Forsøg, der evaluerer den kliniske effektivitet af cefixim til behandling af tidlig syfilis hos ikke-gravide kvinder

Hypoteser Antibiotikummet, Cefixime, til brug hos ikke-gravide kvinder med tidlig syfilis vil være effektivt og sikkert.

Primært mål Det primære formål med undersøgelsen er at demonstrere effektiviteten, målt ved et 4-fold fald i Rapid Plasma Reagin (RPR) titer fra baseline til 6 måneder efter behandling, med Cefixime 400 mg indtaget oralt to gange dagligt i 10 på hinanden følgende dage .

Sekundært mål Det sekundære formål med undersøgelsen er at bestemme sikkerheden, målt ved antallet af oplevede grad 3 eller højere toksiciteter, ved brug af NIH/NCI-toksicitetsscore (10), under eller efter behandling med Cefixime 400 mg indtaget oralt to gange pr. dag i 10 sammenhængende dage.

Metoder Studiedesign Dette er et randomiseret, ikke-sammenlignende, åbent studie, der vurderer effektiviteten og sikkerheden af ​​cefixim 400 mg indtaget oralt to gange dagligt i 10 på hinanden følgende dage hos ikke-gravide kvinder med tidlig syfilisinfektion.

Undersøgelsespopulation og tilmeldingssteder Talrige regioner i Brasilien har oplevet stigninger i syfilisdiagnoser i løbet af de foregående 5 år. Studiestederne blev valgt fra tre byer i tre separate regioner (stater) i Brasilien baseret på: (1) stigninger i syfilis-caserapporter, ( 2) adgang til klinikker, hvor patienter screenes og behandles for syfilis; (3) kliniksteders og personales vilje til at deltage i denne forskning, og (4) tilgængeligheden af ​​erfarne forskere med erfaring i at studere syfilis til at tjene som medforskere.

Studiepopulationen vil omfatte ikke-gravide kvinder (18 år og derover) diagnosticeret med tidlig syfilis (RPR-titre >1:8) rekrutteret fra 7 klinikker i tre byer fra tre stater i Brasilien. Disse omfatter: (1) Tre klinikker i byen Fortaleza (Ceara State), koordineret af University of Fortaleza (UNIFOR): (a) Carlos Ribeiro, (a) Meireles og (c) Federal University. Syfilisepidemiologi for hvert sted i bilag 1. (2) To ObGyn-universitetsklinikker i byen Pelotas (delstaten Rio Grande do Sul) (5-6 tilfælde af syfilis/uge) a) Ambulatorio de Ginecologia e Obstetrícia - Faculdade de Medicina - Universidade Federal de Pelotas og b) Ambulatorio de Ginecologia e Obstetrícia - Campus da Saúde - Universidade Católica de Pelotas; og (3) To klinikker i Vitoria (staten Espirito Santo): (1) Referencecenter for Seksuelt Overførte Sygdomme (http://www.vitoria.es.gov.br/cidadao/centro-de-referencia-em-infeccoes) -sexualmente-transmissiveis). (2) Hospital Universitário Cassiano Antonio Moraes - UFES.

Patienter identificeret under standardbehandlingstest med en positiv hurtig syfilistest og en RPR-titer på større end eller lig med 1:8 vil blive henvist til undersøgelsen og tilbudt tilmelding i henhold til følgende beskrivelse.

Personale på klinikken uden for undersøgelsen vil udføre den første screening af hurtige fingerstik-test for syfilis. Den hurtige syfilistest, der i øjeblikket anvendes i disse klinikker, opdager både ny (akut) infektion og gammel behandlet infektion, men skelner ikke mellem de to. Patienter, der er positive for den hurtige syfilis-fingerstick-test, vil blive underrettet af ikke-undersøgelsespersonale om dette resultat og behovet for yderligere test med RPR-testen i henhold til standarden for pleje. Blod vil blive indsamlet til den bekræftende RPR-test af ikke-studiepersonale. Disse patienter vil blive underrettet om RPR-resultater i løbet af cirka 3 dage til 1 uge. Resultaterne, en bekræftet syfilisdiagnose og af RPR-testresultaterne for de patienter, der er kvalificerede til at blive optaget i undersøgelsen (RPR >1:8), vil blive leveret af en undersøgelsessygeplejerske. Undersøgelsen vil blive forklaret for kvalificerede deltagere (RPR-titer på >1:8) af denne undersøgelsessygeplejerske, og hvis kvinder udtrykker interesse for at deltage, vil der blive indhentet informeret samtykke. Det forventes, at et tilmeldingsbesøg kan vare cirka 1,5 time.

Patienter, der ikke er kvalificerede til undersøgelsen (negativ RPR eller RPR med titer

Graviditetstests vil blive gennemført på alle potentielle deltagere, og dem, der tester positive, vil ikke blive tilmeldt undersøgelsen.

Tidspunktet for rekrutteringsprocessen vil afhænge af antallet af kvinder diagnosticeret med syfilis, og som har en RPR-titer >1:8, og som giver samtykke til at deltage i undersøgelsen. Det forventes, at tilmeldingen vil tage cirka 1 år at gennemføre.

For at benchmarke ydeevnen af ​​benzathine penicillin i undersøgelsespopulationen, der bruges til cefixim, vil efterforskerne inkludere en moderne gruppe af deltagere, som vil modtage standardbehandling med benzathine penicillin i henhold til Brasiliens nationale retningslinjer for behandling af seksuelt overført infektion (STI). Efterforskerne vil bruge et forhold mellem 2 patienter, der får cefixim, og 1 patient, der får benzathin penicillin.

Denne ikke-sammenlignende arm af benzathin penicillin vil blive inkluderet for at tage højde for forskelle i undersøgelsespopulationen med hensyn til sygdomsstadie, tidligere infektionshistorie, erfaring med geninfektion, oplevelse af serofast tilstand eller andre co-faktorer, der kan påvirke serologisk respons . Et estimat for ydeevnen af ​​denne standard for pleje vil blive beregnet, men dette vil ikke blive sammenlignet direkte med undersøgelsesinterventionen.

Efterforskerne vil indskrive 180 kvalificerede kvinder i undersøgelsen: 120 til cefixime-armen og 60 til benzathin penicillin-armen. Det forventes, at tilmeldingen vil tage cirka 1 år at gennemføre. Patienterne vil deltage i undersøgelsen i cirka 9 måneder. Undersøgelsen forventes at vare i cirka to år. Kvinder, der henvises til undersøgelsen, men afslår tilmelding, vil blive behandlet på klinikken i henhold til nationale STI-retningslinjer for syfilis.