para o teste RPR confirmatório por uma equipe não pertencente ao estudo. Esses pacientes serão notificados sobre os resultados da RPR em aproximadamente 3 dias a 1 semana. Os resultados de um diagnóstico confirmado de sífilis e dos resultados do teste RPR para os pacientes elegíveis para inclusão no estudo (RPR >1:8) serão fornecidos por uma enfermeira do estudo. O estudo será explicado aos participantes elegíveis (título de RPR de >1:8) por esta enfermeira do estudo e, se as mulheres expressarem interesse em participar, o consentimento informado será obtido. Espera-se que uma visita de inscrição possa durar aproximadamente 1,5 horas.

Pacientes que não são elegíveis para o estudo (RPR negativo ou RPR com título

Testes de gravidez serão realizados em todas as participantes em potencial e aquelas com resultado positivo não serão incluídas no estudo.

O momento do processo de recrutamento dependerá do número de mulheres diagnosticadas com sífilis e que tenham um título de RPR >1:8 e que consintam em participar do estudo. Prevê-se que a inscrição levará aproximadamente 1 ano para ser concluída.

Para avaliar o desempenho da penicilina benzatina na população do estudo que está sendo usada para cefixima, os investigadores incluirão um braço contemporâneo de participantes que receberão tratamento padrão com penicilina benzatina de acordo com as diretrizes nacionais de tratamento de infecções sexualmente transmissíveis (IST). Os investigadores usarão uma proporção de 2 pacientes recebendo cefixima para 1 paciente recebendo penicilina benzatina.

Este braço não comparador da penicilina benzatina será incluído para levar em conta as diferenças da população do estudo em termos de estágio da doença, história de infecção anterior, experiência de reinfecção, experiência de estado sororrápido ou outros cofatores que possam afetar a resposta sorológica . Uma estimativa de desempenho desse padrão de atendimento será calculada, mas não será comparada diretamente com a intervenção do estudo.

Os investigadores inscreverão 180 mulheres elegíveis no estudo: 120 para o braço da cefixima e 60 para o braço da penicilina benzatina. Prevê-se que a inscrição levará aproximadamente 1 ano para ser concluída. Os pacientes participarão do estudo por aproximadamente 9 meses. A expectativa é de que o estudo dure cerca de dois anos. As mulheres que são encaminhadas para o estudo, mas recusam a inscrição, serão tratadas na clínica seguindo as diretrizes nacionais de tratamento de IST para sífilis.