A Cefixime klinikai hatékonyságát értékelő vizsgálat a korai szifilisz kezelésére nem terhes nőknél

Hipotézisek A korai szifiliszben szenvedő, nem terhes nőknél alkalmazott antibiotikum, a Cefixime hatékony és biztonságos lesz.

Elsődleges cél A vizsgálat elsődleges célja a hatékonyság bemutatása, amelyet a Rapid Plasma Reagin (RPR) titerének 4-szeres csökkentésével mértek a kiindulási értékről a kezelés után 6 hónappal, a Cefixime 400 mg szájon át naponta kétszer, 10 egymást követő napon át. .

Másodlagos célkitűzés A vizsgálat másodlagos célja a biztonságosság meghatározása, amelyet a tapasztalt 3-as vagy annál nagyobb fokú toxicitások számával mérnek, a NIH/NCI toxicitási pontszám (10) felhasználásával, a Cefixime 400 mg-os Cefixime-mel történő kezelés alatt vagy után, naponta kétszer szájon át. napon 10 egymást követő napon keresztül.

Módszerek A vizsgálat felépítése Ez egy randomizált, nem összehasonlító, nyílt vizsgálat, amely a 400 mg-os cefixim hatásosságát és biztonságosságát értékeli, naponta kétszer, 10 egymást követő napon át szájon át szedett, korai szifiliszfertőzésben szenvedő nem terhes nőknél.

Vizsgálati populáció és beiratkozási helyek Brazília számos régiójában a szifilisz-diagnózisok számának növekedése tapasztalható az elmúlt 5 évben. A vizsgálati helyszíneket Brazília három különböző régiójában (államában) három városból választották ki a következők alapján: (1) a szifilisz esetjelentések számának növekedése, ( 2) hozzáférés azokhoz a klinikákhoz, ahol a betegeket szifiliszre szűrik és kezelik; (3) a klinikai helyszínek és a személyzet hajlandósága részt venni ebben a kutatásban, és (4) a szifilisz tanulmányozásában tapasztalattal rendelkező tapasztalt kutatók rendelkezésre állása társvizsgálóként.

A vizsgálati populáció olyan nem terhes nőket (18 éves és idősebb), akiket korai szifiliszben diagnosztizáltak (RPR-titer > 1:8), akiket Brazília három államának három városának 7 klinikájáról vettek fel. Ezek a következők: (1) Fortaleza városában (Ceara állam) három klinika, amelyeket a Fortaleza Egyetem (UNIFOR) koordinál: (a) Carlos Ribeiro, (a) Meireles és (c) Szövetségi Egyetem. Szifilisz-epidemiológia az 1. mellékletben szereplő egyes helyszíneken. (2) Két egyetemi ObGyn klinika Pelotas városában (Rio Grande do Sul állam) (5-6 szifilisz/hét) a) Ambulatorio de Ginecologia e Obstetrícia - Faculdade de Medicina - Universidade Federal de Pelotas és b) Ambulatorio de Ginecologia e Obstetrícia - Campus da Saúde - Universidade Católica de Pelotas; és (3) két klinika Vitoriában (Espirito Santo állam): (1) Szexuális úton terjedő betegségek referenciaközpontja (http://www.vitoria.es.gov.br/cidadao/centro-de-referencia-em-infeccoes) -sexualmente-transmissiveis). (2) Kórház Universitário Cassiano Antonio Moraes – UFES.

Azokat a betegeket, akiket a standard ellátási tesztek során azonosítottak pozitív szifilisz gyorsteszttel és 1:8-nál nagyobb vagy azzal egyenlő RPR-titerrel, a vizsgálatba utalják, és felajánlják a felvételüket az alábbi leírás szerint.

A nem tanulmányozó klinika munkatársai végzik el az első szűrő ujjpálcás gyorstesztet szifiliszre. Az ezeken a klinikákon jelenleg alkalmazott szifilisz gyorsteszt mind az új (akut) fertőzést, mind a régen kezelt fertőzést kimutatja, de nem tesz különbséget a kettő között. Azokat a betegeket, akiknél pozitív a szifilisz gyors ujjpálcás teszt, a nem tanulmányozó személyzet értesíti erről az eredményről, és az RPR-teszttel végzett további vizsgálatok szükségességéről az ellátás standardjának megfelelően. A megerősítő RPR-teszthez vért vesznek a nem tanulmányozó személyzet. Ezek a betegek körülbelül 3 nap és 1 hét között értesülnek az RPR eredményeiről. A megerősített szifilisz-diagnózis és az RPR-teszt eredményeit azon betegek esetében, akik jogosultak a vizsgálatba bevonni (RPR >1:8), egy vizsgálati nővér szolgáltatja. Ez a vizsgálati nővér elmagyarázza a vizsgálatot a jogosult résztvevőknek (RPR titer >1:8), és ha a nők érdeklődését fejezik ki a részvétel iránt, tájékozott beleegyezést kapnak. A beiratkozási látogatás várhatóan körülbelül 1,5 óráig tarthat.

Olyan betegek, akik nem alkalmasak a vizsgálatra (negatív RPR vagy RPR titerrel

A terhességi teszteket minden potenciális résztvevőnél elvégzik, és azok, akiknek pozitív a tesztje, nem vesznek részt a vizsgálatban.

A toborzási folyamat időzítése a szifiliszben diagnosztizált nők számától függ, akiknek RPR-titere >1:8, és akik hozzájárulnak a vizsgálatban való részvételhez. A beiratkozás várhatóan körülbelül 1 évig tart.

A benzatin-penicillin teljesítményének összehasonlítása érdekében a cefiximhez használt vizsgálati populációban a vizsgálók egy olyan kortárs résztvevőt vonnak be, akik a brazil nemzeti szexuális úton terjedő fertőzések (STI) kezelési iránymutatásai szerint benzatin-penicillinnel standard ellátásban részesülnek. A vizsgálók 2 cefiximot kapó beteg és 1 benzatin-penicillint kapó beteg arányát alkalmazzák.

A benzatin-penicillinnek ez a nem összehasonlító ága beletartozik a vizsgálati populáció különbségeinek figyelembevétele érdekében a betegség stádiuma, a korábbi fertőzés kórtörténete, az újrafertőződés tapasztalata, a szerofast állapot tapasztalata vagy más olyan kofaktorok, amelyek befolyásolhatják a szerológiai választ. . Ennek az ellátási színvonalnak a teljesítményére vonatkozó becslések kerülnek kiszámításra, de ezt nem hasonlítják össze közvetlenül a vizsgálati beavatkozással.

A vizsgálók 180 alkalmas nőt vonnak be a vizsgálatba: 120-at a cefixim-karra és 60-at a benzatin-penicillin-karra. A beiratkozás várhatóan körülbelül 1 évig tart. A betegek körülbelül 9 hónapig vesznek részt a vizsgálatban. A tanulmány várhatóan körülbelül két évig fog tartani. A vizsgálatba beutalt, de a felvételüket elutasító nőket a klinikán kezelik a szifilisz nemzeti STI kezelési irányelvei szerint.