Essai évaluant l'efficacité clinique du céfixime pour le traitement de la syphilis précoce chez les femmes non enceintes

Hypothèses L'antibiotique Céfixime à utiliser chez les femmes non enceintes atteintes de syphilis précoce sera efficace et sûr.

Objectif principal L'objectif principal de l'étude est de démontrer l'efficacité, mesurée par une diminution de 4 fois du titre de Rapid Plasma Reagin (RPR) entre le départ et 6 mois après le traitement, avec le céfixime 400 mg pris par voie orale deux fois par jour pendant 10 jours consécutifs. .

Objectif secondaire L'objectif secondaire de l'étude est de déterminer l'innocuité, telle que mesurée par le nombre de toxicités de grade 3 ou plus rencontrées, en utilisant le score de toxicité NIH/NCI (10), pendant ou après le traitement par Cefixime 400 mg pris par voie orale deux fois par jour pendant 10 jours consécutifs.

Méthodologie Conception de l'étude Il s'agit d'une étude randomisée, non comparative et en ouvert évaluant l'efficacité et l'innocuité du céfixime 400 mg pris par voie orale deux fois par jour pendant 10 jours consécutifs chez des femmes non enceintes atteintes d'une syphilis précoce.

Population étudiée et sites d'inscription De nombreuses régions du Brésil ont connu une augmentation des diagnostics de syphilis au cours des 5 dernières années Les sites d'étude ont été choisis dans trois villes de trois régions (états) distinctes du Brésil sur la base : 2) l'accès aux cliniques où les patients sont dépistés et traités pour la syphilis ; (3) la volonté des sites cliniques et du personnel de participer à cette recherche, et (4) la disponibilité de chercheurs expérimentés ayant de l'expérience dans l'étude de la syphilis pour servir de co-investigateurs.

La population étudiée comprendra des femmes non enceintes (âgées de 18 ans et plus) diagnostiquées avec une syphilis précoce (titres RPR> 1: 8) recrutées dans 7 cliniques de trois villes de trois États du Brésil. Il s'agit notamment de : (1) Trois cliniques dans la ville de Fortaleza (État de Ceara), coordonnées par l'Université de Fortaleza (UNIFOR) : (a) Carlos Ribeiro, (a) Meireles et (c) Université fédérale. Épidémiologie de la syphilis pour chaque site de l'annexe 1. (2) Deux cliniques universitaires d'obstétrique dans la ville de Pelotas (État de Rio Grande do Sul) (5-6 cas de syphilis/semaine) a) Ambulatorio de Ginecologia e Obstetrícia - Faculdade de Medicina - Universidade Federal de Pelotas et b) Ambulatorio de Ginecologia e Obstetrícia - Campus da Saúde - Universidade Católica de Pelotas; et (3) Deux cliniques à Vitoria (État d'Espirito Santo) : (1) Centre de référence pour les maladies sexuellement transmissibles (http://www.vitoria.es.gov.br/cidadao/centro-de-referencia-em-infeccoes -sexualmente-transmissiveis). (2) Hôpital Universitaire Cassiano Antonio Moraes - UFES.

Les patients identifiés lors des tests de soins standard avec un test rapide de syphilis positif et un titre RPR supérieur ou égal à 1: 8 seront référés à l'étude et proposés à l'inscription selon la description suivante.

Le personnel de la clinique qui ne fait pas partie de l'étude effectuera le premier test rapide de dépistage par piqûre au doigt pour la syphilis. Le test rapide de dépistage de la syphilis actuellement utilisé dans ces cliniques détecte à la fois une nouvelle infection (aiguë) et une ancienne infection traitée, mais ne fait pas la distinction entre les deux. Les patients positifs au test rapide de dépistage de la syphilis par piqûre au doigt seront informés par le personnel extérieur à l'étude de ce résultat et de la nécessité de tests supplémentaires à l'aide du test RPR conformément aux normes de soins. Le sang sera prélevé pour le test RPR de confirmation par du personnel non impliqué dans l'étude. Ces patients seront informés des résultats RPR dans environ 3 jours à 1 semaine. Les résultats d'un diagnostic confirmé de syphilis et des résultats du test RPR pour les patients éligibles à l'inscription à l'étude (RPR> 1: 8) seront fournis par une infirmière de l'étude. L'étude sera expliquée aux participants éligibles (titre RPR de> 1: 8) par cette infirmière de l'étude, et si les femmes expriment leur intérêt à participer, un consentement éclairé sera obtenu. On s'attend à ce qu'une visite d'inscription dure environ 1,5 heure.

Patients non éligibles à l'étude (RPR négatif ou RPR avec titre

Des tests de grossesse seront effectués sur toutes les participantes potentielles et celles dont le test est positif ne seront pas inscrites à l'étude.

Le moment du processus de recrutement dépendra du nombre de femmes diagnostiquées avec la syphilis et qui ont un titre RPR> 1: 8 et qui consentent à participer à l'étude. Il est prévu que l'inscription prendra environ 1 an.

Pour comparer les performances de la pénicilline benzathine dans la population d'étude utilisée pour le céfixime, les enquêteurs incluront un bras contemporain de participants qui recevront un traitement standard de soins avec de la pénicilline benzathine conformément aux directives nationales de traitement des infections sexuellement transmissibles (IST) du Brésil. Les enquêteurs utiliseront un ratio de 2 patients recevant du céfixime pour 1 patient recevant de la pénicilline benzathine.

Ce bras non comparateur de pénicilline benzathine sera inclus pour tenir compte des différences de population à l'étude en termes de stade de la maladie, d'antécédents d'infection, d'expérience de réinfection, d'expérience d'état sérorapide ou d'autres cofacteurs qui pourraient avoir un impact sur la réponse sérologique . Une estimation de la performance de cette norme de soins sera calculée, mais elle ne sera pas directement comparée à l'intervention de l'étude.

Les enquêteurs recruteront 180 femmes éligibles dans l'étude : 120 pour le bras céfixime et 60 pour le bras pénicilline benzathine. Il est prévu que l'inscription prendra environ 1 an. Les patients participeront à l'étude pendant environ 9 mois. L'étude devrait durer environ deux ans. Les femmes qui sont référées à l'étude mais qui refusent de s'inscrire seront traitées à la clinique conformément aux directives nationales de traitement des IST pour la syphilis.