Studie hodnotící klinickou účinnost cefiximu při léčbě časné syfilis u netěhotných žen

Hypotézy Antibiotikum, cefixim, pro použití u netěhotných žen s časnou syfilis bude účinné a bezpečné.

Primární cíl Primárním cílem studie je prokázat účinnost, měřenou čtyřnásobným snížením titru Rapid Plasma Reagin (RPR) od výchozí hodnoty do 6 měsíců po léčbě, s cefiximem 400 mg užívaným perorálně dvakrát denně po dobu 10 po sobě jdoucích dnů .

Sekundární cíl Sekundárním cílem studie je určit bezpečnost, měřenou počtem zaznamenaných toxicit 3. nebo vyššího stupně, pomocí skóre toxicity NIH/NCI (10) během nebo po léčbě cefiximem 400 mg užívaným perorálně dvakrát ročně den po dobu 10 po sobě jdoucích dnů.

Metody Uspořádání studie Toto je randomizovaná, nekomparativní, otevřená studie hodnotící účinnost a bezpečnost cefiximu 400 mg užívaného perorálně dvakrát denně po dobu 10 po sobě jdoucích dnů u netěhotných žen s časnou infekcí syfilis.

Populace studie a místa pro zápis V mnoha oblastech Brazílie došlo během předchozích 5 let k nárůstu diagnóz syfilis. Místa studie byla vybrána ze tří měst ve třech samostatných regionech (státech) Brazílie na základě: (1) nárůstu případů syfilis, ( 2) přístup na kliniky, kde jsou pacienti vyšetřováni a léčeni na syfilis; (3) ochota pracovišť klinik a personálu účastnit se tohoto výzkumu a (4) dostupnost zkušených výzkumníků se zkušenostmi se studiem syfilis, kteří budou sloužit jako spoluřešitelé.

Populace studie bude zahrnovat netěhotné ženy (ve věku 18 a více let) s diagnostikovanou ranou syfilis (titry RPR > 1:8) získané ze 7 klinik ve třech městech ze tří států v Brazílii. Patří mezi ně: (1) Tři kliniky ve městě Fortaleza (stát Ceara), které koordinuje University of Fortaleza (UNIFOR): (a) Carlos Ribeiro, (a) Meireles a (c) Federal University. Epidemiologie syfilis pro každé místo v příloze 1. (2) Dvě univerzitní gynekologické kliniky ve městě Pelotas (stát Rio Grande do Sul) (5-6 případů syfilis/týden) a) Ambulatorio de Ginecologia e Obstetrícia - Faculdade de Medicina - Universidade Federal de Pelotas a b) Ambulatorio de Ginecologia e Obstetrícia - Campus da Saúde - Universidade Católica de Pelotas; a (3) Dvě kliniky ve Vitorii (stát Espirito Santo): (1) Referenční centrum pro pohlavně přenosné choroby (http://www.vitoria.es.gov.br/cidadao/centro-de-referencia-em-infeccoes -sexualmente-transmissiveis). (2) Nemocnice Universitário Cassiano Antonio Moraes - UFES.

Pacienti identifikovaní během testování standardní péče s pozitivním rychlým testem na syfilis a titrem RPR vyšším nebo rovným 1:8 budou odesláni do studie a bude jim nabídnuto zařazení podle následujícího popisu.

Pracovníci kliniky, kteří nejsou ve studii, provedou první screeningový rychlý test na syfilis z prstu. Rychlý test na syfilis, který se v současnosti na těchto klinikách používá, detekuje jak novou (akutní) infekci, tak starou léčenou infekci, ale nerozlišuje mezi nimi. Pacienti, kteří jsou pozitivní na rychlý test z prstu na syfilis, budou zaměstnanci, kteří nejsou ve studii, informováni o tomto výsledku ao nutnosti dalšího testování pomocí testu RPR podle standardní péče. Krev bude odebrána pro potvrzující RPR test nestudijním personálem. Tito pacienti budou informováni o výsledcích RPR přibližně za 3 dny až 1 týden. Výsledky potvrzené diagnózy syfilis a výsledky testu RPR pro ty pacienty, kteří jsou způsobilí k zařazení do studie (RPR >1:8), poskytne studijní sestra. Studie bude vysvětlena způsobilým účastníkům (titr RPR > 1:8) touto studijní sestrou, a pokud ženy vyjádří zájem o účast, bude získán informovaný souhlas. Očekává se, že návštěva k zápisu by mohla trvat přibližně 1,5 hodiny.

Pacienti, kteří nejsou způsobilí pro studii (negativní RPR nebo RPR s titrem

Těhotenské testy budou provedeny u všech potenciálních účastnic a ty, které budou pozitivní, nebudou do studie zařazeny.

Načasování náborového procesu bude záviset na počtu žen s diagnózou syfilis, které mají titr RPR >1:8 a které souhlasí s účastí ve studii. Předpokládá se, že dokončení zápisu bude trvat přibližně 1 rok.

Aby bylo možné porovnat účinnost benzathinpenicilinu ve studované populaci užívané pro cefixim, výzkumníci zahrnou současnou skupinu účastníků, kteří budou dostávat standardní péči o léčbu benzathinpenicilinem podle brazilských národních pokynů pro léčbu sexuálně přenosných infekcí (STI). Výzkumníci použijí poměr 2 pacientů užívajících cefixim k 1 pacientovi užívajícímu benzathin penicilin.

Toto nesrovnávací rameno benzathinpenicilinu bude zahrnuto, aby se zohlednily rozdíly v populaci studie, pokud jde o stadium onemocnění, historii předchozí infekce, zkušenost s reinfekcí, zkušenost se serofastním stavem nebo jiné kofaktory, které by mohly ovlivnit sérologickou odpověď . Bude vypočítán odhad výkonu tohoto standardu péče, který však nebude přímo srovnáván se studijní intervencí.

Výzkumníci zařadí do studie 180 vhodných žen: 120 pro rameno s cefiximem a 60 pro rameno s benzathin penicilinem. Předpokládá se, že dokončení zápisu bude trvat přibližně 1 rok. Pacienti se budou studie účastnit přibližně 9 měsíců. Předpokládá se, že studie bude trvat přibližně dva roky. Ženy, které byly odeslány do studie, ale odmítly zařazení, budou léčeny na klinice podle národních pokynů pro léčbu STI pro syfilis.