Försök som utvärderar den kliniska effekten av cefixim för behandling av tidig syfilis hos icke-gravida kvinnor

Hypoteser Antibiotikumet, Cefixime, för användning till icke-gravida kvinnor med tidig syfilis kommer att vara effektivt och säkert.

Primärt mål Det primära syftet med studien är att visa effekten, mätt som en 4-faldig minskning av Rapid Plasma Reagin (RPR) titer från baslinjen till 6 månader efter behandling, med Cefixime 400 mg oralt två gånger om dagen i 10 dagar i följd. .

Sekundärt mål Det sekundära målet med studien är att fastställa säkerheten, mätt med antalet upplevda grad 3 eller högre toxiciteter, med hjälp av NIH/NCI-toxicitetspoäng (10), under eller efter behandling med Cefixime 400 mg oralt två gånger per dag i 10 dagar i följd.

Metoder Studiedesign Detta är en randomiserad, icke-jämförande, öppen studie som bedömer effektiviteten och säkerheten av cefixim 400 mg oralt två gånger om dagen under 10 dagar i följd hos icke-gravida kvinnor med tidig syfilisinfektion.

Studiepopulation och registreringsplatser Många regioner i Brasilien har upplevt ökningar av syfilisdiagnoser under de senaste 5 åren. Studieplatserna valdes ut från tre städer i tre separata regioner (stater) i Brasilien baserat på: (1) ökningar av syfilisfallsrapporter, ( 2) tillgång till kliniker där patienter screenas och behandlas för syfilis; (3) klinikplatsers och personals vilja att delta i denna forskning, och (4) tillgången på erfarna forskare med erfarenhet av att studera syfilis för att fungera som medutredare.

Studiepopulationen kommer att inkludera icke-gravida kvinnor (18 år och äldre) som diagnostiserats med tidig syfilis (RPR-titer >1:8) rekryterade från 7 kliniker i tre städer från tre delstater i Brasilien. Dessa inkluderar: (1) Tre kliniker i staden Fortaleza (staten Ceara), samordnade av University of Fortaleza (UNIFOR): (a) Carlos Ribeiro, (a) Meireles och (c) Federal University. Syfilisepidemiologi för varje plats i bilaga 1. (2) Två ObGyn-universitetskliniker i staden Pelotas (delstaten Rio Grande do Sul) (5-6 fall av syfilis/vecka) a) Ambulatorio de Ginecologia e Obstetrícia - Faculdade de Medicina - Universidade Federal de Pelotas och b) Ambulatorio de Ginecologia e Obstetrícia - Campus da Saúde - Universidade Católica de Pelotas; och (3) Två kliniker i Vitoria (staten Espirito Santo): (1) Referenscentrum för sexuellt överförbara sjukdomar (http://www.vitoria.es.gov.br/cidadao/centro-de-referencia-em-infeccoes) -sexualmente-transmissiveis). (2) Hospital Universitário Cassiano Antonio Moraes - UFES.

Patienter som identifieras under standardvårdstestning med ett positivt snabbt syfilistest och en RPR-titer högre än eller lika med 1:8 kommer att remitteras till studien och erbjudas inskrivning enligt följande beskrivning.

Icke - studieklinik - platspersonalvilja utför den först screeningen snabba finger - sticktestet för syfilis. Det snabba syfilistest som för närvarande används på dessa kliniker upptäcker både ny (akut) infektion och gammal behandlad infektion men skiljer inte mellan de två. Patienter som är positiva för det snabba fingerstick-testet för syfilis kommer att meddelas av icke-studiepersonal om detta resultat och behovet av ytterligare testning med RPR-testet enligt standarden för vård. Blod kommer att samlas in för det bekräftande RPR-testet av icke-studiepersonal. Dessa patienter kommer att meddelas om RPR-resultat inom cirka 3 dagar till 1 vecka. Resultaten av en bekräftad syfilisdiagnos och av RPR-testresultaten för de patienter som är berättigade till inskrivning i studien (RPR >1:8) kommer att tillhandahållas av en studiesköterska. Studien kommer att förklaras för kvalificerade deltagare (RPR-titer >1:8) av denna studiesköterska, och om kvinnor uttrycker intresse för att delta kommer informerat samtycke att erhållas. Det förväntas att ett inskrivningsbesök kan ta cirka 1,5 timme.

Patienter som inte är kvalificerade för studien (negativ RPR eller RPR med titer

Graviditetstester kommer att genomföras på alla potentiella deltagare och de som testar positivt kommer inte att registreras i studien.

Tidpunkten för rekryteringsprocessen kommer att bero på antalet kvinnor som diagnostiserats med syfilis och som har en RPR-titer >1:8 och som samtycker till att delta i studien. Det förväntas att registreringen kommer att ta cirka 1 år att slutföra.

För att jämföra prestandan för bensatinpenicillin i studiepopulationen som används för cefixim, kommer utredarna att inkludera en samtida deltagare som kommer att få standardbehandling med bensatinpenicillin enligt Brasiliens nationella riktlinjer för behandling av sexuellt överförbara infektioner (STI). Utredarna kommer att använda ett förhållande mellan 2 patienter som får cefixim och 1 patient som får bensatinpenicillin.

Denna icke-jämförande arm av bensatin penicillin kommer att inkluderas för att ta hänsyn till studiepopulationsskillnader i form av sjukdomsstadium, historia av tidigare infektion, erfarenhet av återinfektion, erfarenhet av serofast tillstånd eller andra kofaktorer som kan påverka serologiskt svar . En uppskattning av prestanda för denna vårdstandard kommer att beräknas, men denna kommer inte att jämföras direkt med studieinterventionen.

Utredarna kommer att registrera 180 berättigade kvinnor till studien: 120 för cefixime-armen och 60 för bensatinpenicillin-armen. Det förväntas att registreringen kommer att ta cirka 1 år att slutföra. Patienterna kommer att delta i studien i cirka 9 månader. Studien beräknas pågå i cirka två år. Kvinnor som hänvisas till studien men avböjer att anmäla sig kommer att behandlas på kliniken enligt nationella riktlinjer för STI-behandling för syfilis.