Studio che valuta l'efficacia clinica della cefixima per il trattamento della sifilide precoce nelle donne non gravide

Ipotesi L'antibiotico, Cefixime, per l'uso in donne non gravide con sifilide precoce sarà efficace e sicuro.

Obiettivo primario L'obiettivo primario dello studio è dimostrare l'efficacia, misurata da una riduzione di 4 volte del titolo di Rapid Plasma Reagin (RPR) dal basale a 6 mesi dopo il trattamento, con Cefixime 400 mg assunto per via orale due volte al giorno per 10 giorni consecutivi .

Obiettivo secondario L'obiettivo secondario dello studio è determinare la sicurezza, misurata dal numero di tossicità di grado 3 o superiore riscontrate, utilizzando il punteggio di tossicità NIH/NCI (10), durante o dopo il trattamento con cefixima 400 mg assunto per via orale due volte al giorno. giorno per 10 giorni consecutivi.

Metodi Disegno dello studio Si tratta di uno studio randomizzato, non comparativo, in aperto che valuta l'efficacia e la sicurezza di cefixima 400 mg assunto per via orale due volte al giorno per 10 giorni consecutivi in ​​donne non gravide con infezione da sifilide in fase iniziale.

Popolazione dello studio e siti di arruolamento Numerose regioni del Brasile hanno registrato un aumento delle diagnosi di sifilide durante i 5 anni precedenti I siti di studio sono stati scelti tra tre città in tre regioni (stati) separate del Brasile sulla base di: (1) aumento dei casi di sifilide, ( 2) accesso alle cliniche dove i pazienti vengono sottoposti a screening e curati per la sifilide; (3) disponibilità dei siti clinici e del personale a partecipare a questa ricerca e (4) disponibilità di ricercatori esperti con esperienza nello studio della sifilide per fungere da co-ricercatori.

La popolazione dello studio includerà donne non gravide (di età pari o superiore a 18 anni) con diagnosi di sifilide precoce (titoli RPR> 1: 8) reclutate da 7 cliniche in tre città di tre stati del Brasile. Questi includono: (1) Tre cliniche nella città di Fortaleza (Ceara State), coordinate dall'Università di Fortaleza (UNIFOR): (a) Carlos Ribeiro, (a) Meireles e (c) Università Federale. Epidemiologia della sifilide per ciascun centro dell'allegato 1. (2) Due cliniche ginecologiche universitarie nella città di Pelotas (stato di Rio Grande do Sul) (5-6 casi di sifilide/settimana) a) Ambulatorio de Ginecologia e Obstetrícia - Faculdade de Medicina - Universidade Federal de Pelotas eb) Ambulatorio de Ginecologia e Obstetrícia - Campus da Saúde - Universidade Católica de Pelotas; e (3) Due cliniche a Vitoria (Stato di Espirito Santo): (1) Centro di riferimento per le malattie sessualmente trasmissibili (http://www.vitoria.es.gov.br/cidadao/centro-de-referencia-em-infeccoes -sessualmente-trasmissivo). (2) Ospedale Universitário Cassiano Antonio Moraes - UFES.

I pazienti identificati durante lo standard di test di cura con un test rapido per la sifilide positivo e un titolo RPR maggiore o uguale a 1: 8 verranno indirizzati allo studio e offerto l'arruolamento secondo la seguente descrizione.

Il personale del sito clinico non di studio eseguirà il primo test rapido di screening per la sifilide. Il test rapido per la sifilide attualmente utilizzato in queste cliniche rileva sia la nuova infezione (acuta) che la vecchia infezione trattata, ma non distingue tra le due. I pazienti che risultano positivi al test rapido del polpastrello della sifilide saranno informati dal personale esterno allo studio di questo risultato e della necessità di ulteriori test utilizzando il test RPR secondo lo standard di cura. Il sangue verrà raccolto per il test di conferma RPR da personale non dello studio. Questi pazienti riceveranno una notifica dei risultati RPR in circa 3 giorni a 1 settimana. I risultati di una diagnosi di sifilide confermata e dei risultati del test RPR per quei pazienti idonei per l'arruolamento nello studio (RPR> 1: 8) saranno forniti da un infermiere dello studio. Lo studio verrà spiegato ai partecipanti idonei (titolo RPR >1:8) da questo infermiere dello studio e, se le donne esprimono interesse a partecipare, sarà ottenuto il consenso informato. Si prevede che una visita di iscrizione possa durare circa 1,5 ore.

Pazienti non eleggibili per lo studio (RPR negativo o RPR con titolo

I test di gravidanza saranno completati su tutti i potenziali partecipanti e quelli che risultano positivi non verranno arruolati nello studio.

La tempistica del processo di reclutamento dipenderà dal numero di donne con diagnosi di sifilide e che hanno un titolo RPR >1:8 e che acconsentono a partecipare allo studio. Si prevede che il completamento dell'iscrizione richiederà circa 1 anno.

Per valutare le prestazioni della penicillina benzatina nella popolazione in studio utilizzata per la cefixima, i ricercatori includeranno un braccio contemporaneo di partecipanti che riceveranno un trattamento standard di cura con penicillina benzatina secondo le linee guida nazionali brasiliane per il trattamento delle infezioni a trasmissione sessuale (STI). Gli investigatori useranno un rapporto di 2 pazienti che ricevono cefixima e 1 paziente che riceve benzatina penicillina.

Questo braccio non di confronto della penicillina benzatina sarà incluso per tenere conto delle differenze nella popolazione dello studio in termini di stadio della malattia, storia di infezione precedente, esperienza di reinfezione, esperienza di stato sierofast o altri cofattori che potrebbero influire sulla risposta sierologica . Verrà calcolata una stima delle prestazioni di questo standard di cura, ma questo non sarà confrontato direttamente con l'intervento dello studio.

I ricercatori arruoleranno 180 donne idonee allo studio: 120 per il braccio cefixime e 60 per il braccio penicillina benzatina. Si prevede che il completamento dell'iscrizione richiederà circa 1 anno. I pazienti parteciperanno allo studio per circa 9 mesi. Lo studio dovrebbe durare circa due anni. Le donne che vengono indirizzate allo studio ma rifiutano l'arruolamento saranno curate presso la clinica seguendo le linee guida nazionali per il trattamento delle IST per la sifilide.