Испытание по оценке клинической эффективности цефиксима для лечения раннего сифилиса у небеременных женщин

Гипотезы Антибиотик цефиксим для использования у небеременных женщин с ранним сифилисом будет эффективным и безопасным.

Основная цель Основная цель исследования — продемонстрировать эффективность, измеряемую 4-кратным снижением титра быстрых плазменных реагинов (RPR) от исходного уровня до 6 месяцев после лечения при приеме цефиксима в дозе 400 мг перорально два раза в день в течение 10 дней подряд. .

Второстепенная цель Второстепенная цель исследования состоит в том, чтобы определить безопасность, измеряемую количеством испытанных токсических эффектов 3 степени или выше, с использованием шкалы токсичности NIH/NCI (10) во время или после лечения цефиксимом в дозе 400 мг перорально два раза в день. день в течение 10 дней подряд.

Методы. Дизайн исследования. Это рандомизированное, несравнительное, открытое исследование по оценке эффективности и безопасности 400 мг цефиксима, принимаемого перорально два раза в день в течение 10 дней подряд у небеременных женщин с ранним сифилисом.

Исследуемая популяция и места регистрации Во многих регионах Бразилии за последние 5 лет наблюдалось увеличение количества диагнозов сифилиса. Места исследования были выбраны из трех городов в трех отдельных регионах (штатах) Бразилии на основании: (1) увеличения количества сообщений о случаях сифилиса, ( 2) доступ к клиникам, где больных обследуют и лечат от сифилиса; (3) готовность клиник и персонала принять участие в этом исследовании и (4) наличие опытных исследователей, имеющих опыт изучения сифилиса, в качестве соисследователей.

Исследуемая популяция будет включать небеременных женщин (в возрасте 18 лет и старше) с диагнозом раннего сифилиса (титры RPR> 1:8), набранных из 7 клиник в трех городах трех штатов Бразилии. К ним относятся: (1) три клиники в городе Форталеза (штат Сеара), координируемые Университетом Форталезы (UNIFOR): (а) Карлос Рибейро, (а) Мейрелеш и (в) Федеральный университет. Эпидемиология сифилиса для каждого места в Приложении 1. (2) Две университетские акушерско-гинекологические клиники в городе Пелотас (штат Риу-Гранди-ду-Сул) (5-6 случаев сифилиса в неделю) a) Ambulatorio de Ginecologia e Obstetricia - Faculdade de Medicina - Федеральный университет Пелотас и b) Амбулатория гинекологии и акушерства - Кампус Сауде - Католический университет Пелотас; и (3) Две клиники в Витории (штат Эспириту-Санту): (1) Справочный центр заболеваний, передающихся половым путем (http://www.vitoria.es.gov.br/cidadao/centro-de-referencia-em-infeccoes). -сексуальный-трансмиссивный). (2) Больница Universitário Cassiano Antonio Moraes - UFES.

Пациенты, у которых во время тестирования на стандартное лечение был выявлен положительный экспресс-тест на сифилис и титр RPR больше или равный 1:8, будут направлены в исследование, и им будет предложено зачисление в соответствии со следующим описанием.

Персонал клиники, не входящий в состав исследовательской клиники, проведет первый скрининговый экспресс-тест из пальца на сифилис. Экспресс-тест на сифилис, используемый в настоящее время в этих клиниках, выявляет как новую (острую) инфекцию, так и ранее леченную инфекцию, но не различает их. Пациенты с положительным результатом экспресс-теста на сифилис из пальца будут уведомлены не участвующим в исследовании персоналом об этом результате и необходимости дополнительного тестирования с использованием теста RPR в соответствии со стандартом лечения. Кровь для подтверждающего теста RPR будет собираться неисследуемым персоналом. Эти пациенты будут уведомлены о результатах RPR приблизительно от 3 дней до 1 недели. Результаты подтвержденного диагноза сифилиса и результаты теста RPR для тех пациентов, которые подходят для включения в исследование (RPR >1:8), будут предоставлены исследовательской медсестрой. Эта исследовательская медсестра объяснит участникам, имеющим право на участие (титр RPR> 1: 8), и, если женщины выразят заинтересованность в участии, будет получено информированное согласие. Ожидается, что визит для регистрации может длиться примерно 1,5 часа.

Пациенты, не подходящие для исследования (отрицательный RPR или RPR с титрами

Тесты на беременность будут проведены для всех потенциальных участников, и те, у кого положительный результат, не будут включены в исследование.

Сроки набора будут зависеть от количества женщин с диагнозом сифилис, имеющих титр RPR >1:8 и согласившихся участвовать в исследовании. Ожидается, что регистрация займет около 1 года.

Чтобы сравнить эффективность бензатинпенициллина в исследуемой популяции, используемой для цефиксима, исследователи будут включать современную группу участников, которые будут получать стандартное лечение бензатин пенициллином в соответствии с бразильскими национальными рекомендациями по лечению инфекций, передающихся половым путем (ИППП). Исследователи будут использовать соотношение 2 пациентов, получающих цефиксим, к 1 пациенту, получающему бензатин пенициллин.

Эта группа бензатин пенициллина, не являющаяся компаратором, будет включена для учета различий в исследуемой популяции с точки зрения стадии заболевания, предшествующей инфекции в анамнезе, опыта повторного заражения, опыта серофастного состояния или других сопутствующих факторов, которые могут повлиять на серологический ответ. . Будет рассчитана оценка эффективности этого стандарта медицинской помощи, но она не будет напрямую сравниваться с исследуемым вмешательством.

Исследователи зачислят в исследование 180 подходящих женщин: 120 для группы цефиксима и 60 для группы бензатина пенициллина. Ожидается, что регистрация займет около 1 года. Пациенты будут участвовать в исследовании в течение приблизительно 9 месяцев. Ожидается, что исследование продлится около двух лет. Женщины, направленные на исследование, но отказавшиеся от участия в нем, будут лечиться в клинике в соответствии с национальными рекомендациями по лечению ИППП при сифилисе.