Studie zur Bewertung der klinischen Wirksamkeit von Cefixim zur Behandlung von Frühsyphilis bei nicht schwangeren Frauen

Hypothesen Das Antibiotikum Cefixim zur Anwendung bei nicht schwangeren Frauen mit früher Syphilis wird wirksam und sicher sein.

Primäres Ziel Das primäre Ziel der Studie ist der Nachweis der Wirksamkeit, gemessen an einer 4-fachen Abnahme des Rapid Plasma Reagin (RPR)-Titers vom Ausgangswert bis 6 Monate nach der Behandlung, wenn Cefixim 400 mg zweimal täglich an 10 aufeinanderfolgenden Tagen oral eingenommen wird .

Sekundäres Ziel Das sekundäre Ziel der Studie ist die Bestimmung der Sicherheit, gemessen an der Anzahl der aufgetretenen Toxizitäten Grad 3 oder höher, unter Verwendung des NIH/NCI-Toxizitäts-Scores (10), während oder nach der Behandlung mit Cefixime 400 mg, zweimal oral eingenommen a Tag an 10 aufeinanderfolgenden Tagen.

Methoden Studiendesign Dies ist eine randomisierte, nicht vergleichende, offene Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Cefixim 400 mg, das zweimal täglich an 10 aufeinanderfolgenden Tagen bei nicht schwangeren Frauen mit Syphilis-Infektion im Frühstadium oral eingenommen wurde.

Studienpopulation und Studienorte Zahlreiche Regionen Brasiliens verzeichneten in den letzten 5 Jahren einen Anstieg der Syphilis-Diagnosen. Die Studienorte wurden aus drei Städten in drei verschiedenen Regionen (Staaten) Brasiliens ausgewählt, basierend auf: (1) Zunahmen von Syphilis-Fallberichten, ( 2) Zugang zu Kliniken, in denen Patienten auf Syphilis untersucht und behandelt werden; (3) Bereitschaft der Klinikstandorte und des Personals, an dieser Forschung teilzunehmen, und (4) die Verfügbarkeit erfahrener Forscher mit Erfahrung in der Untersuchung von Syphilis, die als Co-Untersucher fungieren.

Die Studienpopulation umfasst nicht schwangere Frauen (ab 18 Jahren), bei denen Syphilis im Frühstadium diagnostiziert wurde (RPR-Titer >1:8), die aus 7 Kliniken in drei Städten aus drei Bundesstaaten Brasiliens rekrutiert wurden. Dazu gehören: (1) Drei Kliniken in der Stadt Fortaleza (Bundesstaat Ceara), koordiniert von der Universität Fortaleza (UNIFOR): (a) Carlos Ribeiro, (a) Meireles und (c) Federal University. Syphilis-Epidemiologie für jeden Standort in Anhang 1. (2) Zwei Gynäkologische Universitätskliniken in der Stadt Pelotas (Bundesstaat Rio Grande do Sul) (5-6 Fälle von Syphilis/Woche) a) Ambulatorio de Ginecologia e Obstetrícia – Faculdade de Medicina - Universidade Federal de Pelotas und b) Ambulatorio de Ginecologia e Obstetrícia - Campus da Saúde - Universidade Católica de Pelotas; und (3) zwei Kliniken in Vitoria (Bundesstaat Espirito Santo): (1) Referenzzentrum für sexuell übertragbare Krankheiten (http://www.vitoria.es.gov.br/cidadao/centro-de-referencia-em-infeccoes -sexualmente-transmissiveis). (2) Krankenhaus Universitário Cassiano Antonio Moraes - UFES.

Patienten, die während der Standard-Versorgungstests mit einem positiven Syphilis-Schnelltest und einem RPR-Titer von größer oder gleich 1:8 identifiziert werden, werden an die Studie überwiesen und ihnen wird die Aufnahme gemäß der folgenden Beschreibung angeboten.

Mitarbeiter außerhalb der Studienklinik werden den ersten Fingerstich-Schnelltest für Syphilis durchführen. Der Syphilis-Schnelltest, der derzeit in diesen Kliniken verwendet wird, erkennt sowohl eine neue (akute) Infektion als auch eine alte behandelte Infektion, unterscheidet jedoch nicht zwischen den beiden. Patienten, die positiv für den Syphilis-Schnelltest aus der Fingerbeere sind, werden von studienfremdem Personal über dieses Ergebnis und die Notwendigkeit zusätzlicher Tests mit dem RPR-Test gemäß dem Behandlungsstandard informiert. Für den RPR-Bestätigungstest wird von studienfremdem Personal Blut entnommen. Diese Patienten werden in etwa 3 Tagen bis 1 Woche über die RPR-Ergebnisse informiert. Die Ergebnisse einer bestätigten Syphilis-Diagnose und der RPR-Testergebnisse für diejenigen Patienten, die für die Aufnahme in die Studie in Frage kommen (RPR >1:8), werden von einer Studienkrankenschwester bereitgestellt. Die Studie wird geeigneten Teilnehmern (RPR-Titer von >1:8) von dieser Studienschwester erklärt, und wenn Frauen Interesse an einer Teilnahme bekunden, wird eine informierte Zustimmung eingeholt. Es wird erwartet, dass ein Immatrikulationsbesuch ungefähr 1,5 Stunden dauern kann.

Patienten, die nicht für die Studie geeignet sind (negative RPR oder RPR mit Titer

Bei allen potenziellen Teilnehmern werden Schwangerschaftstests durchgeführt, und diejenigen, die positiv getestet werden, werden nicht in die Studie aufgenommen.

Der Zeitpunkt des Rekrutierungsprozesses hängt von der Anzahl der Frauen ab, bei denen Syphilis diagnostiziert wurde und die einen RPR-Titer > 1:8 haben und der Teilnahme an der Studie zustimmen. Es wird erwartet, dass die Registrierung etwa 1 Jahr dauern wird.

Um die Leistung von Benzathin-Penicillin in der Studienpopulation, die für Cefixim verwendet wird, zu bewerten, werden die Ermittler einen zeitgenössischen Arm von Teilnehmern einbeziehen, die eine Standardbehandlung mit Benzathin-Penicillin gemäß den brasilianischen Behandlungsrichtlinien für sexuell übertragbare Infektionen (STI) erhalten. Die Prüfärzte verwenden ein Verhältnis von 2 Patienten, die Cefixim erhalten, zu 1 Patienten, der Benzathin-Penicillin erhält.

Dieser Nicht-Vergleichsarm von Benzathin-Penicillin wird eingeschlossen, um Unterschiede in der Studienpopulation in Bezug auf das Krankheitsstadium, die Vorgeschichte früherer Infektionen, die Erfahrung einer erneuten Infektion, die Erfahrung des serofasten Zustands oder andere Co-Faktoren zu berücksichtigen, die sich auf das serologische Ansprechen auswirken könnten . Es wird eine Schätzung der Leistung dieses Behandlungsstandards berechnet, die jedoch nicht direkt mit der Studienintervention verglichen wird.

Die Forscher werden 180 geeignete Frauen in die Studie einschreiben: 120 für den Cefixim-Arm und 60 für den Benzathin-Penicillin-Arm. Es wird erwartet, dass die Registrierung etwa 1 Jahr dauern wird. Die Patienten werden ungefähr 9 Monate an der Studie teilnehmen. Die Studie wird voraussichtlich etwa zwei Jahre dauern. Frauen, die an die Studie verwiesen werden, aber die Aufnahme ablehnen, werden in der Klinik gemäß den nationalen STI-Behandlungsrichtlinien für Syphilis behandelt.